银杏叶提取物注射液治疗糖尿病背景性视网膜病变的临床研究

关红 邵红 林永丽

糖尿病性视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)，是糖尿病微血管病变的重要表现，是失明的主要原因之一。根据第三界全国眼科学术会议制定的糖尿病视网膜病变分型标准，按眼底改变可分为六期，分属两大类。Ⅰ期:微血管瘤，出血;Ⅱ期:微血管瘤，出血并有硬性渗出;Ⅲ期:出现棉絮状软性渗出。以上3期(Ⅰ～Ⅲ)为背景性视网膜病变。Ⅳ期:新生血管形成，玻璃体出血;Ⅴ期:机化物增生;Ⅵ期:继发性视网膜脱离，失明。以上Ⅳ～Ⅵ3期为增殖性视网膜病变(PDR)［1］。严格控制糖尿病是防治糖尿病视网膜病变的基本措施。背景性视网膜病变一般应用活血化瘀中药治疗。对于进入增殖性视网膜病变的患者，必须考虑局部治疗，如激光治疗、玻璃体切割术等。本报告旨在研究银杏叶提取物注射液(金纳多，5 ml:17.5 mg)对糖尿病背景性视网膜病变的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 26名2型糖尿病患者，均为2010年5月至2011年6月于我院内分泌科住院的患者(全部观察对象符合1999年WHO糖尿病诊断和分型标准)。根据第三界全国眼科学术会议制定的糖尿病视网膜病变分型标准［2］，临床分期为背景性视网膜病变52眼，随机分成2组，治疗组Ⅰ期8眼，Ⅱ期10眼，Ⅲ期8眼;对照组Ⅰ期8眼，Ⅱ期12眼，Ⅲ期6眼。上述患者均无其他原因所致视网膜病变，青光眼、视神经疾病及心脑血管、出血性疾病、肝肾功能减退等疾病，2组患者的性别、年龄、糖尿病病程、糖尿病视网膜病变的病程、血糖、血脂、血压控制水平，经t检验和χ2检验，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 两组患者在治疗期间均保持血糖和血压稳定，控制饮食、运动、保持原有降血糖药物常规治疗。治疗组:银杏叶提取物注射液20 ml，加入0.9%氯化钠注射液250 ml内静脉点滴，1次/d，15 d为1疗程，间隔15 d再进行下一个疗程，共治疗90 d。

1.3 观察指标 治疗前后均用国际标准对数视力表测视力，散瞳检查眼底情况。

1.4 疗效判定

1.4.1 视力 由国际标准对数视力表判断。

显效:视力提高≥4行，有效:视力提高≥2行，稳定:视力不变，加重:视力减退≥2行。

1.4.2 视网膜病变改善情况通过观察患者治疗前后视网膜微血管瘤、出血斑减少的数量及分期判断。

显效:视网膜微血管瘤、出血斑减少≥50%;有效:视网膜微血管瘤、出血斑减少在50%以内;稳定:视网膜微血管瘤、出血斑无减少，加重:视网膜微血管瘤、出血斑增多。

1.5 统计学方法 两组间比较经t检验和χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

表1 治疗前两组患者各项观察指标比较(± s，n)

表1 治疗前两组患者各项观察指标比较(± s，n)

表2 治疗后两组患者视力比较(例，%)

表3 治疗后两组患者各项观察指标比较( ± s，n)

表3 治疗后两组患者各项观察指标比较( ± s，n)

3 讨论

糖尿病并发症是糖尿病致残、致死的主要原因，而糖尿病血管病变则是多种并发症的病理基础［3］。糖尿病血管病变病变广泛，发生发展迅速，各级血管均可累及。糖尿病的血管病变发生机制复杂，是多种因素综合的结果，如糖基化终产物(AGES)、血脂异常、氧化应激，单核吞噬细胞黏附增加等［4-6］。其中糖尿病AGES、氧化应激增强可能是引起和加速血管病变的关键因素之一。

糖尿病性视网膜病变(DR)，是糖尿病微血管病变的重要表现，是失明的主要原因之一，近几年随着糖尿病发病率的上升，DR的发病率和致盲率逐渐增加，多数学者认为，山梨醇旁路代谢增强、血液流变学改变、凝血机制失调、血小板功能异常、红细胞2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)、糖化血红蛋白含量增高导致组织缺氧等与微血管病变的发生、发展有关。血小板黏附，聚集于内皮损伤部位，释放生长因子，促进平滑肌的增殖，导致动脉粥样硬化，引起糖尿病大血管病变，另一方面血小板的高黏附、高聚集状态造成微循环淤滞，导致组织缺氧引起糖尿病的微血管病变，因此，早期有效抗血小板治疗，可防治糖尿病血管病变的发生和发展，在糖尿病及其血管病变的治疗中具有重要意义［7］。

临床实践证明，单纯控制血糖在延缓糖尿病血管病变的发生发展中，效果不是很显著，而活血化瘀中药在预防和治疗糖尿病血管病变方面日益受到重视。

银杏叶有广泛生物活性，化学成分种类较多，但最主要是药用价值成分萜类内酯和银杏黄酮类。银杏叶黄酮苷已被证实具有消除氧自由基、抗脂质过氧化等作用［8］。比利时研究者发现，银杏叶提取物(GBE)功能类似人体分泌的抗氧化物SOD，提高SOD活性及清除自由基作用，对诱发的细胞膜脂质过氧化反应有抑制作用。作用强度随提取物浓度增加而增加［9］。银杏叶提取物黄酮苷能抑制脂质过氧化反应，清除超氧阴离子自由基，提高超氧化物歧化酶的活性等，可改善糖尿病患者氧自由基防御机能［10］，银杏内酯有高度专属性天然PAF受体拮抗剂［11］，其中银杏内酯B作用最强，通过作用靶细胞膜上受体，抑制血小板聚集和血栓素增加。银杏叶提取物的药理实验还证实其具有以下作用:①对循环系统的调整作用:通过刺激儿茶酚胺的释放和抑制讲解，以及通过刺激前列环素和内皮舒张因子的生成而产生动脉舒张作用，共同保持动脉和静脉血管的张力。②血流动力学改善作用:具有降低全血粘稠度，增进红血球和白血球的可塑性，改善血液循环的作用。③组织保护作用:增加缺血组织对氧及葡萄糖的供应量，增加某些神经递质受体的数量，如毒蕈碱样、去甲肾上腺素以及五羟色胺受体。本研究通过90 d的临床观察，在应用银杏叶提取物注射液治疗的患者中，视网膜微血管瘤数目明显减少，出血及渗出明显吸收，视力明显改善，证实银杏叶提取物注射液可改善眼底微循环，促进微血管瘤及出血的吸收，提示银杏叶提取物注射液对于治疗早期糖尿病性视网膜病变有良好的效果，在患者视力及眼底病变方面均有一定的改善作用。因而，在积极控制血糖、血脂的同时，运用银杏叶提取物，能有效减弱或延缓糖尿病性视网膜病变的发展。

［1］马骥．内科学.第6版．人民卫生出版社，2004:795．

［2］第三届全国眼科学术会议.糖尿病视网膜病变分期标准.中华眼科杂志，1985，21(21):113．

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［7］谷春芳，李文肖.糖尿病血管病变与血小板功能的研究现状．中国慢性病预防与控制，2007，15(3):295-296．

［8］谢明智，刘海帆，张凌云，等.实验性肥胖及糖尿病大鼠模型.药学学报，1985，20(11):801-804．

［9］何正显.信玉琼.银杏叶的化学成分及抗自由基作用探讨．山西中医，2003，19(1):46-47．

［10］林宁，李建卫.银杏叶片对糖尿病血管内皮功能的影响．福建中医学院学报，2006，16(4):25．

［11］李艳，戚好文，张力江，等.银杏叶提取物对哮喘小鼠气道重塑的影响及机制.第四军医大学学报，2007，28(21):1954-1956．