减低剂量DA方案治疗老年急性非淋巴细胞白血病疗效观察

刘 杨

吉林省辽源矿业集团总医院肿瘤血液科，吉林辽源 136200

减低剂量DA方案治疗老年急性非淋巴细胞白血病疗效观察

刘 杨

吉林省辽源矿业集团总医院肿瘤血液科，吉林辽源 136200

目的 探讨减低剂量柔红霉素联合阿糖胞苷（DA）方案治疗急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者的疗效和不良反应。 方法28例老年ANLL患者分别以减低剂量DA方案、标准方案治疗，比较两组病例的临床疗效、不良反应、病死率的差异。 结果 减低剂量DA方案组与标准剂量DA组对比完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率差异无统计学意义（P＞0.05）。减低剂量DA方案组骨髓抑制4度（白细胞减少、血小板减少）率低于标准剂量DA方案组（P＜0.05），非血液学毒性可耐受，治疗相关死亡率低于标准剂量DA。患者多死于骨髓抑制期继发感染、出血（内脏出血）。结论减低剂量DA方案是老年ANLL患者的可以耐受且疗效良好的治疗方案。

白血病；非淋巴细胞性；急性；老年；减低剂量；柔红霉素；阿糖胞苷

老年（>60岁）急性非淋巴细胞白血病（ANLL）发病率逐年上升，由于其大部分存在慢性疾病，各脏器功能减退等原因存在，老年人ANLL的疗效比儿童和成人的疗效差得多[1]，老年患者往往无法耐受标准剂量的化疗，故本文旨在寻找疗效好且耐受性好的针对老年ANLL的化疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

28例患者均为本院2003年12月～2011年12月收治，诊断标准按照张之南《血液病诊断及疗效标准》（第2版），2008年1月之后病例进行基因及染色体的检查，其中有5例存在染色体异常，包括 t（8；21）、inv16.、-7 及复杂染色体核型。减低剂量DA方案组13例，男7例，女6例，年龄61～70岁，中位年龄65岁，其中M13例，M24例，M43例，M53例；根据遗传学结果，预后良好组：t（8；21）1 例；预后差组：复杂核型2例。标准DA方案组15例，其中，男8例，女7例，其中M12例，M24例，M43例，M56例；年龄 60～69岁，中位年龄 63岁，根据遗传学结果，预后良好组inv16 1例；预后差组：-7 1例。两组患者年龄、性别、危险度分级等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

减低剂量 DA 方案组：柔红霉素 40 mg/（m2·d），静脉滴注，第 1～2 天；阿糖胞苷 100 mg/（m2·d），静脉滴注，第 1～5 天。间歇约4周或是骨髓造血功能恢复后进行下一疗程。

标准剂量 DA 方案组：柔红霉素 40 mg/（m2·d），静脉滴注，第 1～3 天；阿糖胞苷 100 mg/（m2·d），静脉滴注，第 1～7 天。 间歇约4周或是骨髓造血功能恢复后进行下一疗程。

以上患者至少接受2个疗程化疗治疗，之后治疗根据患者具体情况，采用原方案、预激方案、HD-AraC及支持疗法等治疗。

1.3 对症支持疗法

化疗期给予水化、碱化、止吐、保护心肝肾等治疗。骨髓抑制期，血小板低于20×109/L，输注新鲜机采血小板，血红蛋白低于60 g/L，给予输少白红细胞。出现感染给予抗感染治疗。

1.4 疗效评价

分为完全缓解（CR）及部分缓解（PR）、无效（NR），总有效率（RR）为CR率及PR率之和[2]。

1.5 统计学方法

采用PEMS 3.1统计软件，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组间疗效差异无统计学意义（P＞0.05），具体结果见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 不良反应

2.2.1 骨髓抑制 减低剂量DA组骨髓抑制4度血小板减少和白细胞降低率分别为69%（9例）及77%（10例），而标准剂量DA组为100%（15例）及93%（14例），减低剂量DA组低于标准剂量DA组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2.2 非造血系统不良反应 胃肠道反应及黏膜损伤：给予相应支持疗法两组患者均可耐受；心脏毒性：减低剂量组未发生严重反应，期间有2例感心悸，心电图及心肌酶谱未见异常；而标准剂量组有6例发生心悸，其中4例心电图示ST-T改变，心肌酶谱无明显异常，其中1例死于化疗粒细胞减少导致感染诱发心力衰竭死亡；肝肾功能损害：减低剂量组出现轻微肝肾功能受损各1例，给予相应治疗缓解；标准剂量组有3例出现肝功能（ALT及AST升高）异常，给予保肝治疗2例缓解，1例死于肝衰竭，有4例出现肌酐尿素氮升高，期间1例合并糖尿病患者，死于感染诱发急性肾功能衰竭。

2.3 病死率

第2疗程化疗结束后2个月开始计算，减低剂量DA组为 15%（2/13），标准剂量 DA组为 33%（5/15），两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。减低剂量DA组死亡2例均发生在骨髓抑制4度，1例死于肺部感染，1例死于消化道出血；标准剂量DA组死亡5例，1例死于化疗粒细胞减少导致感染诱发心力衰竭死亡，1例合并糖尿病患者，死于感染诱发急性肾功能衰竭，1例死于化疗粒细胞减少导致感染诱发心力衰竭死亡，1例死于化疗粒细胞减少导致肺部感染，1例死于化疗血小板减少导致内脏出血。

3 讨论

老年急性白血病患者由于多合并心脑血管疾病、糖尿病、肝肾疾病，且骨髓退行性病变，导致老年患者往往对常规剂量的联合化疗耐受性差，常发生严重的感染、出血、肝肾功能衰竭、心功能不全等[3-4]。通过减低剂量DA治疗，同标准剂量DA治疗相比，两者疗效比较差异无统计学意义，但其不良反应及病死率比较差异有统计学意义，减低剂量DA组较标准剂量DA组改善，且治疗费用也相应降低。故减低剂量DA方案是老年ANLL患者的可以耐受且疗效较好的治疗方案。但此病例数较少，还需进一步大量病例证实，同时继续探讨其他关于老年急性白血病更好的治疗方案，此方面的工作国内外很多血液病的医生都在做大量病例的研究[5-6]。我们的目的是在于改善老年白血病患者的生存质量，延长其生存期，减少其因化疗所致的不良反应，争取做到疗效好，不良反应轻，治疗费用低，这是我们最终追求的目标。

[1]上海市白血病协作组.上海地区老年急性白血病417例回顾性研究[J].中华血液学杂志，1998，19（1）：3.

[2]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京：科学技术出版社，1998：185.

[3]姚一芫.减低剂量IA方案治疗老年急性髓细胞白血病患者的疗效观察[J].临床血液学杂志，2011，24（1）：9-12.

[4]季素芳，丁韧烨，郭晓珺.不同剂量阿糖胞苷方案治疗CD7抗原阳性急性髓系白血病疗效分析[J].实用肿瘤杂志，2009，24（4）：378-380.

[5]薛乾富.老年性急性白血病78例临床分析[J].重庆医学，2010，39（20）：98-99.

[6]宋奎.减低剂量MA方案治疗老年急性非淋巴细胞白血病的疗效观察[J].中外医疗，2011，8（14）：86-87.

Curative effect observation of reducing dose of DA scheme in the treatment of senile acute non-lymphocytic leukemia

LIU Yang
Department of Hematology and Oncology,General Hospital of Liaoyuan Coal Mining Group in Jilin Province,Liaoyuan 136200,China

Objective To investigate the curative effect and adverse reaction of reducing dose of Daunorubicin combined with Cytarabine(DA)in the treatment of acute nonlymphocytic leukemia(ANLL)patients.Methods Twenty-eight cases of elderly patients with ANLL were treated with reducing dose of DA scheme and standard scheme respectively.The differences in clinical efficacy,adverse reaction,fatality rate between the two groups were compared.Results There were no significant differences in complete remission(CR)rate and partial remission(PR)rate between the reducing dose of DA scheme group and standard dose of DA scheme group(P>0.05).Rate of bone marrow suppression of 4 degrees(leukopenia,thrombocytopenia)in the reducing dose of DA scheme group was lower than that in the standard dose of DA scheme group(P<0.05).In the reducing dose of DA scheme group non hematology toxicity could be tolerated,treatment-related mortality was lower than the standard dose of DA scheme group,most patients died of bone marrow suppression period of secondary infection and hemorrhage(bleeding internal organs).Conclusion Reducing dose of DA scheme is a therapeutic schedule,which has good curative effect and can be tolerated by elderly patients with ANLL.

Leukemia;Non-lymphocytic;Acute;Elderly;Reducing dose;Daunorubicin;Cytarabine

R973

A

1674-4721（2012）11（a）-0077-02

2012-08-08 本文编辑：郭静娟）