人血丙种球蛋白治疗手足口病合并脑炎的疗效观察

李步云

手足口病是一种主要由肠道病毒感染引起、通过消化道、呼吸道和接触传播的急性传染病，多发生于学龄期儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高，普通病例有发热，手、足、口腔疱疹和疱疹性咽峡炎等临床表现，重症者可出现中枢神经系统损害、心肺功能衰竭，甚至并发神经源性肺水肿、循环衰竭等严重并发症，危及患儿生命。重症病例多由肠道病毒71型(EV71)感染引起，病情凶险，病死率高。近年手足口病合并脑炎病例明显增多，我科2011年5月至2011年9月收治重症手足口病合并脑炎患儿60例，采用人血丙种球蛋白治疗，疗效确切，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年5月至2011年9月我科收治手足口病合并脑炎患儿60例，诊断均符合卫生部颁发的《手足口病诊疗指南(2010版)》重症手足口病诊断标准［2］［1〛.及卫生部手足口病临床专家组制定的《肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识(2011年版)》［2〛.。随机分为两组，治疗组30例，男16例，女14例，年龄5月至12岁，病程1.5～4.5 d;对照组30例，男15例，女14例，年龄6月至10岁，病程2.5～4.0 d;两组患儿入院时症状体征见表1。两组病情比较无显著性差异(P＞0.05)，两组临床资料具有可比性。

1.2 治疗 两组患儿均予吸氧、心电监护、监测生命体征、镇静、止惊，降颅压，抗病毒，激素抗炎，对证、支持等治疗，治疗组加用人血丙种球蛋白(深圳市卫武光明生物制品有限公司)1 g/kg/d，连用两天，观察记录治疗后的热退、神经系统症状、体征缓解、生命体征平稳时间、住院天数指标变化。对脑脊液异常者，于治疗7复查。

表1 两组患儿入院时症状体征比较

1.3 疗效判定 显效:治疗5 d，患儿体温恢复正常，生命体征平稳，神经系统症状、体征消失，辅助检查结果恢复正常;有效:症状明显减轻，辅助检查结果较入院时改善;无效:入院后病情加重，自动出院或死亡，结果见表3。

1.4 统计学方法 采用χ2检验，以P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果 见表2治疗組与对照组在发热、抽搐、呕吐、病理征等神经系统症状、体征缓解及住院日数，经统计学处理差异有显著性(P＜0.01)。

表2 两组临床主要症状、体征缓解及住院天数比较(x ± s，d)

表3 两组疗效比较

3 讨论

手足口病是由多种肠道病毒感染引起的急性传染病，其中柯萨奇病毒A16(Cox A16)和肠道病毒EV71病毒感染最常见。近年重症手足口病发病率明显上升，多由EV71感染引起，根据发病机制和临床表现，将EV71感染分为5期。第1期(手足口病出诊期):主要表现为发热、皮疹，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状，此期病例为手足口病普通病例，绝大多数病例在此期痊愈，第2期(神经系统受累期):部分EV71感染病例可出现中枢神经系统损害，多发生在病程1-5 d内，表现为精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、肢体抖动、急性肢体无力、颈强直等脑膜炎、脑炎、脊髓炎样综合征、脑脊髓炎症体征。脑脊液检查为无菌性脑膜炎改变。此期为手足口病重症型，大多数病例可痊愈。第3期(心肺功能衰竭前期)多发生在病程5 d内。和脑干炎症后植物神经功能失调或交感神经功能亢进有关。主要表现为心率、呼吸增快，出冷汗、皮肤花纹、四肢发凉，血压升高，血糖升高，外周血白细胞升高等，此期为手足口病重症病例危重型，及时发现上述表现并正确治疗，是降低死亡率的关键。第4期(心肺功能衰竭期):病情继续发展，会出现心肺功能衰竭，可能与脑干脑炎所致神经源性肺水肿、循环功能衰竭有关。多发生在病程5 d内，临床表现为心动过速、呼吸急促，口唇紫绀、咳粉红色泡沫痰，血压减低或休克。病死率很高。第5期(恢复期):体温渐恢复正常，神经系统受累症状和心肺功能渐恢复。从第3期发展到第4期仅1～2 h的时间，故早期识别第2期，阻止患儿进入第3期是降低死亡率的关键。我们对进入第2期的患儿尽早使用静脉丙种球蛋白，取得显著疗效。静脉丙种球蛋白(IVIG)是从正常人血清中提取的混合的正常多克隆IgG，具有正常fc介导功能的完整的IgG，含有在正常血浆中存在的广泛的针对外来抗原和自身抗原的抗体可变区(如补体成分)和受体分泌细胞上的fc受体产生适当的反应;其主要成分IgG含有针对各种正常人群易感病原微生物的调理性和中和性抗体。经静脉输注后，能讯速提高患儿体内IgG水平，增强机体的抗感染能力和调整功能。可直接中和毒素，协同杀灭细菌、病毒和其他病原体，起到防治各种细菌、病毒性感染的作用［3］。它含有病毒性特异性抗体，可与病毒颗粒表面上有活性的部分结合，使抗原抗体复合物失去了感染力，抑制了病毒繁殖，减少了排毒量与排毒时间，同时通过多个途径下调免疫应答，封闭了巨噬细胞FC受体，抑制了炎症介质释放，减轻炎症反应［4］IVIG不仅参与体液免疫亦参与细胞免疫，能迅速提高血清IgG水平，具有中和病原体、激活补体，促进细胞吞噬功能，能有效地抵抗严重感染［5］。故静脉丙球能增强身体抵抗病毒，使手足口病发热时间缩短，减少并发症发生，促进康复。我们通过本次两组病例的对照研究，发现对重症手足口病患儿尽早使用静脉丙种球蛋白治疗，能明显缩短患儿的发热的退热、皮疹、神经系统症状消失的时间，有效阻止患儿进入第3期，从而缩短患儿的住院天数，具有良好的治疗效果，值得临床推广应用。

［1］中华人民共和国卫生部.肠道病毒(EV-71)感染诊疗指南(2008 年版).传染病信息，2008，21(3):125-126.

［2］《肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家(2011年版)》.

［3］李自普，曹敬梅.静脉注射大剂量人血丙种球蛋白治疗儿童重症病毒性脑炎.中国当代儿科杂志，2003，5(1):59-61.

［4］杨锡强.大剂量免疫球蛋白输注在儿科常见疾病中的应用.中国实用儿科杂志，2004，19(7):399.

［5］张石枚.免疫球蛋白静脉治疗新生儿破伤风临床疗效观察.中华儿科杂志，1998，36(7):434.