霉酚酸酯联合泼尼松治疗难治性肾病综合征合并2型糖尿病

尤建立 陈 凯 刘 宇

河南省开封市第二人民医院内五科，河南开封 475002

霉酚酸酯联合泼尼松治疗难治性肾病综合征合并2型糖尿病

尤建立 陈 凯▲刘 宇

河南省开封市第二人民医院内五科，河南开封 475002

目的 探讨霉酚酸酯联合泼尼松治疗难治性肾病综合征合并2型糖尿病的疗效。 方法 将66例合并2型糖尿病难治性肾病综合征患者随机分为A、B两组，各33例，A组给予霉酚酸酯联合小剂量泼尼松治疗，B组给予泼尼松联合环磷酰胺冲击治疗。两组均给予胰岛素联合吡格列酮（卡司平）控制血糖。 结果A组患者中17例完全缓解，10例部分缓解，总有效率为81.8%。B组10例完全缓解，10例部分缓解，总有效率为60.6%。A组总有效率明显高于B组，且两组均无严重不良反应。结论 霉酚酸酯联合泼尼松治疗合并2型糖尿病难治性肾病综合征优于泼尼松联合环磷酰胺冲击治疗，且副作用明显减少。

霉酚酸酯；难治性肾病综合征；2型糖尿病；疗效

难治性肾病综合征是指足量激素治疗8周后无效，或初治对激素敏感而复发再治时无效，或病情反复、频繁复发的肾病综合征，临床治疗比较棘手。近年来糖尿病呈现高发，难治性肾病综合征合并2型糖尿病患者临床不难见到，本科应用霉酚酸酯联合泼尼松治疗难治性肾病综合征合并2型糖尿病患者33例，疗效较好，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

66例患者为本院2003年9月～2010年12月住院及门诊患者，随机分为A、B两组，其中，A组 33例，男 18例，女15 例，年龄 32～62 岁，平均（43.20±8.24）岁，病程 4 个月～2年，微小病变3例，系膜增生性肾小球肾炎14例，膜性肾病11例，局灶节段性肾小球肾炎5例；B组33例，男17例，女16 例，年龄 28～60 岁，平均（41.60±8.52）岁，病程 4 个月～3年，微小病变4例，系膜增生性肾小球肾炎14例，膜性肾病11例，局灶节段性肾小球肾炎4例。两组患者在性别、年龄、病程、病理等方面相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在常规治疗的基础上，A组给予霉酚酸酯0.75～1.00g/（m2·d），1 日 2 次，疗程 3～12 个月，泼尼松片 0.5 mg/（kg·d），每日 1 次，4～6 周后减量；B 组给予泼尼松片 1 mg/（kg·d），每日1 次，4～6周后减量，环磷酰胺1.0 g加0.9%氯化钠注射液250 mL静脉点滴，大于1 h，每4周冲击治疗1次，6～8次后改为12～24周冲击治疗1次，总量小于12 g。两组均给予胰岛素联合吡咯列酮（卡司平）控制血糖。定期检测血常规、尿常规、尿蛋白定量、血糖、血浆总蛋白、清蛋白、血肌酐、总胆固醇及霉酚酸酯、环磷酰胺不良反应。1年后行两组疗效比较。

1.3 疗效判断

（1）完全缓解：临床症状消失，血浆总蛋白及清蛋白恢复正常，尿蛋白定性阴性。（2）部分缓解：血浆总蛋白及清蛋白正常或接近正常，24 h定量较首次治疗前下降50%以上。（3）未缓解：24 h定量较首次治疗前变化不大。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.0统计软件包进行数据处理，采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效观察

A组患者中17例完全缓解，10例部分缓解，总有效率为81.8%。B组10例完全缓解，10例部分缓解，总有效率为60.6%。A组总有效率明显高于B组，差异有统计学意义（χ2=11.869，P ＜ 0.01），见表 1。

表1 两组疗效比较（n）

2.2 两组不良反应比较

两组患者在治疗期间均未出现严重的副作用，A组发生恶心、呕吐、腹泻1例，血糖增高1例；B组发生恶心、呕吐、腹泻3例，血糖增高2例，脱发及肝损伤各1例，白细胞减少1例；两组均给予对症处理后症状好转，未影响继续治疗及观察。两组患者不良反应发生率比较，B组明显高于A组。

3 讨论

难治性肾病综合征若临床得不到有效控制，尿蛋白持续存在，迁延不愈，将最终发展为终末期肾病。临床上多采用环磷酰胺针联合糖皮质激素冲击治疗难治性肾病综合征，取得一定疗效[1-2]，但副反应发生较多，如胃肠道反应、肝肾功能损伤、白细胞减少、血压血糖升高及远期的性腺抑制。尤其是合并2型糖尿病的患者，更易出现血糖增高，甚至出现酮症。因此，探讨新的、副作用较小的、临床效果较佳的药物和方案是必要的。

霉酚酸酯是目前临床上应用愈来愈多的一种免疫抑制剂，临床应用于难治性肾病综合征亦见报道[3-6]，并取得一定疗效。霉酚酸酯在体内脱脂化后形成具有活性的酶芬酸而发挥作用，酶芬酸是体内鸟嘌呤脱氢酶的非竞争性可逆性抑制剂，该酶是鸟嘌呤核苷酸合成过程中的关键酶和限速酶，导致T、B淋巴细胞的鸟嘌呤核苷酸耗竭，DNA的合成与复制终止，而产生抑制淋巴细胞的作用，另一方面霉酚酸酯在抑制淋巴细胞的同时其他的组织细胞可以通过补救途径来获得分化增殖所需的鸟嘌呤核苷酸，由于其对T、B淋巴细胞抑制作用的高选择性，故对其他脏器副作用相对较少。有研究发现[7-8]，霉酚酸酯具有抑制系膜细胞的增殖，抑制纤维细胞的生成，抑制细胞因子间作用，对于减轻肾损害、改善肾功能及防治肾小球硬化具有重要作用。

本科应用霉酚酸酯联合泼尼松治疗合并2型糖尿病的难治性肾病综合征患者，给予胰岛素联合吡格列酮（卡司平）控制血糖，总有效率为81.8%，环磷酰胺针联合糖皮质激素冲击治疗总有效率为60.6%，前者总有效率明显高于后者，达到预期临床效果，且副作用明显减少。

总之，霉酚酸酯联合泼尼松治疗合并2型糖尿病难治性肾病疗效显著，副作用少，安全性好，值得临床推广。但本研究观察例数较少，需进一步进行深入其远期疗效。

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The treatment of refractory nephrosis syndrome with T2DM using mycophenolate mofetil combined with prednisone

YOU JianliCHEN Kai▲LIU Yu
5th Internal Medicine Department,the Second People's Hospital of Kaifeng City in He'nan Province,Kaifeng 475002,China

Objective To explore the clinical treatment efficacy of refractory nephrosis syndrome with T2DM using mycophenolate mofetil combined with prednisone.Methods Sixty-six patients of nephrosis syndrome combined with T2DM were divided into two groups randomly:A and B,and each group had 33 cases.Group A were given mycophenolate mofetil and small dose prednisone.The therapy of group B were prednisone joint with cyclophosphamide.Both groups were used insulin and pioglitazone to control blood glucose.Results Seventeen cases of group A were relieved completely,and 10 cases were relieved un-completely,the total effective rate was 81.8%.Ten cases were relieved completely in group B,and the other 10 cases were relieved partially with the total effect effective rate was 60.6%.Group A was significantly higher than group B,and both group had no serious adverse reaction.Conclusion The treatment of mycophenolate mofetil combined with prednisone has more efficacy comparing with prednisone and cyclophosphamide,and the adverse reaction is obviously reduced.

Mycophenolate mofetil;Refractory nephrosis syndrome;Type 2 diabetes mellitus;Efficacy

R692.3

A

1674-4721（2012）11（a）-0073-02

▲通讯作者

2012-07-25 本文编辑：郭静娟）