肾上腺素、异丙肾上腺素雾化治疗早产儿撤机后喉头水肿的疗效

关浩锋 刘郴州 刘东 郭青云 黄碧茵 林丽丹

肾上腺素、异丙肾上腺素雾化治疗早产儿撤机后喉头水肿的疗效

关浩锋①刘郴州①刘东①郭青云①黄碧茵①林丽丹①

目的：观察肾上腺素、异丙肾上腺素雾化吸入治疗机械通气早产儿拔管后喉头水肿的临床疗效。方法：选择2009年3月-2012年3月在本院进行机械通气的拔管后出现喉头水肿症状的早产儿160例，随机分入治疗组与对照组各80例，治疗组给予肾上腺素、异丙肾上腺素雾化吸入，对照组给予万托林、异丙托溴铵、布地奈德雾化吸入，观察喉头水肿症状持续时间、雾化吸入后1 h的动脉氧分压、二氧化碳分压、呼吸频率和心率。结果：治疗组喉头水肿症状持续时间为(27.60±15.38) h，对照组为(34.94±19.53) h，治疗组症状持续时间较对照组短，两组比较，差异有统计学意义(t=2.641，P<0.05)；雾化后1 h治疗组氧分压为(85.15±24.19)mm Hg，对照组为(77.60±17.09)mm Hg，治疗组氧分压较对照组高，两组比较，差异有统计学意义(t=2.280，P<0.05)；治疗组二氧化碳分压为(43.70±8.52)mm Hg，对照组为(47.03±9.55)mm Hg，治疗组二氧化碳分压较对照组低，两组比较，差异有统计学意义(t=2.325，P<0.05)；治疗组呼吸频率为(49.59±7.79)次/min，对照组为(52.33±7.76)次/min，治疗组呼吸频率较对照组低，两组比较，差异有统计学意义(t=2.227，P<0.05)；治疗组心率为(146.95±14.22)次/min，对照组为(148.86±14.78)次/min，两组比较，差异无统计学意义(t=0.834，P>0.05)。结论：肾上腺素、异丙肾上腺素雾化吸入可以缩短喉头水肿症状持续时间，提高动脉血氧分压，降低二氧化碳分压，降低呼吸频率。

肾上腺素； 异丙肾上腺素； 早产儿； 机械通气； 喉头水肿

在新生儿重症监护室(NICU)，机械通气是非常重要的抢救治疗手段，而喉头水肿是气管插管最常见的并发症，是拔管后气道梗阻需要再次插管的主要原因[1]，拔管后喉头水肿的主要表现有吸气性呼吸困难、喘鸣、声音嘶哑等。笔者所在医院对机械通气的早产儿气管内导管拔管后应用上腺素、异丙肾上腺素雾化吸入减轻喉头水肿症状，疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年3月-2012年3月在本院进行机械通气的拔管后出现喉头水肿症状的早产儿160例，随机分入治疗组与对照组各80例，治疗组男42例，女38例，对照组男45例，女35例。两组患儿性别、体重、胎龄、插管时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(±s)

表1 两组一般资料比较(±s)

分组 体重(kg) 胎龄(周) 插管时间(d)治疗组(n=80) 1.83±0.50 33.04±2.36 4.18±2.12对照组(n=80) 1.94±0.44 32.43±2.64 4.28±2.16 t值 1.465 1.536 0.296 P值 >0.05 >0.05 >0.05

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)胎龄<37周；(2)因各种原因需要机械通气治疗；(3)拔管后出现吸气性呼吸困难、喘鸣、声音嘶哑等喉头水肿症状；(4)签署知情同意书，同意加入者。

1.2.2 排除标准 (1)对肾上腺素、异丙肾上腺素过敏者；(2)拔管后即出现严重呼吸困难、发绀需要紧急再次插管者；(3)依从性不好者。

1.3 治疗方法 两组患儿均给予综合治疗。治疗组给予肾上腺素0.33 mg、异丙肾上腺素0.33 mg加生理盐水3 ml于雾化器中，用流量6~8 L/min氧气驱动雾化吸入，1次/h，连续3次。对照组给予万托林0.125 ml、异丙托溴铵0.25 ml、布地奈德0.25支加生理盐水3 ml于雾化器中，用流量6~8 L/min氧气驱动雾化吸入，1次/h，连续3次。

1.4 观察喉头水肿症状 吸气性呼吸困难、喘鸣、声音嘶哑持续时间，雾化吸入后1 h的氧分压(PaO2)，二氧化碳分压(PaCO2)，呼吸频率(RR)和心率(HR)。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件对资料进行分析，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组喉头水肿症状持续时间比对照组短，两组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；雾化后1 h治疗组动脉氧分压比对照组高，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组二氧化碳分压、呼吸频率均比对照组低，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组心率与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组喉头水肿症状持续时间、雾化1 h后PaO2、PaCO2、RR和HR的比较(±s)

表2 两组喉头水肿症状持续时间、雾化1 h后PaO2、PaCO2、RR和HR的比较(±s)

分组 喉头水肿症状持续的时间(h) PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) RR(次/min) HR(次/min)治疗组(n=80) 27.60±15.38 85.15±24.19 43.70±8.52 49.59±7.79 146.95±14.22对照组(n=80) 34.94±19.53 77.60±17.09 47.03±9.55 52.33±7.76 148.86±14.78 t值 2.641 2.280 2.325 2.227 0.834 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05

3 讨论

在NICU机械通气是危重症早产儿抢救治疗的一个重要环节，包括早产儿呼吸窘迫综合征、早产儿肺炎、频繁呼吸暂停、严重败血症等危重症均需要呼吸支持治疗，逐渐成熟的机械通气技术使早产儿的抢救成功率不断提高。临床发现，早产儿拔管后的喉头水肿逐渐成为一个突出的问题，且早产儿相比足月儿更难撤机，这主要是由于早产儿的生理特点决定的，早产儿声带及喉黏膜较薄弱，且富于血管及淋巴组织，当有轻微炎症时，即可致喉梗阻[2]。早产儿的声门和喉腔较小，软骨发育未成熟，新生儿尤其是早产儿气管插管易致声门及声门下区损伤水肿，加上气管内导管对咽喉部、气管的压迫和刺激，拔管后容易出现吸气性呼吸困难、喘鸣、声音嘶哑等喉头水肿的表现，喉头水肿一般在拔管数小时后发生，严重时肺部听诊难以闻及呼吸音。早产儿呼吸肌发育未完善，喉头水肿引起呼吸困难，呼吸做功增加，相比足月儿更容易出现呼吸肌疲劳，需重新气管插管的几率相应增加，而再次气管插管又使机械通气的时间延长，加重对黏膜的损伤，使住院费用、病死率增加。因此，能否有效解决拔管后的喉头水肿问题，是撤机成败的关键。

既往在拔管前常规应用地塞米松减轻喉头水肿，有一定的疗效，以往有研究[3]结果也支持这一点。但近年来人们逐渐认识到早产儿应用激素的诸多不良反应[4]，包括糖皮质激素对中枢神经系统的不良反应，增加感染机会，导致消化道出血及穿孔，对内分泌系统、心血管系统等均有不良反应。因此，近年来很多学者主张对于早产儿机械通气在拔管前不常规应用地塞米松，特别是机械通气时间较短者尤应慎用。

肾上腺素兼有α受体和β受体激动作用，异丙肾上腺素主要作用于β受体。氧气驱动雾化吸入后，药物能在咽喉局部形成的较高浓度，兴奋α受体，作用于咽喉部及气管黏膜血管，从而使咽喉部的毛细血管收缩，降低毛细血管的通透性，减轻咽喉部的充血水肿，同时兴奋β2受体，舒张气管平滑肌，改善通气功能。兴奋β1受体可加强心肌收缩力，提高心肌兴奋性。

布地奈德吸入减轻喉头水肿症状，疗效已获肯定，刘颖等[5]研究结果显示，布地奈德雾化吸入可以有效且快速地消除新生儿气管插管引起的喉头水肿，且副作用小。本研究结果显示，肾上腺素、异丙肾上腺素雾化吸入组对比万托林、异丙托溴铵、布地奈德雾化吸入组可以缩短喉头水肿持续时间，提高动脉血氧分压，降低二氧化碳分压，降低呼吸频率，改善通气及换气功能，认为治疗组在减轻症状方面有更好的效果。但国外的一项研究有不同结果，预防拔管后喉喘鸣，雾化吸入肾上腺素与布地奈德相比，结果认为两者疗效相仿[6]。

综上所述，本研究认为肾上腺素、异丙肾上腺素雾化吸入治疗机械通气早产儿拔管后的喉头水肿症状有较好的疗效，值得临床推广应用，但仍需大样本、多中心的进一步的临床研究验证。

[1] Tadié J M， Behm E， Lecuyer L， et， al. Post-intubation laryngeal injuries and extubation failure: a fiberoptic endoscopic study[J]. Intensive Care Med，2010，36(6):991-998.

[2] 周晓光.新生儿机械通气治疗学[M].北京：人民卫生出版社，2004：21.

[3] Couser R J， Ferrara T B， Falde B， et al. Effectiveness of dexamethasone in preventing extubation failure in preterm infants at increased risk for airway edema[J]. J Pediatr，1992，121(4):591-596.

[4] 李华君，谢利娟，朱建幸.围生期应用糖皮质激素的治疗作用及不良反应的研究进展[J].国际儿科学杂志，2008，35(6)：572-576.

[5] 刘颖，葛秋生，周于新.布地奈德雾化吸入治疗新生儿气管插管后喉头水肿的临床观察[J].中国基层医药，2011，18(10)：1325-1326.

[6] Sinha A， Jayashree M， Singhi S. Aerosolized L-epinephrine vs. budesonide for post extubation stridor: a randomized controlled trial[J]. Indian Pediatr，2010，47(4):317-322.

Effect of Inhaled Epinephrine， Isoproterenol on Laryngeal Edema in Preterm Infants Extubated after Mechanical Ventilation

/GUAN Hao-feng， LIU Chen-zhou， LIU Dong， et al.

Objective: To observe the clinical effect of inhaled epinephrine， isoproterenol on laryngeal edema in preterm infants extubated after mechanical ventilation. Method: 160 preterm infants who had laryngeal edema symptoms， extubated after mechanical ventilation， chosen from March 2009 to March 2012 in The Jiangmen affiliated Hospital of Sun Yet-sen University， were randomly divided into treatment group(TG，n=80) and control group(CG，n=80). The TG

epinephrine， isoproterenol aerosol inhalation， and the CG was given ventolin， ipratropium bromide and budesonide aerosol inhalation. The duration of laryngeal edema symptoms， arterial oxygen partial pressure， carbon dioxide partial pressure， respiratory rate and heart rate were observed after 1 hour. Result: The duration of laryngeal edema symptoms of the TG was (27.60±15.38)h， CG was (34.94±19.53) h， the duration of symptoms of TG was shorten， the difference between the two groups was statistically significant(t=2.641，P<0.05). After 1 hour treatment， arterial oxygen partial pressure of the TG was (85.15±24.19)mm Hg， the CG was (77.60±17.09)mm Hg， the oxygen partial pressure of TG was higher with significant difference (t=2.280，P<0.05). Carbon dioxide partial pressure of the TG was (43.70±8.52)mm Hg， the CG was (47.03±9.55)mm Hg， the carbon dioxide partial pressure of TG was lower with significant difference (t=2.325，P<0.05). Respiratory rate of the TG was (49.59±7.79)times/min， the CG was (52.33±7.76)times/min， the respiratory rate of TG was lower， which the difference was statistically significant(t=2.227，P<0.05). Heart rate of the TG was (146.95±14.22)beats/min， the CG was (148.86±14.78) beats/min， the difference was not statistically significant(t=0.834，P>0.05). Conclusion: Epinephrine， isoproterenol aerosol inhalation can shorten the duration of the symptoms of laryngeal edema and improve arterial oxygen partial pressure， reduce carbon dioxide partial pressure， lower respiratory rate.

Epinephrine； Isoproterenol； Preterm infants； Mechanical ventilation； Laryngeal edema

Jiangmen Central Hospital， Jiangmen 529070， China

//Medical Innovation of China，2012，9(24):023-024

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.24.011

①广东省江门市中心医院 广东 江门 529070

关浩锋

2012-07-13) (本文编辑：王宇)