N-乙酰半胱氨酸对急性心肌梗死再灌注心律失常的防治效果及作用机制研究

孙海彦 陈迎平

江苏省盐城市第一人民医院，江苏盐城 224005

N-乙酰半胱氨酸对急性心肌梗死再灌注心律失常的防治效果及作用机制研究

孙海彦 陈迎平

江苏省盐城市第一人民医院，江苏盐城 224005

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸对急性心肌梗死再灌注心律失常的防治效果及作用机制。 方法 选取我院2008年4月～2011年7月收治的急性心肌梗死患者92例，随机分为两组，经皮冠状动脉介入术治疗后，采用常规治疗患者46例为对照组，在对照组治疗基础上联合N-乙酰半胱氨酸治疗患者46例为观察组，比较两组患者再灌注3 d内发生心律失常情况和临床指标变化情况（血清超氧化物歧化酶活性、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白Ⅰ）。 结果观察组心律失常发生率（45.7%）明显低于对照组（73.9%），观察组血清超氧化物歧化酶活性明显高于对照组，观察组肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白Ⅰ明显均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应发生率（28.3%）略高于对照组（15.2%），差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论N-乙酰半胱氨酸对急性心肌梗死再灌注心律失常具有良好的防治效果，可以明显减少心肌损伤的发生，其作用机制主要是通过抗氧化反应来减少心律失常的发生，是一种安全有效的预防手段，值得临床推广使用。

N-乙酰半胱氨酸；急性心肌梗死；心律失常；防治效果；作用机制

急性心肌梗死是目前较为常见的一种心脏类疾病，多发于老年人[1-3]。随着生活水平的不断提高和身体功能的不断退化，近年来急性心肌梗死的发病率有升高的趋势[4]。再灌注心律失常是目前较为常见的心肌梗死再灌注损伤形式之一，常伴有血流动力学的改变，是引起机体病情加重甚至发生心脏猝死的主要原因之一[5]。研究表明[6-7]，抗氧化反应是患者发生心肌缺血再灌注损伤的关键环节。N-乙酰半胱氨酸是一种较为常用的抗氧化剂[8-9]。为了探讨N-乙酰半胱氨酸对急性心肌梗死再灌注心律失常的防治效果及作用机制，我院选取92例急性心肌梗死患者，分别采用不同的药物治疗进行对比研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008年4月～2011年7月急性心肌梗死患者92例，年龄 53～72 岁，平均（61.8±10.6）岁，其中，男 58例，女34例。入选标准：经心电图检查可见相邻导联ST段明显抬高或新见完全性左束支传导阻滞，患者发病时间在12 h以内，伴有胸痛，经冠状动脉造影可见梗死相关血管呈完全闭塞或次全闭塞。将所有患者随机分为两组，对照组与观察组均为46例，两组患者间一般资料（性别、年龄、梗死部位等）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究均取得患者同意，并经医院伦理委员会通过。

1.2 方法

所有患者入院后均行相同的常规治疗，对照组经皮冠状动脉介入治疗后采用药物治疗，主要药物为低分子肝素、血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸酯类、阿司匹林、β受体抑制剂等。观察组在对照组治疗基础上联合N-乙酰半胱氨酸治疗。N-乙酰半胱氨酸商品名为富露施 （意大利赞邦制药有限公司生产，600 mg/片，批准号为20080326）。服用方法为口服0.6 g/次，3次/d。所有患者的治疗疗程均为4周。

1.3 观察指标

患者行术后3 d持续心电图监测，记录心律失常发生情况，心率小于45次/min且持续1 min以上为窦性心动过缓、房室传导阻滞、室性心动过速、室性早搏和多种心律失常。抽取患者第3天的清晨静脉血5 mL，离心后取血清进行超氧化物歧化酶活性（羟氨法）、肌酸激酶（DGKC法）、肌酸激酶同工酶（DGKC法）、肌钙蛋白Ⅰ（增强免疫比浊定量法）的测定。

1.4 统计学方法

所有数据资料均采用SPSS 16.0统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者再灌注心律失常情况比较

两组患者再灌注心律失常情况比较结果显示，观察组心律失常发生率（45.7%）明显低于对照组（73.9%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者再灌注心律失常情况比较[n（%）]

2.2 两组患者再灌注临床指标变化情况比较

两组患者再灌注临床指标变化情况比较结果显示，观察组血清超氧化物歧化酶活性明显高于对照组，观察组肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白Ⅰ明显均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者再灌注临床指标变化情况比较（±s）

表2 两组患者再灌注临床指标变化情况比较（±s）

组别例数 超氧化物歧化酶活性（kU/L）肌酸激酶（U/L）肌酸激酶同工酶（U/L）肌钙蛋白Ⅰ（μg/L）对照组观察组46 46 t值 P值61.4±3.8 86.2±4.3 6.876 0.019 627.9±28.5 548.6±19.1 4.317 0.046 157.2±18.3 114.7±16.0 6.349 0.024 4.8±0.5 3.5±0.3 6.512 0.021

2.3 两组患者不良反应情况比较

两组患者不良反应情况比较结果显示，观察组不良反应发生率（28.3%）略高于对照组（15.2%），差异无统计学意义（P＞0.05）。经制酸药物和促胃肠动力药物治疗后，患者的不良反应状况明显好转。见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较[n（%）]

3 讨论

再灌注心律失常是急性心肌梗死患者行再灌注治疗的最为常见的并发症，容易引发患者发生心肌猝死。再灌注心律失常中最为常见的就是短暂的加速性室性自主心律，发生率为50%以上。有研究表明，由自由基介导的脂质过氧化反应是患者发生心肌缺血再灌注损伤的关键环节[6-7]，只有有效清除自由基或抑制过氧化反应的发生才可以明显降低再灌注心律失常的发生率。

超氧化物歧化酶活性作为一种大分子生物酶，作用于人体后可以催化超氧化物自由基发生歧化反应，有效清除机体内的超氧阴离子，起到保护细胞的作用，可以明显反映出患者体内抗脂质过氧化的能力。N-乙酰半胱氨酸含有合成体内抗氧化物——谷胱甘肽的基础底物，通过发挥体内半胱氨酸即还原性谷胱甘肽前体的功能起到抗氧化的间接作用，还可以通过提高机体内白细胞的还原基水平，达到抑制白细胞激活及炎症介质生成的目的，使得抗蛋白酶不发生氧化失活，因而N-乙酰半胱氨酸可以有效改善患者内皮细胞的依赖性血管舒张作用，还可以大幅减轻患者心脏的损伤程度。

本次研究表明，观察组心律失常发生率明显低于对照组，N-乙酰半胱氨酸作用于人体后，可以快速起到抗氧化作用，抑制再灌注心律失常的发生。观察组血清超氧化物歧化酶活性明显高于对照组，观察组肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白Ⅰ明显均低于对照组，表明患者体内的临床指标明显好转，N-乙酰半胱氨酸有效减少了对患者心肌的损伤。观察组不良反应发生率略高于对照组，原因为在常规治疗基础上联合使用N-乙酰半胱氨酸，可能与其他药物在患者体内发生了生理化学，对患者产生了刺激作用。

N-乙酰半胱氨酸作为一种有效的抗氧化剂，不仅直接参与了抑制机体内谷胱甘肽的生成，还间接参与了还原性谷胱甘肽前体的生成，有效清除了患者体内的自由基，使得患者的心肌功能得到了明显改善，也抑制了患者的心室重构。

综上所述，N-乙酰半胱氨酸对急性心肌梗死再灌注心律失常具有良好的防治效果，可以明显减少心肌损伤的发生，其作用机制主要是通过抗氧化反应来减少心律失常的发生，是一种安全有效的预防手段，值得临床推广使用。

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Control effect and mechanism research on reperfusion arrhythmias of patients with acute myocardial infarction by N-acetylcysteine

SUN Haiyan CHEN Yingping
The First People's Hospital of Yancheng City,Jiangsu Province,Yancheng 224005,China

ObjectiveTo investigate the control effect and mechanism on reperfusion arrhythmias of patients with acute myocardial infarction by N-acetylcysteine.Methods92 patients with acute myocardial infarction were selected in the hospital from April 2008 to July 2011,who were randomly divided into two groups.After percutaneous coronary intervention treatment,46 patients used conventional treatment as the control group.Based on the treatment of the control group,46 patients used N-acetylcysteine treatment as the observation group.The rhythm arrhythmias and clinical indexes(serum superoxide dismutase activity,creatine kinase,creatine kinase isoenzyme,troponinⅠ)of patients between two groups were compared after reperfusion for 3 days.ResultsThe incidence of cardiac arrhythmias in the observation group (45.7%)was significantly lower than that in the control group(73.9%).The serum superoxide dismutase activity in the observation group was higher than that in the control group.The creatine kinase,creatine kinase isoenzyme,troponinⅠin the observation group were significantly lower than those in the control group.The differences were statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group (28.3%)was higher than that in the control group (15.2%),while the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionN-acetylcysteine on reperfusion arrhythmias in patients with acute myocardial infarction has a good effect,which can reduce the myocardial injury.The mechanism of action is mainly through the antioxidant response to reduce arrhythmia and implementation.That is a safe and effective means of prevention and worthy of clinical use.

N-acetylcysteine;Acute myocardial infarction;Cardiac arrhythmia;Control effect;Mechanism

R542.22

A

1673-7210（2012）08（c）-0078-03

孙海彦（1965.1-），男，本科，副主任药师；研究方向：医院药学。

2012-04-10 本文编辑：张瑜杰）