复方薏蓝颗粒的制粒工艺分析

杨志华 陈义华 刘镇锋 钟文伟

1.广东省汕头市皮肤性病防治院，广东汕头 515041；2.广东省汕头市中医医院，广东汕头 515041；3.广东一方制药厂，广东南海 528200

复方薏蓝颗粒的制粒工艺分析

杨志华1陈义华2刘镇锋1钟文伟3

1.广东省汕头市皮肤性病防治院，广东汕头 515041；2.广东省汕头市中医医院，广东汕头 515041；3.广东一方制药厂，广东南海 528200

目的 分析建立复方薏蓝颗粒剂的制粒最佳生产工艺条件。 方法 采用正交试验法对复方薏蓝颗粒制剂在制粒生产过程的影响因素，即物料干燥温度、浸膏相对密度、入塔风温、喷雾液频率等进行因素考察分析，同时以颗粒含水量、颗粒均匀度、生产效率为指标进行检查分析。优选该制剂的制粒最佳工艺条件。结果 综合评价试验过程中的各项指标，复方薏蓝颗粒制剂喷雾干燥法制粒的最佳工艺条件为物料干燥温度为55～60℃、入塔风温为175～180℃、喷雾液频率为7.00 Hz、浸膏相对密度为1.06～1.10。 结论 根据中试生产结果分析，通过正交试验法优选的工艺条件用于生产，制成的颗粒各项指标均符合《中国药典》的规定，制剂质量稳定。

中药制剂；复方薏蓝颗粒；正交试验；工艺条件

复方薏蓝颗粒是广东省汕头市皮肤性病防治院的中药自制制剂，于2010年在本医院制剂室现有生产条件的基础上，联合广东一方制药厂的技术力量进行生产，经申报广东省药监局审核批准取得医院中药自制制剂注册生产批准文号（粤Z20100090）。该制剂由板蓝根、连翘、夏枯草、重楼、紫草、薏苡仁、赤芍、茯苓、柴胡、丹参、黄芪、枳壳、苦参、鱼腥草、败酱草、茵陈、蒲公英、紫花地丁等中药材组成，具有清热除湿、活血解毒的功效。临床上用于治疗湿热瘀毒型引起的带状疱疹、单纯疱疹、湿疣、扁平疣等症，疗效确切。喷雾干燥制粒法又称一步制粒法，具有干燥时间短的优点，且制得的颗粒均匀度好，溶化性好。但是也存在着一步制粒设备成本高，操作技术要求高，对喷雾的药液相对密度控制严格等特点。本文采用正交试验法L9（34），对影响制粒过程中物料干燥温度、浸膏相对密度、喷雾液频率、入塔风温等因素进行考察。以颗粒含水量、颗粒均匀度、生产效率为评价指标，确定优选复方薏蓝颗粒的制粒最佳工艺条件。

1 设备与材料

PGL型沸腾制粒干燥机（江苏省常州市大江干燥机械设备厂）；SC69-02C快速水分测定仪（天津市第二天平仪器厂）；中药提取浸膏（本医院制剂室提供）。

2 方法与结果

2.1 正交试验法设计

本工艺按正交试验设计方法经过生产预试验，确定物料干燥温度、浸膏相对密度、喷雾液频率、入塔风温为试验考察的4个因素（见表 1），每个因素取 3个水平 L9（34）设计，进行一系列试验[1]。

表1 因素水平

2.2 评价方法

2.2.1 生产效率：以单位时间内生产制得的颗粒总重量与生产所须时间的比值[2]。

2.2.2 颗粒含水量：称量20 g颗粒，置于快速水分测定仪的托盘内，调零，干燥30 min，记数计算两者之间的重量差值。

2.2.3 颗粒均匀度：精确称量20 g颗粒（W），使之先后通过一号筛、五号筛，并称量通过一号筛而未能通过五号筛的颗粒重量（W1～5）。 颗粒合格率=（W1～5）/W×100%。

2.3 试验结果

本文采用四因素三水平L9（34）按正交设计表进行试验，结果统计见表2。

表2 正交试验结果

2.4 结果分析

本方法试验过程中水分的影响因素分别为A>（B、D）>C，以控制在3.0%～4.0%为宜。生产因素的影响分别为C>（D、B）>A。影响颗粒均匀度的因素分别为C>B>D>A。根据试验数据分析，选择确定复方薏蓝颗粒制剂的制粒最佳工艺条件为A3B3C3D3，即物料干燥温度为 50～60℃、入塔风温为 175～180℃、喷雾液频率为7.00 Hz、浸膏相对密度为1.06～1.10。

2.5 中试生产结果

根据复方薏蓝颗粒制剂筛选的制粒最佳工艺条件进行生产10批成品，按照《中国药典》一部检验方法进行质量检查，结果平均水分为3.22%，平均均匀度合格率为96.2%，平均生产效率为20.75 kg/h。

3 讨论

复方薏蓝颗粒制剂由板蓝根、连翘、夏枯草等十多味中药材组成，含有挥发油、多糖、蛋白质等成分，文章采用直观分析法对试验过程中的各项指标进行综合评价，同时根据中试生产结果分析该制剂在生产过程中为避免有效成分的损失，干燥温度应控制在60℃以下。喷液频率、入塔风温对颗粒均匀度有较大影响，合适的均匀度可保证颗粒的重量差异。合适的喷液频率可使生产过程缩短，降低有效成分的损失。浸膏的相对密度对生产效率也有明显的影响，密度过高会引起设备喷嘴的堵塞，影响喷雾液喷出速度，有时造成喷液困难，密度过低会使物料含水量增高，造成干燥过程延长[1-4]。从实际生产中喷雾干燥法制得的颗粒与湿法制粒相比，干燥时间短、颗粒小，但结实，颗粒均匀度好，溶化性好[5-6]。本文采用正交试验法L9（34），对影响制粒过程中物料干燥温度、浸膏相对密度、喷雾液频率、入塔风温等因素进行考察。以颗粒含水量、颗粒均匀度、生产效率为评价指标，确定优选复方薏蓝颗粒的制粒最佳工艺条件。

综上所述，通过正交试验法设计确定的工艺条件用于生产，制成的颗粒各项指标均符合《中国药典》的要求[7-8]，质量稳定，结果满意。

[1]姬涛，管鸽，赵熙婷.葶苈颗粒沸腾制粒工艺研究[J].医学信息（中旬刊），2010，10（12）：98-99.

[2]李志雄，熊富良，曹智华，等.蒲芩消炎片一步制粒工艺研究[J].时珍国医国药，2003，10（9）：102-103.

[3]史同生，郭俊，林彤慧，等.影响一步制粒机制粒因素探讨[J].世界科学技术-中药现代化，2002，7（1）：79-80.

[4]韩俊，张明伟，张长弓.喷雾干燥与沸腾造粒法制备热咳停颗粒[J].医药导报，2006，12（2）：141-142.

[5]徐莲英，陶建生，冯怡，等.中药制剂发展的回顾[J].中成药，2000，8（1）：89-90.

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[7]崔福德.药剂学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2007：370-371.

[8]中华人民共和国国家药典委员会.中国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010：附录ⅠC（颗粒剂）.

Analysis on the granulating process of Compound Yilan Granula

YANG Zhihua1CHEN Yihua2LIU Zhenfeng1ZHONG Wenwei3
1.Prophylactico-therapeutic Hospital of Dermatology and Venerology of Shantou City in Guangdong Province,Shantou 515041,China;2.Traditional Chinese Medicine Hospital of Shantou City in Guangdong Province,Shantou 515041,China;3.Guangdong Yifang Pharmaceutical Factory in Guangdong Province,Nanhai528200,China

Objective To analyse the best production conditions of granulating process of Compound Yilan Granula.Methods Production factors of Compound Yilan Granula in the granulating process such as drying temperature of material,relative density of extracts,wind temperature into the tower,frequency of spray and so on were investigated and analyzed by the orthogonal test,which were examined and analyzed with the index including moisture content and uniformity of granula,production efficiency.The best production conditions were chosen.Results Indexs in the test process were given a overall evaluation,Compound Yilan Granula made by spray drying method had the best production conditions with drying temperature of material was 55-60℃,wind temperature into the tower was 175-180℃,frequency of spray was 7.00 Hz,relative density of extracts was 1.06-1.10.Conclusion According to the results,every indexes of Compound Yilan Granula meet the provisions of China pharmacopoeia with the best production conditions chosen by the orthogonal test,preparation is stable.

Chinese materia medica preparation;Compound Yilan Granula;Orthogonal test;Production conditions

R283

B

1674-4721（2012）02（a）-0149-02

2011年度汕头市重点科技计划项目（汕府科[2011]46号）。

2011-12-08）