氯吡格雷治疗慢性脑供血不足临床疗效分析

刘立艳 苏 萍 宁岚英

（1 济南军区联勤部门诊部，山东 济南250002；2 山东省军区第一干休所卫生所，山东 济南250002；3 济南军区司令部第四干休所卫生所，山东 济南250002）

慢性脑供血不足（Chronic cerebral circulation insufficiency，CCCI）是1990年由日本医学家提出来的，是指脑动脉循环障碍引起的头晕、头昏重、头痛、失眠、记忆力减退等症状，发病率高，据统计中老年人群中2/3的人患有慢性脑供血不足，属中老年人的多发病。如治疗不及时，可能导致老年痴呆症、脑梗死的发生[1]。我门诊从2009年1月至2010年12月采用氯吡格雷治疗慢性脑供血不足40例，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我门诊从2009年1月至2010年12月收治80例慢性脑供血不足（CCCI）患者，均符合日本厚生省循环系统疾病研究班制订的CCCI诊断标准[2]：①临床表现由于脑的循环障碍引起的头晕、头昏重感、头痛等自觉症状波动性消长，不出现脑局灶损害的体征，且不属于TIA范畴者；②多数伴高血压病；③眼底动脉呈动脉硬化性改变；④在脑灌流动脉可听到血管杂音；⑤CT等影像学检查未见器质性脑病变；⑥脑循环测定示脑血流减低；⑦确切地排除可以引起上述自觉症状的其他疾病。观察组40例，男23例，女17例，年龄52～79岁，平均（63.8±4.5）岁，病程15d～3个月。对照组40例，男22例，女18例，年龄52～80岁，平均（63.4±4.8）岁，病程14d～3个月。两组年龄、性别构成比、病程等一般资料经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组予氯吡格雷（波立维，杭州赛诺菲圣德堡民生制药有限公司生产；批准文号：H20056410）75mg每晚1次，口服；对照组给予注射用丹参粉针（哈药集团中药二厂生产，批准文号：Z10970093，产品批号：080526）400mg加入0.9%氯化钠注射液250mL中静滴，每天1次，两组均2周为1个疗程。治疗前后观察其临床症状，测定血脂、血糖、肝功、肾功、血液流变学的变化。

1.3 疗效标准

参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[3]，痊愈：患者全部症状消失，体格检查无异常表现；显效：患者80%以上症状消失或发作频率明显降低；有效：患者50%以上症状消失或发作频率降低；无效：患者治疗前后，症状和体征无明显改善或恶化。

1.4 统计学处理

数据分析采用SPSS 13.0软件包进行分析，计量资料以均数±标准差表示，计数资料用χ2检验，P＜0.05为具有统计学显著性差异。

2 结 果

2.1 临床疗效，两组临床疗效比较见表1。

表1 治疗2周后两组患者临床疗效比较 （例，%）

2.2 血流变学指标变化，见表2。

2组治疗前血流变学指标间没有差异，P＞0.05。治疗后指标均有所改善，但观察组各指标下降程度均高于对照组，2组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应

观察组2例牙龈出血，对照组用药过程中无明显不适。两组均未出现严重出血、药物过敏等不良反应，组间比较差异无显著性，P＞0.05。

3 讨 论

慢性脑供血不足是临床常见病、多发病，严重影响人们的日常生活，增加脑卒中的发生率，最终导致持久或进展性认知及神经功能障碍。目前研究认为，慢性脑供血不足能够引起能量代谢障碍、葡萄糖利用减少、蛋白质合成异常、神经递质改变、脑白质损害和神经元缺失等，进而导致脑功能损害。

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，是药物前体，只有通过代谢，氧化水解成具有药理活性的硫醇衍生物，该活性代谢产物不可逆地与血小板腺苷二磷酸（Adenosine diphosphate，ADP）受体P2Y12结合，最终抑制纤维蛋白原受体GPⅡb/Ⅲa活化，从而抑制血小板聚集[4,5]。服用氯吡格雷2h后可抑制血小板聚集，其效果呈剂量依靠性，服药5h对血小板的抑制作用最强，并持续24h。每日服用75mg，服用3～7d后，血药浓度达到抗血小板聚集的稳定状态，出血时间延长[6]。一般在中止治疗后5d内血小板功能逐渐回到基线水平。 本组资料研究发现，观察组治疗2周后，总有效率为97.5%，与对照组的77.5%存在明显差异；观察组患者全血黏度高切、低切、血浆黏度红细胞聚集指数、纤维蛋白原含量显著下降；对照组也有所改善，但各指标下降程度均低于观察组（P＜0.05）。治疗期间两组均未出现严重出血、药物过敏等不良反应，由此可见，氯吡格雷治疗慢性脑供血不足疗效确切，不良反应轻微，值得临床推广。

表2 2组治疗前后血流变学指标变化

[1]Horvath S.The use of vinpocetine in chronic disorders caused by cerebral hypoperfusion[J].Ory Hetil,2001,142(3):383-389.

[2]张杰,但栋梁.丁咯地尔治疗慢性脑供血不足疗效观察[J].中国实用医药,2009,4(3):158-159.

[3]孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].2版. 北京:人民军医出版社,1998:511.

[4]Small DS,Farid NA,Payne CD,et al.Effects of the proton pump inhibitor lansoprazole on the pharmacokinetic and pharmacodynamics of prasugrel and clopidogrel[J].J Clin Pharmacol,2008,48(4):475-484.

[5]Savi P,Herbert JM.Clopidogrel and ticlopidine:P2Y12 adenosine diphosphate-receptor antagonists for the prevention of atherothrombosis[J].Semin Thromb Hemost,2005,31(2):174-183.

[6]Savcic M,Hauert J,Bachmann F,et al.Clopidogrel loading dose regimens:kinetic pro fi le of pharmacodynamic response in healthy subjects[J].Semin Thromb Hemost,1999,25(Suppl 2):15e19.