181例肿瘤患者药品不良反应报告分析

2012-11-13戚雅君杨国浓浙江省肿瘤医院药剂科杭州310022

中国医院用药评价与分析 2012年11期

戚雅君，杨国浓，王增(浙江省肿瘤医院药剂科，杭州 310022)

我院为省级肿瘤专科医院，肿瘤患者因其自身的特点如免疫系统弱、胃肠道吸收较差、肝肾功能不全等致使不良反应发生率较高。因此，药品不良反应(ADR)的监测工作显得尤为重要。本文通过对我院收集的181例肿瘤患者ADR报告进行回顾性分析，以了解其发生的情况和特点，为今后的临床安全用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2010—2012年肿瘤患者发生ADR的报告181例，并根据ADR监测中心制定的标准，采用计算机系统进行数据统计分析。

1.2 方法

对181例ADR报告中患者的性别、年龄、过敏史与给药途径、合并用药情况、药品种类、累及器官和(或)系统及临床表现等信息进行统计、分析。

1.3 统计学处理

采用SPSS 15.0软件进行统计学分析，计量资料用t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般情况

181例ADR患者中，男性74例，占40.9%，女性107例，占59.1%，男女之比为1∶1.4;年龄为17～88岁，平均年龄为52.5岁;包括直肠癌30例，肺癌22例，乳腺癌24例，宫颈癌12例，卵巢癌11例，鼻咽癌10例，胃癌10例，肝癌6例，食管癌4例，结肠恶性肿瘤5例，恶性淋巴瘤3例，胰腺恶性肿瘤2例，纵隔恶性肿瘤2例，其他癌40例;181例均为肿瘤中晚期患者，有既往药物过敏史的19例。ADR在不同年龄段的分布见表1。

表1 ADR在不同年龄段的分布Tab 1 Age distribution of ADR

2.2 引起ADR的药品种类、联合用药及ADR分级

在181例ADR中，共涉及药品69种，主要为抗肿瘤药27种(占39.1%)，其次为中药注射剂9种(占13.0%)，见表2。单一用药114例，联合用药67例。严重不良反应62例(占34.25%)，新的、严重的不良反应12例(占6.63%)，新的不良反应28例(占15.47%)。

表2 引起ADR的药品种类分布Tab 2 Types of drugs that induced ADR

2.3 给药途径及ADR发生时间

181例中静脉滴注引发ADR为153例(占84.53%)，口服为18例，皮下注射为6例，肌内注射为1例，局部外用为3例。根据数据统计，ADR在用药 30 min内发生为 117例(占64.64%)，24 h内发生为38例，用药1 d后发生为26例(其中24例为用药7 d后发生，且都为骨髓抑制)。

2.4 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

肿瘤患者发生ADR的临床表现以全身性损害居首位，其次为皮肤及附件损害，见表3。

2.5 ADR因果关系评价及转归

根据国家食品药品监督管理局ADR监测中心颁布的ADR因果关系判断标准进行评价，181例ADR中，评价为肯定的为4例(占2.21%)，很可能的为147例(占81.22%)，可能的为30例(占16.57%)。对ADR的情况处理为停药或对症治疗，其中治愈29例，好转145例，不详(转院)5例，未好转2例。

表3 ADR累及器官和(或)系统及临床表现Tab3 Organs and(or)systems involved in ADR and clinical manifestations

3 讨论

3.1 发生ADR患者的性别、年龄

181例ADR报告表明，男女人数差异无统计学意义(P＞0.05)，且各年龄段(17～88岁)均有发生，但年龄＞50岁的患者有110例(占60.77%)。ADR集中在＞50岁这个年龄段，主要和肿瘤多发生于中老年人有关，这部分患者大多体质较差，肝微粒体活性降低(据报道，25岁以后，肝血流量每年递减0.5% ～1.5%［1］)，各个器官功能减退，药物作用时间延长，免疫功能低下，患有多种疾病，同时接受过多种药物治疗，对药物的耐受力差，因此更高频率出现ADR。

3.2 过敏史、ADR发生时间及转归

181例ADR报告中显示，有过敏史的仅16例，由此可见ADR的发生和患者是否有过敏史没有直接联系。数据统计结果中，大多数ADR都发生在用药后30 min内，部分急性症状发生于用药后 10 min。好转和治愈率达到 174例(占96.13%)，未好转的仅2例(占1.10%)，显然，如果ADR能够得到及时的处理，转归较好。

3.3 发生ADR的药品

从收集到的发生ADR的药品数据来看，抗肿瘤药居第1位，这和我院是肿瘤专科医院有关。发生ADR的药物多为细胞毒药物，如奥沙利铂、多西他赛等，这些药物在破坏肿瘤细胞的同时也破坏人体的正常细胞，致使患者身体免疫功能下降，器官功能加速衰退，而近年来为应对耐药问题而加大剂量使用细胞毒药物更导致了原本不出现的ADR或者症状较轻的ADR在肿瘤患者身上成倍表现出来。

3.4 发生ADR的给药途径

ADR发生率最高的给药途径为静脉滴注，有153例(占84.53%)，和文献报道一致［1］。肿瘤患者大多需要长期住院，医院使用经外周静脉穿刺置入中心静脉导管(PICC)置管输液，从而增加患者对药品的依从性，也使得患者的输液量大幅度增加。而由于静脉滴注使得药品迅速进入血液，且无首关效应，极易引起患者对药品的不耐受，引发ADR。如紫杉醇的助溶剂-聚氧乙烯蓖麻油进入患者血液后会引发机体释放组胺，产生严重的超敏反应，发生率高达39%［2］。另外，注射剂的pH、热源、杂质、渗透压甚至输注时的滴速都有可能诱发不同程度的ADR。而口服、外用制剂因为存在一个吸收的过程，很多致敏原都被排出体外，相对来说引起ADR的频率较小。

3.5 ADR的严重程度

我院新的、严重的ADR呈现出高频率，且临床表现基本为全身性损害，这主要与抗肿瘤药的使用有关。肿瘤患者经过长期的放、化疗后全身正常细胞都受到不同程度的损伤，往往少量的外来刺激就能形成全身性损害。医护人员对于这种全身性损害需要特别重视，因为有时候患者需要抢救才能脱离危险，因此要将其作为ADR监测的重点。

3.6 中药注射剂与ADR的关系

中药注射剂引起的ADR也不可忽视。我院因中药注射剂引起的ADR为24例(占13.26%)。随着中药的不断开发，越来越多的中药注射剂应用于临床。而中药制剂自身存在的成分复杂、作用靶点多、机制不明确、工艺不完善、提纯度不高、杂质残留等问题以及外在存在的和西药的配伍问题都为ADR的产生提供了条件［3］。不合理的生产工艺可能使有效成分降低，毒性成分增加;药材质量的不稳定性，又使得各批次间不良反应的差异增大;西医对于中药注射剂的适应证了解不足，未遵照中医理论辨证施治，导致患者不良反应增多。因此，只有彻底了解中药药理以及进一步提高制剂工艺，才能更合理地使用中药注射剂。

3.7 ADR的漏报、瞒报

ADR的监测工作任重而道远，我院上报的ADR只是临床已发生中很少量的一部分，大部分ADR没有及时上报。这主要是由于医护人员对于ADR的不重视，或者认为上报ADR是导致医患纠纷的隐患。王贵明等［4］调查结果显示，外科医生对于ADR的知晓率不高，超过50%的医生没有参加过相关培训，对国家ADR监测认识不足。因此，提高医务人员对于ADR的认识、提高ADR上报率，才能更好地做到合理用药，以节约卫生资源，降低医疗费用，避免人为以及一些可避免的客观因素造成ADR的发生。

3.8 联合用药与ADR的关系

肿瘤患者化疗方案基本都是联合用药，通过联合用药作用于多通道、多途径清除肿瘤细胞，如紫杉系列抑制肿瘤细胞分裂、贝伐单抗抑制肿瘤血管生成、氟尿嘧啶破坏肿瘤细胞DNA完整性等。多种药品的不良反应在患者身上会累积叠加，出现四度骨髓抑制、神经毒性、过敏性休克等症状，特别是联合使用络氨酸激酶抑制剂，其导致皮疹的程度和疗效呈正相关，所以我院肿瘤患者的不良反应临床表现中以全身性损害和皮肤及附件损害所占比例最高，为45.30%。