阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎效果观察

梁彦玲 李蒙军 许青田 朱顺强

阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎效果观察

梁彦玲 李蒙军 许青田 朱顺强

目的探讨单独使用阿德福韦酯，与阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎及对肝纤维化影响的临床疗效。方法52例单用阿德福韦酯治疗的患者作为对照组，55例使用阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎的患者作为实验组。两组患者在治疗前及治疗后每2个月抽血清标本检查肝功能，HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及血清肝纤维化指标。结果服药治疗后，治疗组患者的肝功能好转率、HBsAg、HBeAg、HBV-DNA转阴率、血清肝纤维化指标，实验组和对照组患者比较，差异有统计学意义。结论阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎及肝纤维化的疗效优于单用阿德福韦酯治疗的疗效。

慢性乙型肝炎;联合治疗;阿德福韦酯;复方鳖甲软肝片

慢性乙型肝炎病毒感染是我国慢性肝病最主要的病因，如不能及时有效地治疗，最终可导致肝硬化，甚至肝癌的发生，这是我国最严重的公共卫生问题，目前尚无特效的根治方法，但是，不同的抗HBV药物联合，有可能提高抗病毒效果，推迟耐药产生［1］，有效预防和治疗肝硬化的发展，对治疗慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年1月至2011年12月，单用阿德福韦酯在门诊治疗患者52例，作为对照组，其中男32例，女20例，年龄18～56岁;随机选取同期在门诊联用阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片治疗55例患者作为实验组，其中男38例，女17例，年龄18～58岁，两组患者在症状轻重、年龄、性别、血清HBV感染标志物等差异无显著性，所有病例均符合慢性乙型肝炎的诊断标准，即肝功能异常，乙肝标志物HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均(+)，病情属轻中型者。

1.2 治疗方法对照组：52例患者单用阿德福韦酯治疗，10 mg/d，2个月为1个疗程，6～9个疗程;实验组：在服用阿德福韦酯时，同服复方鳖甲软肝片，2.0 g/次，3次/d，2个月为1个疗程，连续服用2～4个疗程，疗程结束后，随访观察3个月，观察患者的症状及血清HBV感染标志物情况。在服药观察期间，两组患者都不用其他治疗慢性乙型肝炎的药物。

2 治疗结果

2.1 治疗结果 治疗2个月后，两组患者血清HBV指标转阴率见表1，两组患者肝功能变化情况见表2，血清肝纤维化指标见3。表1、表2、表3中可见，血清HBV指标转阴率，肝功能好转率及血清肝纤维化指标，实验组与对照组相比较，差异有显著性，联合阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎的效果，比单用阿德福韦酯治疗效果好。

表1 两组患者治疗后血清HBV指标转阴情况(例，%)

表2 两组患者治疗前后肝功能变化情况(±s)

表2 两组患者治疗前后肝功能变化情况(±s)

组别 ALT(U/L) ALB(g/L) A/G TB(μmol/L)实验组 治疗前196.1±53.9 37.9±6.1 1.48±0.37 29.9±10.1治疗后 2个月 95.8±35.0 38.2±5.3 1.50±0.21 29.0±5.7 4个月 59.98±11.4 38.9±3.0 1.52±0.30 20.1±4.0 6个月 45.1±4.8 42.1±5.3 1.59±0.28 17.8±3.6对照组 治疗前 198.7±49.9 37.5±7.0 1.48±0.44 28.9±9.7治疗后 2个月 105.9±17.6 38.1±3.4 1.49±0.11 28.5±2.3 4个月 84.45±36.6 38.5±3.3 1.50±2.30 26.7±3.1 6个月55.21±19.56 40.3±5.6 1.52±0.19 23.56±4.3

表3 治疗前后6个月血清肝纤维化指标比较(±s)

表3 治疗前后6个月血清肝纤维化指标比较(±s)

组别 HA(μg/L) LN(μg/L) PCⅢ(ng/L)实验组 治疗前209.4±56 214.6±56.6 215.6±45.8治疗后 93.3±28.8 176.5±78.5 111.7±50.8对照组 治疗前 280.5±112.6 199.8±75.1 200.8±45.2治疗后198.9±125.4 182.4±72.5 157.8±52.4

3 讨论

我国病毒性肝炎发病率高，尤其是乙型肝炎，被誉为“乙肝大国”。慢性乙肝患者肝脏大多存在不同程度的肝纤维化，肝纤维化是慢性肝炎发展为肝硬化的中间环节。肝纤维化是可逆性病变，肝硬化则为不可逆，因此在慢性乙型肝炎的治疗中，肝纤维化的防治占重要地位。而慢性乙型肝炎的基本病理变化为炎症与纤维化，目前侧重于抗病毒治疗和降酶保肝等对症治疗，目的是抑制病毒复制，减少传染性，改善肝功能，减轻肝组织病变，提高生活质量，减少或阻止肝硬化和原发性肝癌的发生。另外，慢性乙型肝炎患者由于体内病毒的不断复制和免疫攻击，造成肝细胞的炎症破坏和肝纤维化，最终导致肝硬化，并有可能进一步发展为肝细胞癌。因此，抗病毒和抗肝纤维化是治疗慢性乙型肝炎的关键和重点。阿德福韦酯是一种单磷酯腺苷的无环核苷类似物在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物及阿德福韦酯二磷酸盐。阿德福韦酯二磷酸盐通过下列二种方式来抑制HBV-DNA多聚酶，一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止，是核苷类抗病毒药物。通过抑制HBV-DNA转录酶的活性，迅速抑制病毒复制，使HBV-DNA处于低水平，但由于其缺乏免疫调解功能及直接抗病毒功能，故不能彻底清除病毒，血清HBV转阴率不理想，转阴后不能持久，容易反弹。而复方鳖甲软肝片是由鳖甲、莪术、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草、板蓝根、连翘等中药组成，具有软坚散结，化瘀解毒，益气养血等功效，许多专家学者认为，复方鳖甲软肝片抗肝细胞纤维化效果好，抗病毒作用不十分显著，但是，由于慢性病毒性肝炎肝损害属于免疫性损伤，复方鳖甲软肝片抗肝细胞纤维化外，还具有不同程度的调节免疫功能，改善肝细胞组织微循环作用［2］。所以，在服用阿德福韦酯时，同时服用复方鳖甲软肝片，能够提高患者自身免疫调解功能，增强阿德福韦酯抗病毒的药效，稳定和提高患者血清HBV转阴率，达到治疗慢性乙型肝炎的理想疗效。同时，阿德福韦酯片与复方鳖甲软肝片联合治疗组在抗病毒、改善肝脏炎症及纤维化程度等方面均优于单用阿德福韦酯片组，对于降低病毒血症更有意义［3，4］。

［1］侯金林，冯小铭等.泛营洛韦加拉米夫定联合治疗HBV清除动力学比较，中华肝脏病杂志，2000，8(2)：81.

［2］曾民德，茅益民.中国阿德福韦酯临床研究特点及其临床意义，中华传染病杂志，2005，12(1)：25.

［3］宋光平，吕振，董海峰.阿德福韦酯片与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎临床病理观察，临床肝胆病杂志，2007，23(6)：453.

［4］陈艳娟.阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗HBeAg(+)的慢性乙型肝炎24周疗效观察，中国医药导报，2009，6(3)：48-49.

450015 河南省传染病医院/郑州市第六人民医院(梁彦玲 许青田 朱顺强);总参北京塔院干休所门诊部(李蒙军)

2.2 不良反应 实验组的55例患者在治疗期间，定期检测血、尿常规及肾功能(BUN、Cr)均无异常，无不适症状出现。