紫杉醇注射液60例药物不良反应分析

张春芳

紫杉醇注射液60例药物不良反应分析

张春芳①

目的：分析紫杉醇的不良反应。方法：对本院2010年1月-2011年6月60例使用紫杉醇发生不良反应的患者资料进行回顾性分析。结果：紫杉醇的主要不良反应有恶心呕吐、过敏反应、骨髓抑制、胃肠道反应、关节肌肉痛、心脏毒性等，经治疗后治愈29例，好转28例，肾功能损伤1例，永久性脱发2例。结论：紫杉醇应用于临床应多询问患者临床反应，密切观察化疗期间的体征变化，权衡利弊或提早预防，对症处理胃肠道反应、关节酸痛、周围神经炎、骨髓抑制等不良反应，以保证患者安全有效用药。

紫杉醇； 药物不良反应； 治疗； 预防

从紫杉的针叶、树皮或树干中半合成或提取的有效成分即为紫杉类药物，属于抗肿瘤广谱植物药。紫杉醇对前列腺癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、头颈部癌、卵巢癌等均有较好的疗效。为进一步提高疗效[1]，可联合其他常用抗恶性肿瘤药物。紫杉醇应用于临床在杀伤癌细胞的同时对机体正常器官、组织造成不同程度的损害，这种现象随着紫杉醇被广泛应用也受到广泛关注。骨髓抑制、心脏毒性、胃肠道反应、神经系统损伤、关节肌肉痛、过敏反应等是其主要不良反应，严重者临床表现凶险，应引起临床重视。本文对本院2010年1月-2011年6月收集到的60例应用紫杉醇发生不良反应患者的资料总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例患者中7例输尿管癌，19例肺癌，17例胃癌，17例乳腺癌。其中女6例，男54例，年龄40～83岁，均无食物药物过敏史，既往为第一次进行药物化疗。

1.2 方法 若发生室性二联律和心动过速应立即停用紫杉醇，给予利多卡因静脉滴注[2]，无症状的窦性心动过缓者不需要特殊治疗；对出现心脏毒性的患者，给予卧床休息、吸氧等基础治疗；对发生过敏反应的患者应停用紫杉醇，并采取对症治疗，并给予地塞米松10 mg静脉推注，较重者缓慢静脉推注肾上腺素1 mg；对出现中度疼痛的患者给予乙酰氨基酚药物，轻度关节和肌肉疼痛、肌痛无力者不需药物治疗。

2 结果

2.1 不良反应情况 本院2010年1月-2011年6月有60例患者发生紫杉醇注射液不良反应，最为常见的不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐症状，分别占26.7%和36.7%，如表1。

表1 60例患者的不良反应情况

2.2 治疗效果 经过治疗，60例患者中29例治愈，28例好转，3例存在后遗症(永久脱发2例，肾功能损伤1例)。

3 讨论

紫杉醇是一种新的抗微管药物，也是一种复杂的二萜类混合物。紫杉醇为细胞周期特异性药物，作用于微管-微管蛋白系统。具有显著的增敏治疗作用，主要作用于细胞分裂的M期和G2期，其抗肿瘤原理是其作用于微管系统，通过阻碍肿瘤细胞的复制、干扰细胞的有丝分裂而起到作用，主要适用于乳腺癌、卵巢癌和肺癌[3]，抗癌谱较广。紫杉烷除了带含氧四环的外，在C13位上尚有独特的酯侧链作用机制。本组患者高达26.7%的骨髓抑制发生率，以白细胞减少为主要表现，通常白细胞降低出现在用药第4～12天后，达最低值在第11～l5天，恢复正常则在3周左右。紫杉醇对白细胞造成较严重减少，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可皮下注射治疗，效果良好。未成熟造血细胞因为非累积性白细胞减少，说明紫杉醇损害是可逆的。紫杉醇长时间输注时，存在较为严重白细胞减少，这种毒性反应可以用缩短输注时间的方法来减少发生率。紫杉醇治疗通常会出现如黏膜炎、腹泻、呕吐、恶心等轻度到中度胃肠道反应。在预先使用止吐药如恩丹西酮、赛格恩等药物后，可明显减少患者的呕吐、恶心反应。呕吐恶心占36.7%。四肢末梢麻木为神经毒性主要表现。神经毒性的危险因素为：高龄患者及合并铂类药物应用；>250 mg紫杉醇剂量同时原有神经病变(饮酒，糖尿病)。心电图异常、低血压及无症状性心动过缓为心血管系统症状主要表现，一般发生在滴注药物期间。一般无需治疗较常见的低血压和一过性心动过速，但在治疗的第1小时应严密观察。紫杉醇用药后2、3 d常引起肌肉和关节痛，其发生率和严重程度呈依赖剂量性[4]。

临床用药注意事项：⑴治疗前30 min可肌内注射300 mg西咪替丁以减轻呕吐、恶心等胃肠道反应；⑵密切观察患者的血压、心律、呼吸等体征变化[5]；⑶I型变态反应多数为过敏反应，包括支气管痉挛引起的呼吸困难、低血压和荨麻疹以及皮疹和面部潮红，经对症处理、停药后可恢复[6]，多数患者发生于前两次用药时；⑷保证患者用药安全有效，对患者进行心理疏导，患者用药时须住院；⑸在用药前可口服20 mg地塞米松以降低骨髓抑制发生率，化疗后使用C-GSF 24～48 h；⑹使用镇痛剂缓解疼痛，使用维生素B、甲钻胺注射液预防神经毒性。

总之，紫杉醇是一种有较广抗癌谱的化疗药物，临床上广泛使用。在应用紫杉醇化疗时应多询问患者的临床反应，密切观察患者在化疗期间的体征变化(血压、心率、呼吸等)，过敏反应一旦出现立即予以对症处理及停药，应权衡利弊或提早预防、对症处理胃肠道反应、关节酸痛、周围神经炎、骨髓抑制等反应，以保证患者安全有效用药。

[1] 窦明金，靖士侠，范培贤．抗癌新药紫杉醇的药理与临床应用[J].中国医院药学杂志，1998，18(3)：130-131．

[2] 孙旌文，黄晓东，李涛.紫杉醇注射液导致过敏性休克1例[J].海峡药学，2009，21(11)：253.

[3] 于淼，李辉，刘卫东.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析[J].医学理论与实践，2010，23(8)：1022-1023.

[4] 李文军.紫杉醇不良反应文献综述[J].药物流行病学杂志，2002，11(4)：187-188.

[5] 王洋，谭玲．紫杉醇的不良反应[J]．中国全科医学杂志，1999，2(5)：372-373.

[6] 陈万杰.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及防治[J].中国医学创新，2010，7(15)：l44.

Analysis of Paclitaxel Injection'Side-effect of 60 cases

ZHANG Chun-fang.

Objective:To analyze the side-effects of paclitaxel injection.Method: 60 patients who underwent the side-effects of paclitaxel injection from January 2010 - June 2011 were analyzed retrospectively.Result:The main side-effects of paclitaxel injection including nausea and vomiting，allergic reactions，bone marrow suppression，gastrointestinal tract，joint and muscle pain and cardiac toxicity，60 patients were cured 29 cases，28 patients were improved，1 patient happened renal injury，2 patients happened a permanent hair loss.Conclusion:When Paclitaxel injection was used in clinic should ask patients about clinical response，closely observed during chemotherapy signs of change，Balance advantages and disadvantages or make early prevention of symptomatic treatment of gastrointestinal reactions，which is joint pain，peripheral neuropathy，bone marrow suppression and other side-effect，in order to ensure the safe， effective drug-use in patients.

Paclitaxel; Adverse drug reactions; Treatment; Prevention

Yong Coal Group General Hospital，Yongcheng 476600，China

Medical Innovation of China，2012，9(23):146-147

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.23.096

①河南省永城市永煤集团总医院 河南 永城 476600

张春芳

2012-04-05) (本文编辑：郎威)