丹红注射液不良反应文献的计量学分析*

步怀恩，尹立群，王 忠，荆志伟，王泓午

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.中国中医科学院，北京 100700）

随着中药应用研究的逐渐深入，新剂型、新品种不断出现，中药注射剂是中药剂型现代化发展的代表，尤其是在发展中医、解决中医急症治疗方面，是必不可少的一种主要剂型[1]。丹红注射液是把中药丹参、红花按科学配方提取的复方制剂，具有抗动脉粥样硬化、抑制血小板聚集和保护血管内皮细胞等作用。丹红注射液在临床广泛用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风，对脑血管疾病（如脑血栓、脑中风、缺血性脑病等）、心血管疾病（如冠心病、心绞痛、心肌梗死等）、呼吸系统疾病（如肺心病等）、消化系统疾病及老年高血压性肾损害、糖尿病肾病等均有良好的治疗效果[2-3]。近年随着丹红注射液在临床上的广泛应用，关于丹红注射液不良反应的报道不断增多，笔者对近年来丹红注射液不良反应研究文献进行计量学分析，以期为临床安全用药提供参考。

1 数据来源及检索方法

以“丹红注射液”、“不良反应”为检索词,检索中国知网（CNKI）、维普《中文科技期刊数据库》（VIP）有关丹红注射液不良反应方面的文献，检索时间为1994—2009年。初步检索后共检索出656篇文献，通过阅读标题及全文，排除综述、重复发表文献及动物实验类文献后得到文献512篇，对检出的文献进行量化分析,描述丹红注射液不良反应研究文献的适应症、不良反应发生率及症状等频数指标。

2 统计分析方法

使用epidata2.1a建立数据库，采用2次录入的方法录入数据并校正，使用SPSS19.0统计分析软件进行统计分析，采用计数资料的统计描述进行统计分析。

3 分析结果

3.1 丹红注射液临床适应症频数分布 在纳入文献中，丹红注射液临床主要用于脑血管疾病（32.04%）、心血管疾病（28.17%）及糖尿病并发症（10.16%），在其他类型疾病中（包括消化、呼吸、内分泌等疾病）应用也比较广泛，具体分布情况见表1。

表1 丹红注射液临床适应症频数分布表Tab.1 Frequency distribution table of clinical indication about Danhong injection

3.2 丹红注射液不良反应分布 纳入的512篇文献研究中，共涉及丹红注射液观察病例39784例，发现药品不良事件266例，其中不良反应265例，丹红注射液不良反应分布及主要表现见表2。

3.3 丹红注射液不良反应严重程度及处理情况分布 在文献中报告的265例不良反应中，多数患者（50.94%）症状体征比较轻微，无需停药和对症处理，所有不良反应均痊愈或好转，无后遗症或死亡等。具体不良反应的处理见表3。

4 讨论

4.1 丹红注射液临床适应症 在纳入的研究文献中发现，除了说明书中的冠心病、心绞痛、心肌梗死，缺血性脑病、脑血栓及肺心病以外，丹红注射液还比较广泛的用于肾病、眼科、骨科及呼吸系统等疾病的治疗，超出了说明书规定的适应症范围。虽然这些超出适应症范围的临床研究显示丹红注射液疗效明显，但仍有部分患者由于无明显的适应症而用药，结果发生了发热、过敏性休克等不良反应。这提示在非适应症用药时应谨慎，同时需加强相关方面的研究，完善相关资料和信息[4-5]。

表2 丹红注射液不良反应分布及主要表现Tab.2 Distribution of adverse drug reaction and mainly symptoms about Danhong injection

表3 丹红注射液不良反应对症处理情况分布Tab.3 Distribution of treatment condition of adverse drug reaction about Danhong injection

4.2 丹红注射液不良反应及对症处理 唐进法等[6]报告丹红注射液不良反应发生率为5.15‰，李学林等[7]报告为6.82‰，均属于偶见不良反应。本次文献统计共得到265例不良反应，主要涉及循环系统、神经系统、消化系统及皮肤，其不良反应症状多数比较轻微，停药后多自行痊愈，较为严重的不良反应经对症治疗后也可恢复，未见导致死亡的不良反应病例报告。这些数据表明丹红注射液在临床上是安全、可靠的。

4.3 中药注射液上市后安全性评价 近年来，“鱼腥草事件”、“双黄连事件”等中药注射液不良反应事件的出现，使中药注射液的安全性问题受到了广泛的关注。通过文献学分析，可对丹红注射液上市后安全性进行再评价，也有助于从文献中发现药物不良反应的早期信号，为临床进行大规模的监测及控制不良反应发生率提供基础资料。

[1]杨 焕.长期治疗用药物在上市前的临床安全性评价[J].中国临床药理学与治疗学，2008，13（12）：1321－1324.

[2]柳 青，雷招宝.丹红注射液的不良反应及合理应用[J].中成药，2010，32（11）：1964-1966.

[3]高 彦，卢竞前，李 易.步长丹红注射液对冠心病治疗研究进展[J].中国实用医药，2009，4（6）：237－238.

[4]周福永，蔡志琴，林建群.丹红注射液不良反应文献分析与预防措施[J].中国药业，2012，21（4）：62－63.

[5]栾潇潇，冯端浩，于莹莹.62例丹红注射液不良反应文献分析[J].中国医院用药评价与分析，2011，11（9）：840-842.

[6]唐进法，李学林.丹红注射液不良反应的文献研究[J].中国药房，2011，22（3）：261-263.

[7]李学林，唐进法，孟 菲，等.10409例丹红注射液上市后安全性医院集中监测研究[J].中国中药杂志，2011，36（20）：2793－2784.