拉米夫定对HBV-DNA及HBeAg的影响研究

孙爱秀 周书生

山东省昌邑市人民医院感染科，山东昌邑 261300

拉米夫定对HBV-DNA及HBeAg的影响研究

孙爱秀 周书生

山东省昌邑市人民医院感染科，山东昌邑 261300

目的 研究拉米夫定对乙型病毒性肝炎患者机体内HBV-DNA病毒含量及HBeAg的影响。 方法 选择我院87例拉米夫定治疗的乙肝患者为实验组，并以同期56例行一般护肝治疗的乙肝患者为对照组，研究两组不同治疗阶段HBV-DNA病毒载量及HBeAg的变化特点。结果两组治疗前HBV-DNA平均对数值经比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3、6个月及1年两组HBV-DNA平均对数值比较，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）；实验组HBV-DNA、HBeAg不同时期阳性率差异有高度统计学意义（P＜0.01），对照组HBV-DNA、HBeAg不同时期阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 拉米夫定对慢性乙型肝炎有很好的临床疗效。

慢性乙型肝炎；拉米夫定；HBV-DNA；E抗原

慢性乙型肝炎（CHB）患者在我国发病率近10%，传染率高，治愈困难，是临床比较棘手的传染病之一，长期的慢性感染容易导致患者发生肝硬化及肝癌，严重地危害人类的健康。拉米夫定为核苷类似物，对HBV复制的关键酶DNA聚合酶及逆转录酶有抑制作用[1]，可以通过抑制HBV的复制过程来达到控制乙肝的目的。笔者应用拉米夫定对临床乙肝患者进行治疗，取得了良好的治疗效果，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2008年1月～2011年2月我院感染科143例慢性乙型肝炎患者为研究对象，所有研究对象均符合2000年病毒性肝炎诊断标准，87例采用拉米夫定治疗设为实验组，男45例，女 42例，平均年龄（36.4±15.3）岁；56例行一般护肝治疗的乙肝患者为对照组，男32例，女24例，平均年龄（32.9±17.5）岁，两组在性别构成、平均年龄等一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究对象的选择排除酒精性、药物性及中毒性肝炎患者。

1.2 方法

实验组口服拉米夫定治疗，100 mg/d，周期为1年；对照组仅行一般护肝治疗。两组研究对象分别于治疗前、治疗3、6个月及1年后清晨空腹取血，检测HBV-DNA病毒载量及血清标志学检查。HBV-DNA病毒载量检测采用荧光定量PCR法，仪器为ABI7300，试剂由中山大学达安基因生物有限公司提供；血清标志学检查采用酶联免疫吸附试验，试剂由万泰生物有限公司提供。分别比较两组在不同的治疗时期HBV-DNA病毒载量及血清标志物的变化。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗不同时期HBV-DNA平均对数值比较

治疗前两组HBV-DNA平均对数值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3、6个月及1年两组HBV-DNA平均对数值比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组治疗不同时期HBV-DNA平均对数值比较（±s）

表1 两组治疗不同时期HBV-DNA平均对数值比较（±s）

组别例数 治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗1年实验组对照组t值P值87 56 6.57±1.17 6.48±1.23 0.193 0.66 5.21±0.83 5.87±0.99 18.494 0 4.05±0.42 5.47±0.85 176.414 0 2.87±0.25 4.87±0.71 580.518 0

表2 两组治疗不同时期HBV-DNA、HBeAg阳性率比较[%（n1/n2）]

2.2 两组治疗不同时期HBV-DNA、HBeAg阳性率比较

实验组HBV-DNA、HBeAg不同时期阳性率差异有高度统计学意义（P＜0.01）；对照组HBV-DNA、HBeAg不同时期阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

乙肝病毒的主要致病机制是通过细胞毒作用引起肝细胞损伤、大量细胞因子的释放，导致肝星状细胞的激活，引起胶原蛋白、多糖等细胞外基质（ECM）大量生成，ECM的生成与降解失衡可导致肝硬化[2]。乙型肝炎临床的治疗药物主要有核苷类似物及干扰素[3]，但干扰素适应证相对严格，副作用较多，在临床中核苷类似物应用更广泛。拉米夫定是临床较为常用的核苷类似物，其主要通过竞争性抑制HBV复制的关键酶DNA聚合酶及逆转录酶而抑制HBV病毒的复制。有研究表明，HBV病毒载量与肝硬化关系密切[4-5]。拉米夫定可通过抑制病毒的复制，降低病毒在体内的载量，延缓肝纤维化的进程。

在笔者的研究中，两组HBV病毒载量治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，实验组HBV病毒载量明显下降，与对照组比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；治疗1年后，实验组平均病毒载量为（2.87±0.25），治疗效果显著。HBeAg一定程度上反应了机体HBV病毒的复制程度，与其传染性呈正相关[6]。国外有学者认为，血清HBeAg到HBeAb的持续转换可以作为停药的标准[7]。本研究显示，实验组治疗1年后，HBeAg阳性率下降至27.6%，在治疗的不同时期HBeAg阳性率差异有高度统计学意义（P＜0.01）；对照组治疗1年后，HBeAg阳性率仍为55.4%，在治疗的不同时期HBeAg阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。乙肝的血清标志物有多种模式，HBeAg的阴转是治疗效果判断标准之一，但临床肝硬化患者多见于“小三阳”，对于前C区变异的患者，HBeAg表现为阴性[8]，因此笔者认为，HBV-DNA载量小于检测下限更适合于临床疗效的判断。本研究实验组HBVDNA阳性率在不同治疗时期比较，差异有统计学意义 （P＜0.01），治疗1年后，39例患者HBV-DNA检测小于检测下限，阳性率比治疗前的100%下降了45.8%；而同期对照组3次HBV-DNA检测差异无统计学意义（P＞0.05），提示拉米夫定在慢性乙型肝炎的临床治疗效果良好。

综上所述，拉米夫定在慢性乙型肝炎的治疗上能很好地抑制乙肝病毒的复制，降低病毒的载量，缓解乙肝患者肝硬化的进程，在慢性乙型肝炎的治疗上值得临床推广应用。

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Study of influence of Lamivudine on HBV-DNA and HBeAg

SUN Aixiu ZHOU Shusheng
Department of Infection,the People's Hospital of Changyi City,Shandong Provnice,Changyi261300,China

ObjectiveTo study the influence of Lamivudine on the HBV-DNA virus content and HBeAg in patients with viral B hepatitis.MethodsA total of 87 patients with hepatitis B receiving Lamivudine treatment in our hospital were selected as the experiment group and 56 contemporary patients with hepatitis B receiving common live protection treatment were selected as the control group.The changes of HBV-DNA viral load and HBeAg in different treatment stages of the two groups were studied.ResultsThe average log values of HBV-DNA before treatment between the two groups were not significantly different(P＞0.05);the average log values of HBV-DNA 3,6 months and 1 year after treatment were all significantly different between the two groups(P＜0.01).The positive rates of HBV-DNA and HBeAg in different stages of the experiment group were significantly different(P＜0.01);the positive rates of HBV-DNA and HBeAg in different stages of the control group were not significantly different(P＞0.05).ConclusionLamivudine has good clinical curative effects in the treatment of chronic hepatitis B.

Chronic hepatitis B;Lamivudine;HBV-DNA;Antigen E

R512.62

C

1673-7210（2012）08（a）-0157-02

2012-03-21 本文编辑：程 铭）