单纯放疗与放疗联合化疗治疗中晚期宫颈癌疗效观察

刘 霄，周 航，陈 敏，张 琼，曾继泽

(遵义医学院附属医院 肿瘤医院腹盆部肿瘤科，贵州 遵义 563099)

单纯放疗与放疗联合化疗治疗中晚期宫颈癌疗效观察

刘 霄，周 航，陈 敏，张 琼，曾继泽

(遵义医学院附属医院 肿瘤医院腹盆部肿瘤科，贵州 遵义 563099)

目的比较单纯放疗、放化疗治疗宫颈癌的疗效以及两种方法的毒副反应。方法收集了2006年 8月至 2009年6月在我院收治的宫颈癌患者95例，随机分为单纯放疗组46例,放化疗组49例。比较单纯放疗组与放化疗组患者的近期疗效、1年、3 年生存率和不良反应。结果全组随访时间为36个月,放化疗组与单纯放疗组近期有效率分别为95.90%和93.47%,差异无统计学意义(P>0.05)。放化疗组与单纯放疗组的 1、3年生存率分别为87.8%、79.5%和78.3%、58.7%，其中3年生存率有统计学差异(2=4.855,P=0.027)。Ⅲ～Ⅳ度急性毒副反应放化疗组较单纯放疗组重(P<0.05),迟发性毒副反应两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论①与单纯放疗相比,放化疗可明显提高ⅡB～ⅢB期宫颈癌患者的3年生存率，在迟发性毒副反应方面两种化疗方案差异无统计学意义。②紫杉醇联合顺铂方案治疗中晚期宫颈癌远期效果明显，且患者可以耐受，有很好的临床应用前景。

宫颈癌；放射疗法；化学疗法；放化疗；临床疗效

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，近来发病率升高且呈低龄化趋势，尤其在发展中国家。目前，手术和放疗是治疗宫颈癌的主要方法。但由于各种原因使得中晚期宫颈癌的治疗效果至今仍较差，总的生存率徘徊于40%左右，复发后的生存率则更降低至30%【1】以下。因此，在相当长的时期内，手术和放疗对宫颈癌进入了一个平台期【2】。究其原因考虑手术和放疗均为局部治疗手段，不能控制肿瘤发生的扩散与转移。为此近些年国内外许多学者将化疗联合放疗作为中晚期宫颈癌的治疗方法，并取得肯定的疗效。对于提高宫颈癌治疗的临床疗效及改善预后有重要意义。我们将我院2006年8月至2009年6月收治的初诊宫颈癌患者，在常规放疗期间联合紫杉醇加顺铂方案化疗，结果发现放化疗组3年生存率明显提高，而远期毒副反应的发生率未见增加。将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 将我院 2006年 8月至 2009年6月收治的ⅡB～ⅢB期宫颈癌95例患者纳入研究，年龄19～70岁，全部病例均经病理检查确诊。其中鳞癌92例，腺癌3例。宫颈病变以结节型为主，占45%，菜花型32%，溃疡型 23%，按照国际妇科联盟大会(FIGO)2000年制定的临床分期标准，其中ⅡB期35例，ⅢA期8例，ⅢB 期52例，均为初治；KPS评分>70 分，治疗前肝肾功能、血常规、心电图正常。根据患者入院日期随机分组49人采用放化疗，46人采用单纯放疗。两组患者的病理类型、临床分型及临床分期比较,差异无统计学意义(P均 >0.05)，(见表1)。

表1 放化疗组与单纯放疗组临床情况比较(n)

1.2 治疗方法

1.2.1 单纯放疗组 给予体外联合腔内照射。外照射应用Elekta-Precise直线加速器照射，设盆腔“盒式”野，其中前后野范围：上界至腰 5椎体上缘，下界至闭孔下缘或肿瘤最低点下2.0～3.0 cm，两侧界至真骨盆外1.5～2.0 cm；两侧野上下界与前后野相同，前界为耻骨联合前缘，后界为3/4骶骨间或尾骨尖1.5cm。盆腔前后野剂量各15 Gy/25次,两侧野剂量各10 Gy/25次，每次四野剂量给2 Gy/次，5次/周。使B点总量达50Gy，部分ⅢB 期补量10Gy。在外照射达30Gy时，开始给腔内后装照射，采用Ir-192高剂量率腔内后装机。A点每次6 Gy，共5～6次，累积A点量30～36Gy。腔内照射当天停外照射1次。放疗期间配合每天阴道冲洗。

1.2.2 放化疗组 在放射治疗基础上加化疗。于放疗前给予TP 方案化疗一程:紫杉醇135 mg/m2d1(静脉点滴3 h) +顺铂70mg /m2d2～4，在使用紫杉醇滴注前给予抗过敏治疗，即12 h口服地塞米松10 mg，滴注前30 min滴注地塞米松10 mg，西咪替丁400 mg及肌注异丙嗪25 mg；并辅以止吐、水化、利尿等治疗。在开始放疗后每周给予紫杉醇60 mg增敏化疗，共计4～6次。每周复查血常规，每2周复查一次肝肾功能。

1.3 毒副反应比较及疗效观察 毒副反应包括急性毒副反应和晚期或迟发性毒副反应。化疗药物毒副反应采用WHO毒副反应分度标准进行评价。治疗前行B超或CT/MRI检查，所有患者在治疗前、治疗中和治疗结束后均进行妇科检查，放化疗期间每2周至少行肝、肾功能检查，每周至少一次血常规检查。详细记录肿瘤大小的变化及观察不良反应，及时处理。

1.4 疗效评价 放疗后1个月行妇科检查及腹盆部增强 CT或 MRI判定结果，按WHO实体瘤疗效标准，完全缓解(CR)：病灶完全消失；部分缓解(PR)：病灶缩小在50%以上；无变化(SO)：病灶缩小不到50%或增大不超过25%，并在治疗期间无新发肿瘤灶出现。进度(PD)：出现新瘤灶或原有瘤灶增大≥25%，CR+PR认为有效。

1.5 不良反应 按照WHO不良事件分级标准评价不良反应。

1.6 统计学处理 应用SPSS 19.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗及随访 所有患者均完成了放疗和化疗。存活患者至少随访36个月，失访3例按死亡计。

2.2 近期疗效 治疗后1个月复查患者肿瘤消退明显。按 WHO实体瘤评价标准,放化疗组CR(40/49)，PR(7/49)，有效率95.90%；单纯放疗组 CR(34/46)，PR(9/46)，有效率93.47%，两组比较，近期有效率相当，差异无统计学意义(χ2=0.843，P>0.05)，(见表2)。

表2 放化疗组与单纯放疗组疗效比较

2.3 远期疗效 放化疗组1年、3年生存率分别为87.8%、79.5%，单纯放疗组1年、3年生存率分别为78.3%、58.7%，1年生存率两组差异无统计学意义(P>0.05)，3年生存率差异有统计学意义(P<0.05)，(见表3)。

表3 放化疗组与单纯放疗组远期生存率比较

2.4 毒副反应 主要是胃肠道反应和血液毒性。放化疗组血液学毒性Ⅰ度47%，Ⅱ度为25%,Ⅲ度为20%，Ⅳ度为3%；单纯放疗组血液学毒性Ⅰ度为25%，Ⅱ度为6.7%，Ⅲ度为3.3%。血液毒性主要为白细胞总数及中性粒细胞下降，经积极给予升白治疗后，均能恢复至安全范围，基本不影响放化疗。放射性直肠炎放化疗组为15%，单纯放疗组为13%，差异无统计学意义(P>0.05)。此外放化疗组患者100%会出现脱发反应，此为紫杉醇的毒副反应，一般在化疗停药后2个多月后头发重新长出，未做特别处理。

3 讨论

众所周知，中晚期宫颈癌治疗失败的主要原因是局部未控和/或复发，其次是淋巴结转移和远处转移。目前，放射治疗是中晚期宫颈癌的主要治疗方法。尽管通过提高放疗剂量可增加局控率，但盆腔内小肠、膀胱、直肠等正常器官由于放疗所带来的急性和远期毒副作用也随之增加，故临床上实际放疗剂量的提高就受到了限制【3】。另外，放射治疗为局部治疗，不能控制远处转移。因此，近年来国内外许多研究者在对中晚期宫颈癌时，采用放疗同期联合化疗，以期提高宫颈癌的局部控制率和远期生存率，同时降低复发率。而一些大规模随机对照研究结果确实取得了令人满意的肯定的疗效【4】。但由于临床被用于同步化疗药物众多，究竟哪种药物最合适尚无确切定论。顺铂作为研究较早的一种放疗增敏剂，其放疗增敏作用已得到公认。Green等【5】分析了1981～2000年的所有与宫颈癌治疗相关的随机对照研究结果发现对中晚期宫颈癌患者来说，以顺铂为基础的同步放化疗组的总生存率和无进展生存率可分别提高16%和12%，而复发和死亡的相对危险度则分别下降了50%和40%。鉴于该研究所充分证明同步放化疗在宫颈癌治疗中的显著作用，美国国立癌症研究所将顺铂为基础的同步放化疗作为局部晚期宫颈癌的标准治疗方案【6】。紫杉醇属细胞周期特异性药物，主要作用于微管，可稳定微管及使其排列异常，从而影响细胞分裂，诱导细胞凋亡【7】，延长细胞周期的G2/M期，由于此期对放疗最敏感，故而能增强放疗的疗效。Cerrotta等在治疗局部晚期宫颈癌时将紫杉醇作为放疗增敏剂，结果证实总有效率达63%【8】。

基于以上研究结果，本研究结合临床实际情况，给予单纯放疗及放疗联合化疗治疗ⅡB～ⅢB期宫颈癌，发现两者近期疗效差异不显著，但远期疗效放化疗组则明显优于单纯放疗组。毒副反应方面，放化疗组急性毒副反应要高于单纯放疗组，但迟发性毒副反应两者相似。我们化疗所采用放疗前先予紫杉醇加顺铂方案化疗一程，并于放疗期间同步紫杉醇小剂量化疗，放化疗组Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制较明显，考虑主要为全身足量化疗再加紫杉醇同期增敏所致，经积极处理后未影响治疗，而且消化道反应较轻。因此，我们认为，紫杉醇加顺铂及紫杉醇小剂量增敏配合放疗在治疗ⅡB～ⅢB期宫颈癌时提高了远期疗效，严重不良反应较轻，相对安全，患者亦能耐受。但本文样本量少，随访时间短，确切的远期疗效还需较大样本随机对照及长期随访观察。此外采用何种化疗方案及如何搭配用药，从而做到个体化治疗，还需进一步探讨。

【1】 Rein D T，Kurbacher C M,Breidenbach M，et al.Weekly carboplatin and docetaxel for locally advanced primary and recurrent cervical cancer:a Phase ⅠStudy【J】.Gynecol Oncol，2002，87(1):98-103.

【2】 Kuzuya K.Chemoradiotherapy for uterine cancer:current status and perspectives【J】.Int J Clin Oncol，2004，9(6):458-470.

【3】 余健，张国楠，樊英.同步放化疗治疗中晚期宫颈癌50例临床疗效观察【J】.实用妇产科杂志，2007，23(5):287-289.

【4】 连丽娟，林巧稚.妇科肿瘤学【M】.第3版.北京:人民卫生出版社，2001.314.

【5】 Green J A，Kirwan J W，Tierney J F，et al.Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix:a systematic review and meta-analysis【J】.Lancet，2001，358(9):781-786.

【6】 Peters III W A，Liu P Y，Barrett R J，et al.Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high - risk early - stage cancer of the cervix【J】.1 Clin Oncol,2000,8:16061.

【7】 Miglietta L，Franzone P，Centurioni M G，et al.A phase II trial with cisplatin-paclitaxel cytotoxic treatment and concurrent external and endocavitary radiation therapy in locally advanced or recurrent cervical cancer【J】.Oncology，2006，70(1):1924.

【8】 Cerrotta A，Gardan G，Cavina R，et al.Concurrent radiotherapy and weekly paclitaxel for locally advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the uterine cervix.A pilot study with intensification of dose 【J】.I Eur J Gynaecol Oncol，2002，23(2):115-119.

Comparisonoftheeffectsofradiotherapyandchemoradiotherapyonmedium-termandadvancedcervicalcarcinoma

Liuxiao,Zhouhang,Chenmin,Zhangqiong,Zengjize

(Department of Abdominal and Pelvic Tumor,the Tumor Hospital of the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College,Guizhou Zunyi 563099,China)

ObjectiveTo compare the therapeutic efficacy and toxicity of radiotherapy and chemoradiotherapy for cervical cancer.MethodsNinety-five cervical cancer cases from August,2006 to March,2009 in the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College were randomly divided into the radiotherapy group (46 cases) and chemoradiotherapy group (49 cases).The short-term therapeutic efficacy,1-year and 3-year survival rates and toxicity were evaluated.ResultsBased on 36-month follow-up,no significant difference of the short-term effective rates and 1-year survival rates between the chemoradiotherapy and radiotherapy groups were shown.However,there was significant difference of 3-year survival rates between the chemoradiotherapy (78.3%) and radiotherapy (58.7%) groups (2=4.855,P=0.027).In additon,the acute toxicity (grade III and IV) in chemoradiotherapy group was worse than that in radiotherapy group (P<0.05) but no significant difference of the delayed toxicity between these two groups was discerned.ConclusionChemoradiotherapy could better improve the 3-year survival rate of cervical cancer with IIB-IIIB stage than radiotherapy.Paclitaxel combined with cisplatin have obvious long-term effects on medium-term and advanced cervical cancer with patient better tolerance and might have a promising prospect in the future clinical application.

cervical cancer;radiotherapy;chemotherapy;chemoradiotherapy;clinical effect

周航，女，主任医师，研究方向：腹盆部肿瘤的综合治疗，E-mail:zhouhang6618@sina.com。

R737.33

B

1000-2715(2012)05-0420-03

【收稿2012-08-24；修回2012-09-10】

(编辑：王福军)