凝血酶在胸膜粘连术中的临床疗效评价

吴涛 张华兵 曹阿丹

胸腔积液临床常见，恶性胸腔积液是肿瘤晚期常见的并发症，胸水生长迅速，不易控制，是疾病晚期的标志。胸腔穿刺置管引流，可使胸水完全引流干净，充分引流胸水后给予胸腔注入硬化剂在胸腔积液的治疗中起到了良好的作用，我院最近呼吸内科采用胸腔置管引流、凝血酶胸膜粘连术取得了良好的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年1月至2011年12月恶性胸腔积液90例，其中肺癌56例，乳腺癌7例，食管癌4例，胰腺癌1例，良性胸腔积液7例，其中心功能不全3例，肾功能不全3例，类风湿性关节炎1例。其中男39例，女29例，随机分为3组，1组以胸腔内注入凝血酶为治疗组(A组)，1组以胸腔内注入博莱霉素为对照组(B组)，1组以胸腔内注入滑石粉为对照组(C组)。两组间年龄、性别无统计学差异。

1.2 研究方法 我科采用(10-14F)成人双腔静脉导管作为内置引流管，因其容易放置，不适度小，较容易被患者接受。三组患者均充分胸腔引流后，A组患者给予生理盐水20 ml溶解凝血酶2000U，经胸腔引流管注入胸腔，B组患者给予博莱霉素，按1～1.25 mg/kg体重胸腔内注入，总量不超过60 mg，C组给予滑石粉，1次3～5 g，掺入3 g碘化麝香草酚成为碘化滑石粉，胸腔注药后1～2 h内瞩患者每15～20分钟在床上翻动体位1次，做平卧、俯卧、左右侧卧位等，使药物在胸腔内均匀分布，术后部分患者出现发热、胸痛、恶心、呕吐，偶有白细胞减少等，随访30 d观察胸腔固定术疗效:

1.3 观察指标 根据胸部CT和胸腔B超参考Millar制定标准判定近期疗效，在治疗30 d后评价，完全缓解(CR)即胸腔积液消失并持续4周以上;部分缓解(PR)即1月后胸水重新出现但较治疗前减少1/2以上;进展(NC+PD)即1月后胸水重新出现，较治疗前无变化或增加。

生活质量按 Karnofsky评分标准［1］在治疗前后4周评定，好转KPS评分增加≥10分，并维持4周以上;稳定KPS评分无明显变化;恶化KPS评分减少≥10分。观察患者胸痛、发热、恶心、呕吐、白细胞下降、肝功变化等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件包进行统计学分析。计数资料比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组方法治疗胸腔积液有效率的比较见表1，从表中可以看出，凝血酶组有效率为86.7%，博莱霉素组有效率为63.3%，滑石粉组为90.0%，各组副作用以凝血酶组较轻且较少发生，博莱霉素组有发热、胸痛、白细胞下降等，但程度较轻，经应用吲哚美辛对症处理可缓解，滑石粉组发热、胸痛较明显，需给予较强止痛药如强痛定等才能缓解症状，但未发现白细胞下降。

表1 三组方法治疗胸腔积液有效率的比较(例，%)

3 讨论

恶性胸腔积液是胸膜原发或转移性肿瘤所致的浆膜腔积液，其治疗方法较多，目的在于控制胸水，改善患者症状，提高其生活质量。胸腔闭式引流术加胸腔内注人硬化剂或抗肿瘤药被认为是恶性胸腔积液的标准治疗［2］。

本组资料中，凝血酶腔内局部注射治疗组，结果总有效率达86.7%，与滑石粉组无明显统计学差异，且明显高于博莱霉素组，从副作用看，博莱霉素引起恶心、呕吐、白细胞下降、骨髓抑制以及肾毒性等不良反应发生率较高，患者不易接受;滑石粉组易引起剧烈疼痛、发热等并发症;凝血酶组与滑石粉组取得了良好的临床疗效，且凝血酶组副作用较少，患者易于耐受。

凝血酶是一种速效局部止血剂，可直接作用于纤维蛋白原，使其转变成纤维蛋白致血液凝固，堵塞出血点而达到止血目的，且尚有促进上皮细胞有丝分裂，加速创面愈合作用。癌性胸腔积液大多为血性，凝血酶通过减少胸腔局部癌性出血而减少胸腔积液，且较少出现发热、恶心、呕吐、骨髓抑制、白细胞下降等副作用。滑石粉可使胸膜组织产生无菌性炎症、纤维化和肉芽肿形成，使脏壁层胸膜粘连而闭锁胸膜腔。但由于会引起明显胸痛，发热，应用亦受到限制。

总之，凝血酶作为硬化剂行胸膜粘连术治疗恶性胸腔积液疗效确切，且并发症少，是治疗恶性胸腔积液及良性复发性胸腔积液的一种安全有效的药物。

［1］周伟，傅红春，王兴远.凝血酶联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效观察.西部医学，2009，21(6):931-932.

［2］赵云娟.博莱霉素对癌性胸腔积液的疗效评价.中华结核和呼吸杂志，2002，25(9):561-562.