幽门螺杆菌感染与慢性胃炎相关性

闫春晓，张翠萍，戴素美

（青岛大学医学院附属医院消化科，山东 青岛 266003）

慢性胃炎是我国最常见的消化道疾病，约80%以上的成年人有不同程度的慢性胃炎。慢性胃炎的发生及发展受多种因素影响，目前国内外研究较多的因素是幽门螺杆菌（Hp）感染，炎症的活动性、胃黏膜萎缩、肠上皮化生（I M）及异型增生（Dys）等的发生均被认为与Hp感染有关，I M及Dys被认为是胃癌的癌前病变。我国是胃癌的高发区，对影响慢性胃炎发生与转归因素的正确认识，不仅有助于采取更加合理的治疗方案，而且有助于通过定期随访提高早期胃癌的诊断率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年12月—2010年6月因上腹部不适、腹痛、泛酸、嗳气、腹胀、恶心等上消化道症状，在我院接受胃镜检查并行Hp及胃黏膜组织学检查的慢性胃炎病人2 789例为研究对象，其中男1 236例，女1 553例；年龄18～87岁，平均52岁。

1.2 研究方法

病人采用日本Oly mpus公司生产的EVIS－240系列普通电子胃镜进行检查，所有操作均由我院内镜室有经验的专职医师进行，直视下于胃窦及胃部病灶处取2～5块黏膜组织，立即置入40 g／L甲醛溶液中固定，送病理科进行活组织检查，由有经验的病理医师阅片。统计病人性别、年龄、内镜诊断、病理结果及Hp感染情况，分析不同性别和年龄段慢性胃炎的Hp感染率及各种病理类型慢性胃炎的Hp感染情况。

1.3 诊断标准

1.3.1 胃镜诊断 内镜下慢性胃炎的分类及诊断参照2006年中国慢性胃炎共识意见［1］，内镜下慢性胃炎分为浅表性胃炎（CSG）和萎缩性胃炎（CAG），如同时存在胆汁反流征象，则诊断为慢性浅表性或萎缩性胃炎伴胆汁反流。如胃腔发现黏液湖内有胆绿色积液，胃黏膜有不同程度的胆染，胆汁样肠液自幽门反流入胃即为胆汁反流征象［2］。

1.3.2 病理诊断 慢性胃炎的病理诊断及分级标准参照文献［1］标准。本研究中每例病人只要一块组织有胃炎活动性、胃黏膜萎缩及I M表现，即视该例为胃炎活动性、萎缩及肠化生病人，同一部位的活检标本若同时有CAG和CSG则归为CAG。

1.3.3 Hp诊断 ①苏木精－伊红染色：Hp紧贴胃表面上皮，或位于胃小凹及浅层腺腔内者为Hp感染阳性。②亚甲蓝染色：Hp呈蓝色，形状弯曲或呈短棒状，位于胃黏膜表面或腺腔内，散在、呈片或团分布者为Hp感染阳性。以上两种结果均为阳性时则定为Hp感染阳性。

1.4 统计学分析

应用SPSS 18.0及PPMS 1.5［3］统计学软件进行数据处理，率的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用Wilcoxon秩和检验。

2 结 果

2.1 慢性胃炎病人年龄及性别与Hp感染关系

慢性胃炎主要发生于40～59、60～87岁病人，分别占57.1%和25.7%，而Hp感染的发生率也以40～59、60～87岁组较高，差异均有显著意义（χ2＝46.60、29.08，P＜0.01）。男性组 Hp感染的发生率与女性组比较，差异无显著意义（χ2＝1.38，P＞0.05）。见表1。

表1 慢性胃炎病人年龄及性别与Hp感染关系（例（χ／%））

2.2 慢性胃炎的活动性与Hp感染的关系

慢性活动性胃炎组Hp感染的发生率明显高于非活动性组，差异有显著性（χ2＝179.93，P＜0.01），且慢性活动性胃炎组Hp感染的程度较非活动性组重（uc＝－28.05，P＜0.01）。见表2。

表2 慢性胃炎的活动性与Hp感染的关系（例（χ／%））

2.3 Hp感染与胃炎炎症程度及病理类型关系

CSG病人Hp感染率为83.6%（1 362／1 629），CAG的Hp感染率为95.4%（1 107／1 160），二者比较差异有显著性（χ2＝28.88，P＜0.05）。Hp阳性组中炎症程度、黏膜萎缩程度及I M程度均较Hp阴性组高，差异有显著意义（uc＝－30.10、－13.58、－13.17，P＜0.01）。两组Dys发生率均为0.3%。见表3。

表3 Hp感染与慢性胃炎炎症、黏膜萎缩及I M程度的关系（例（χ／%））

2.4 胆汁反流与Hp感染的关系

慢性胃炎病人胆汁反流发生率为8.1%（226／2 789），无胆汁反流组Hp感染率为88.6%（2 271／2 563），胆汁反流组 Hp感染率为87.6%（198／226），二者差异无显著性（χ2＝0.20，P＞0.05）。

3 讨 论

大量流行病学和病理学证据表明，从正常胃黏膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生和（或）非典型增生到胃癌（肠型）的发展是多病因、多阶段而又漫长的过程，在该过程中，Hp感染引起的慢性胃炎起着启动作用。有人认为，胃黏膜萎缩与I M常相互伴存，二者均被认为是癌前病变，其发生可能是一种生理退行性变化状态，随着年龄的增长，胃黏膜萎缩及I M 逐渐加重。YOSHIDA等［4］的研究显示，Hp感染促进慢性萎缩性胃炎、I M形成的作用大于年龄增长、饮酒等因素。本文结果显示，中老年组（40～87岁）慢性胃炎病人Hp感染率明显高于青年组（18～39岁），说明Hp感染对中老年病人胃黏膜萎缩及I M发展也有重要影响。另外，男性组Hp感染率与女性组比较差异无显著性，说明慢性胃炎病人Hp感染情况无性别差异。

FAREED等［5］研究表明，Hp感染的程度与慢性炎症及活动性炎症相关。Hp在慢性活动性胃炎发生中的作用已经得到广泛认可。本文研究结果显示，慢性活动性胃炎的Hp感染率为99.0%，显著高于非活动性胃炎，且前者Hp感染的程度较重，其中中重度感染占51.5%。因此，胃黏膜活动性炎症的存在高度提示Hp感染，根除Hp可显著改善胃黏膜炎症反应，特别是活动性炎症［6］。

Hp感染被认为是引起胃黏膜损害的重要原因，Hp感染后，可引起胃黏膜长期慢性炎症反应，产生氧自由基，导致胃黏膜上皮细胞增殖和凋亡程度改变，且易于导致腺体萎缩和I M，诱导DNA突变，最终可发生癌变。另外，有研究表明，Hp感染与胃癌发生和演进有关［7－8］。I M是对不利环境的适应性反应［9］，Hp感染是I M的诱发因素，可能与宿主炎症反应、免疫反应、Hp所含的细胞毒素、酸分泌状态等因素有关。本文资料显示，CSG的Hp感染率为83.6%，CAG为95.4%，二者比较差异有显著性，总Hp感染率高达88.5%，说明Hp感染是慢性胃炎尤其是CAG的重要影响因素。Hp阳性组重度胃炎、黏膜萎缩及I M的发生率显著高于Hp阴性组，说明Hp感染与慢性胃炎的炎症程度、胃黏膜萎缩及I M程度密切相关。针对根除Hp后能否使胃黏膜萎缩和I M发生逆转，许多学者进行了相关研究，但结论不一［10－11］，需进一步深入研究。

胆汁反流也是一种常见的胃镜下表现，它也与慢性胃炎的发生和发展密切相关。胆汁中含有胆汁酸、胆盐和溶血卵磷脂，胆汁反流入胃可破坏胃黏膜屏障和黏液－碳酸氢盐屏障，使H＋反向弥散而损害胃黏膜。有资料表明，在胆汁的反复刺激下，可进一步导致黏膜的萎缩、I M、Dys甚至癌变的发生［12］。有研究显示，伴胆汁反流的慢性胃炎病人Hp感染率较低，考虑与胆汁破坏胃黏膜的中性环境而不利于Hp生长有关。查健忠等［13］认为，胆汁反流早期可能影响Hp定植，但之后Hp可能会对胆汁反流逐渐适应，因此长期胆汁反流不一定会影响Hp生存。本研究结果显示，伴胆汁反流组Hp感染率为87.6%，无胆汁反流组为88.6%，二者差异无显著性。本文病人多为复查病人，伴胆汁反流病人Hp感染率较高可能与其病史较长有关。Hp与胃十二指肠炎症、溃疡的关系已达成共识，而后者又影响幽门括约肌功能以致胆汁反流，从这个意义上讲，Hp也可成为反流性胃炎的病因，而胆汁反流可进一步加重胃黏膜损伤。

目前医学工作者对Hp与慢性胃炎的相关性已从分子、细胞、基因等多个层次进行研究，从不同方面探讨了慢性胃炎的发病机制。但由于相关研究中尚存在研究样本小、实验标准不统一等原因，其致病机制目前仍不完全清楚，有待于今后的深入研究。随着科技的发展，实验与临床的密切结合，可进行前瞻性、系统性、深层次、大样本的研究，以期进一步揭示Hp的致病机制，提高慢性胃炎的医学研究和临床诊治水平。

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