醒脑静注射液治疗成人化脓性脑膜炎疗效观察

林鑫江 杜登青 庄伟端

化脓性脑膜炎是细菌感染引起急性脑和脊髓软脑膜、蛛网膜及脑脊液的炎症，为严重的颅内感染之一。发生于成人脑膜炎常见病原为肺炎链球菌，起病多急，病情危重，易造成后遗症，危险因素包括急性或慢性鼻窦炎或中耳炎、酗酒、糖尿病、免疫力低下、伴有颅底骨折或脑脊液鼻瘘的脑外伤。文献报道，尽管抗生素治疗有效，病死率仍在20%左右［1］。本研究旨在化脓性脑膜炎的西医治疗基础上，辅以中成药醒脑静治疗，对缓解患者高热及意识障碍等有较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年1月至2011年11月期间我科收治的成人化脓性脑膜炎病例21例，男14例，女7例;年龄17～71岁，平均(38±13)岁。其中中耳炎3例，外伤颅底骨折5例，伴脑脊液鼻瘘3例，鼻窦炎3例，脑室腹腔分流术后感染2例，颅脑手术后经硬膜下引流管感染1例，其他原因10例。主要表现为:头痛、高热、意识障碍，脑膜刺激征阳性，全血白细胞总数及中性分类增高，脑脊液白细胞数增高等。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组早期予罗氏芬针剂(上海罗氏制药有限公司产;用量:2 g，静脉滴注，1次/d;甘露醇(1～2 g/kg)快速静脉滴注缓解颅高压;脑脊液培养后据细菌种类及药敏调整抗生素。疗程14 d。

1.2.2 治疗组在对照组治疗的基础上给予醒脑静注射液(云南大理药业有限公司提供)20～30 ml，加入250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d。疗程14 d。

1.3 观察指标 每天监测患者体温，观察体温降至38℃以下的小时数和意识水平。意识水平采用格拉斯哥昏迷评分(GCS)［2］，分别于治疗的第 3、14天测全血白细胞总数(BWBC)及常规腰椎穿刺留取脑脊液检测脑脊液白细胞数(CSF-WBC)。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件行数据的统计分析。计数资料以率(%)表示，行χ2检验，计量资料以(±s)表示，行t检验，多组比较采用AVONP＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料方差齐性检验 采用随机数字表法将21例病例随机分为治疗组11例和对照组10例。两组患者性别、年龄、意识障碍情况比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

表1 两组性别、年龄、病情严重程度对照

2.2 两组治疗后热退时间及治疗后GCS评分情况比较 表2结果表明，两组比较，治疗组发热时间显著较对照组时间短(F=9.593，P＜0.05)，在意识改善方面，治疗组第14天GCS评分显著较对照组升高(F=4.39，P＜0.05)。

2.3 两组治疗后血象及脑脊液中WBC变化情况比较 两组第3天血WBC数为(26.5±5.8)×109/L，而CSF中WBC数为(2177±1197)×106/L，且分类为中性粒细胞为主，中性粒细胞比例＞70%有16例(76%)，符合化脓脑细菌学表现。表3结果表明，治疗第14天后治疗组的B-WBC、CSF-WBC较对照组显著下降(P＜0.01)。

表2 两组治疗后发热持续时间与GCS评分情况比较

表3 两组治疗后血象及脑脊液中WBC变化情况比较

3 讨论

化脓性脑膜炎是细菌感染(结核杆菌、布氏杆菌除外)引起的脑膜化脓性炎症，为严重颅内感染之一。本组21例成人化脓性脑膜炎其发热、头痛、呕吐、脑膜刺激征阳性为主要症状，都有不同程度意识障碍及精神障碍。一般来说，因新生儿血脑屏障尚未发育成熟，化脓性脑膜炎较多见，且常表现败血症合并化脓性脑膜炎［3］，而成人血脑屏障完整，化脓性脑膜炎临床少见，但由于成人脑膜炎常伴急性或慢性鼻窦炎或中耳炎、酗酒、糖尿病、免疫力低下、伴有颅底骨折或脑脊液鼻瘘的脑外伤的危险因素，其血脑屏障常有破坏［4］，故治疗后常有反复，因此在西医治疗基础上选用我国优秀中药资源的醒脑静是重要的辅助治疗。

醒脑静注射液是一种复方中药制剂，主要成份有麝香、冰片、郁金、桅子等多种活性中药成份，是一种由安宫牛黄丸研制而成的水溶性注射剂［5］，具有开窍、醒神止痉、清热凉血、行气活血、解毒止痛之功效。其中麝香辛温走窜、芳香开窍，具有很好的开窍通闭性能，药理试验小剂量能使中枢神经兴奋，大剂量呈抑制的双重作用，并能增强耐缺氧能力，另麝香的有效成分麝香酮和降麝香酮有清除自由基作用［6］。冰片芳香辟秽，提高耐缺氧的能力，冰片可以拮抗苦味毒兴奋中枢神经的作用，延长惊厥潜伏期，起镇静抗惊厥作用［7］。郁金行气解郁。桅子清热泻火解毒，有抗炎抗菌作用。四药合用，共奏开窍醒脑、安神定志、清热解毒、镇惊止痛、凉血行气之功。

本组试验发现醒脑静能较快缓解化脓性脑膜炎患者高热与意识障碍，这可能与醒脑静对受损的神经细胞通过抑制TNF、IL-1、IL-6等细胞因子介导的炎性反应而发挥保护作用，并可通过减少内源性致热源及脑内PGE、cAMP的合成与释放而达到退热效果。既往研究发现，醒脑静对病毒性脑炎的发热具有较好的疗效［8］，其机制可能为通过诱生干扰素直接抵御病毒。陈寿权等通过家兔实验发现醒脑静经提高机体一氧化氮水平、降低内皮素及氧自由基水平发挥对受损脑细胞的保护作用，另外的分子机制还包括抑制病理性细胞因子与细胞黏附分子表达，如抑制脑内肿瘤坏死因子、白介素-1、白介素-6、血管细胞黏附分子-1等多种致病性因子的脑内表达;降低血管内皮素的表达与释放;抑制病理性凋亡基因与蛋白表达，减少脑内的凋亡性神经细胞死亡。有研究发现醒脑静可有效抑制损伤区神经细胞的钠、钙及含水量的增高，清除病灶周围自由基，并具有抗感染及增强组织耐缺氧能力，对中枢神经系统的平衡具有重要调节作用［9，10］。

综上所述，醒脑静在化脓性脑膜炎的缓解高热、改善意识、降低白细胞炎症反应方面有重要的辅助作用。

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