耐多药性肺结核的临床疗效观察

鲍丽波

吉林省图们市人民医院，吉林图们 133100

耐多药性肺结核的临床疗效观察

鲍丽波

吉林省图们市人民医院，吉林图们 133100

目的 探讨克拉霉素、对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾）联合治疗耐多药性肺结核（MDR-TB）的临床疗效。方法 选取2011年3月～2012年3月本院80例耐多药性肺结核患者，将其随机分为治疗组和对照组，每组各40例。对照组给予异烟肼、左氧氟沙星、丁胺卡那霉素和丙硫异烟胺常规疗法，治疗组在对照组基础上加用克拉霉素和对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾）治疗。观察并比较两组患者的痰菌转阴情况、病灶变化情况和不良反应。结果 治疗组治疗后3个月和6个月的痰菌转阴率均优于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。治疗后，治疗组病灶吸收情况明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。两组不良反应多以胃肠道症状和肝功能损害多见。结论 应用克拉霉素、对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾）联合治疗MDR-TB疗效确切，副作用小，值得临床推广应用。

耐多药性肺结核；克拉霉素；对氨基水杨酸异烟肼；疗效观察

近年来，耐药结核病已成为引起全世界结核病急剧上升的原因之一，特别是耐多药性肺结核病（MDR-TB）的发生[1]。耐多药性肺结核患病人数呈增长趋势，这给治疗带来了极大的困难。有报道显示，全球约有5 000万人感染了耐多药性结核病，而我国200万肺结核患者中有近1/4的患者为耐药病例，抗结核治疗形势严峻[2]。新大环内酯类药物和对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾）是近年发展十分迅速的抗结核药物。本院于2011年3月～2012年3月用克拉霉素、对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾）联合常规疗法治疗MDR-PTB患者40例，取得了较好的疗效，现在分析报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年3月～2012年3月MDR-PTB患者80例，将其随机分为治疗组和对照组，每组各40例。治疗组中，男21 例，女 19 例，年龄 20～74 岁，平均 （43.0±15.1）岁，有空洞者 27例；对照组中，男 19，女 21例，年龄 22～75岁，平均（46.0±10.7）岁，有空洞者 25例。两组患者的性别、年龄、病程等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予治疗肺结核的常规疗法。用药：异烟肼0.3 g静脉滴注，1次/d；左氧氟沙星0.2 g口服，2次/d；丁胺卡那霉素0.4 g静脉滴注，1次/d；丙硫异烟胺0.2 g口服，3次/d。

1.2.2 治疗组 在对照组用药的基础上加用克拉霉素和对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾）。给予克拉霉素0.2 g口服，2次/d；对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾）0.3 g，3次/d。两组均治疗6个月，两组患者均在治疗过程中加用护肝药物。

1.3 观察指标

治疗前、治疗后3、6个月时采集痰标本经罗氏法和Bactec-TB培养进行痰结核分支杆菌检查，观察痰菌阴转情况；治疗期间密切观察病情变化及用药反应。治疗后观察病灶吸收情况及不良反应。

1.4 疗效评判标准

病灶吸收情况：评定方法依照1982年全国结核病学术会议修订的《肺结核化学疗法》中有关规定[3]。明显吸收：病灶吸收>1/2以上；吸收：病灶有吸收但<1/2；无变化：病灶无明显变化。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰菌阴转情况比较

治疗组治疗后3个月和6个月的痰菌转阴率均优于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组痰菌阴转情况比较[n（%）]

2.2 两组病灶吸收情况比较

治疗后，治疗组病灶吸收情况明显优于对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。见表2。

表2 两组病灶吸收情况比较[n（%）]

2.3 不良反应

两组的不良反应主要表现为胃肠道症状和肝功能损害。治疗组中出现胃肠道症状4例，肝功能损害8例，无关节疼痛患者；对照组中有胃肠道症状8例，肝功能损害10例，关节疼痛3例。经保肝及对症治疗，患者症状均得到了改善。

3 讨论

我国是结核病的高耐药国家之一，结核病耐药问题已经影响到控制结核病的疗效。肺结核是一种以细胞免疫为特征的疾病，尤其以耐多药性肺结核表现尤为突出[4]。

大环内酯类抗生素是通过调节机体免疫功能达到抗感染作用的，其在治疗慢性炎症时并非是直接抑制细菌的生长。克拉霉素因脂溶性好，易透过结核杆菌的脂质层，在同类药物中抗酸性活性最强，能在吞噬溶酶体酸性环境中长期保持活性[5]。有研究证明，对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾）是由异烟肼（INH）和对氨基水杨酸钠（PAS）化学合成的新型抗结核药物[6]。对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾）能提高INH的血药浓度，延长INH的半衰期，从而显著增强 INH的抗结核效果[7]。该药吸收后可广泛分布于体内，易穿过血脑屏障进入脑脊液，可渗透到干酪病灶中发挥其作用。与传统的治疗结核的疗法相比，该药不但疗效优，且胃肠道反应轻，肝脏损害小，易于被患者接受。本研究结果表明，克拉霉素与对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾）联合治疗MDR-TB，治疗组痰菌阴转率和病灶吸收均优于对照组（P＜0.05），且不良反应也少于对照组。

综上所述，应用克拉霉素、对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾）联合治疗MDR-TB疗效确切，副作用小，值得临床推广应用。

[1]端木宏谨.加强对耐药结核病的研究 [J].中华结核和呼吸杂志，2000，23（2）： 69-70.

[2]何国钧.耐多药结核病的研究及进展[J].中华结核和呼吸杂志，2000，23（2）：119-123.

[3]叶任高.内科学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2000：84-104.

[4]Johnson BJ，Estrada I，Shen Z，et al.Differential geneex pression in response to adjunctive recombinant human int erleukin-2 immuno therapy inmultidrug-resistanttuberculosispatients[J].Infect Immun，1998，66（6）：2426-2433.

[5]朱莉贞.耐药、耐多药结核病治疗的新进展[J].中国医刊，2011，45（2）：3-8.

[6]吴玉君，李胡渤.异烟肼与力克肺疾对结核菌耐药情况分析[J].临床肺科杂志，2010，15（5）：699-700.

[7]邢春娇.含力克肺疾方案治疗肺结核疗效观察[J].基层医学论坛，2011，15（5）：128-129.

Curative effect observation on multiple drug resistant pulmonary tuberculosis

BAO Libo
The People′s Hospital of Tumen City in Jilin Province,Tumen 133100,China

Objective To explore the clinical effect on Clarithromycin combined with Dipasic in the treatment of multiple drug resistant pulmonary tuberculosis (MDR-TB).Methods Eighty patients with MDR-TB in our hospital from March 2011 to March 2012 were selected,and randomly divided into treatment group and control group,each group had 40 cases.Control group was given conventional therapy including Isoniazide,Levofloxacin,Amikacin and Protionamide.Treatment group was given Clarithromycin combined with Dipasic based on the treatment of control group.Negative sputum conversion situation,lesions change and adverse reaction of two groups were observed and compared.Results Negative sputum conversion rate of treatment group were better than that of control group after 3 months and 6 months treatment,there were significant difference (P＜0.01).Lesions change of treatment group was better than that of control group (P＜0.05,P＜0.01).Gastrointestinal symptoms and liver damage were main adverse reactions of two groups.Conclusion Using of Clarithromycin combined with Dipasic in the treatment of MDR-TB has a remarkable curative effect with less adverse reaction,so it is worthy to use in clinic.

Multiple drug resistant pulmonary tuberculosis;Clarithromycin;Dipasic;Curative effect observation

R521

A

1674-4721（2012）11（a）-0046-02

2012-08-10 本文编辑：林利利）