孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿的近远期效果及对血清免疫球蛋白E、白介素-4的影响

丁蓉 边逊 朱群

1.江苏省妇幼保健院儿科，江苏南京 210036；2.南京市中西医结合医院儿科，江苏南京 210014；3.南京市中西医结合医院内科，江苏南京 210014

孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿的近远期效果及对血清免疫球蛋白E、白介素-4的影响

丁蓉1边逊2朱群3▲

1.江苏省妇幼保健院儿科，江苏南京 210036；2.南京市中西医结合医院儿科，江苏南京 210014；3.南京市中西医结合医院内科，江苏南京 210014

目的探讨孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿的近远期效果及对血清免疫球蛋白E（IgE）、白介素-4（IL-4）的影响。方法将我院收治的102例咳嗽变异性哮喘患儿随机分为对照组（丙酸倍氯米松吸入治疗）和观察组（孟鲁司特钠咀嚼片），每组各51例。分析两组的治疗效果、常见症状（咳嗽、咽痛、喉痒）的缓解时间、消失时间；治疗前后的外周血嗜酸性粒细胞计数（EOS）、血清IgE、IL-4水平；治疗结束后1年的随访情况。结果观察组的治疗总有效率高于对照组（χ2=5.299，P＜0.05），显效例数多于对照组（χ2=6.353，P＜0.05）；常见症状的缓解时间、消失时间均少于对照组（P＜0.05）；治疗后的EOS、IgE、IL-4水平低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）；治疗结束1年的累积复发率低于对照组（P＜0.05）。结论孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿的近远期效果较好，不仅改善症状，而且降低远期复发率。

孟鲁司特钠；咳嗽变异性哮喘；近远期效果；血清免疫球蛋白E；白介素-4

咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘，可引起患儿慢性咳嗽，主要的临床症状为患儿咳嗽持续或者反复超过1个月，而抗生素的治疗效果不理想[1-2]。鉴于咳嗽变异性哮喘的本质是哮喘，因此临床上常采用糖皮质激素及β-受体激动剂治疗[3]。白三烯在哮喘的发病过程中起重要作用，目前提出其可作为治疗哮喘的新靶点[4]。孟鲁司特钠是一种抗白三烯的新型非甾体抗炎药物，对白三烯导致的多种症状均有较好的保护作用[5]，但目前多数研究仅对孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的近期疗效进行研究，而未研究其对炎症因子的影响。故本研究给予咳嗽变异性哮喘患儿进行孟鲁司特钠治疗并研究其对血清免疫球蛋白E（IgE）、白介素-4（IL-4）的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源于我院2009年2月～2011年2月收治的102例咳嗽变异性哮喘患儿，其中男60例，女42例，年龄1～12岁，平均（8.3±3.1）岁；病程1～11个月，平均（5.2±2.7）个月。纳入指标：①诊断符合儿童支气管哮喘防治常规（2003年）[6]；②未采用过激素治疗；③不存在孟鲁司特钠过敏史。排除指标：未能完成治疗及随访者。本研究在我院医院伦理委员会的监督下完成，且均在患儿及其家属知情同意的情况下进行。依据随机数字表将患儿分为对照组和观察组，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别例数男/女（例）年龄（岁）病程（个月）对照组观察组51 51 30/21 30/21 7.9±2.8 8.5±2.7 5.9±2.9 4.8±1.5

1.2 方法

两组均给予抗感染和止咳治疗，此外对照组和观察组分别给予丙酸倍氯米松吸入治疗和孟鲁司特钠咀嚼片治疗。丙酸倍氯米松：5岁以下的用量为100μg/d，5～12岁的为200μg/d，分早晚吸入，根据患者情况控制流速；孟鲁司特钠：2～5岁的用量为4mg/次，6～12岁的为5 mg/次，睡前服用。两组均连续治疗3个月。

1.3 评价指标

分析两组的治疗效果、常见症状（咳嗽、咽痛、喉痒）的缓解时间、消失时间；治疗前后的外周血嗜酸性粒细胞计数（EOS）、血清IgE、IL-4水平；采用Kaplan-Meier分析两组治疗结束后1年的累积复发率情况。疗效判断标准：显效：治疗2周内咳嗽症状消失，且肺部未见阳性体征，结束治疗6个月无复发；有效：治疗2周内咳嗽症状明显减轻，1个月内消失，肺部未见阳性体征，结束治疗6个月无复发；无效：治疗1个月后咳嗽缓解不明显。总有效率=（显效+有效）/总例数× 100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0软件包进行统计学分析，计数资料以率表示并进行χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用配对t检验比较治疗前后指标，成组t检验进行两组之间比较，采用Log-rank检验比较治疗后1年的累积复发率，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组的治疗总有效率高于对照组（χ2=5.299，P＜0.05），显效例数多于对照组（χ2=6.353，P＜0.05），无效例数少于对照组（χ2=5.299，P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组症状缓解情况比较

观察组的咳嗽、咽痛及喉痒的缓解时间、消失时间均少于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 两组炎症指标情况比较

两组治疗后的EOS、IgE、IL-4水平低于治疗前（P＜0.05或P＜0.01），且观察组治疗后EOS、IgE、IL-4水平低于对照组（P＜0.05或P＜0.01），见表4。

表3 两组症状缓解情况比较（±s，d）

表3 两组症状缓解情况比较（±s，d）

注：与对照组比较，*P＜0.05

表4 两组炎症指标情况比较

2.4 两组治疗结束后1年的累积复发率

Kaplan-Meier曲线显示观察组的累积复发率在10%以下，而对照组在20%以上，观察组的累积复发率低于对照组（P＜0.05），见图1。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘的喘息阈值高于典型哮喘，其在出现典型哮喘症状之前数年可仅表现为咳嗽[1,7]。此类咳嗽常为顽固性慢性咳嗽，患儿在夜间或清晨逐渐加重，运动后加重，无喘息，痰少，但咳嗽变异性哮喘患儿的化验或其他检查表面没有明显的感染征象，抗生素及普通止咳剂治疗无效，对支气管扩张剂或短期使用激素效果好[8]。由于咳嗽变异性哮喘以咳嗽为主，容易被误诊为支气管炎或反复呼吸道感染后的咳嗽发作，不仅导致抗生素的误用，而且延误病情，增加患儿不必要的痛苦和经济负担[2]。

咳嗽变异性哮喘的发病机制与典型哮喘相似，是一种包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞等多种细胞及其释放的组胺等活性介质参与的气道慢性炎症，引起患儿的气道高反应。近年来白三烯在哮喘炎症反应中的重要作用引起了临床医生和学者的广泛关注，研究表明，白三烯能够促进炎症细胞的聚集，使血管通透性和气道高反应性增加，引起哮喘患儿支气管平滑肌收缩、支气管黏膜水肿、支气管阻塞，家居哮喘的发作[4]。孟鲁司特钠是迄今为止强效的特异性白三烯受体拮抗剂，作为新一代非甾体抗炎药物，不仅能够发挥其拮抗受体的作用，而且能够抑制炎症细胞的成熟，减轻气道的反应，已被GINA指南推荐用于治疗各种程度的哮喘[5,8]。

本研究发现：观察组的治疗总有效率高于对照组，表明孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的效果较好，具体表现在显效例数多于对照组，无效例数少于对照组；可能的原因是孟鲁司特钠是抗白三烯的新型非甾体抗炎药物，对白三烯导致血管通透性增加、支气管痉挛、嗜酸性粒细胞的浸入有较好的治疗和预防作用[9]，如本研究发现观察组治疗后的嗜酸性粒细胞数目均低于治疗前和对照组，可能的机制是其降低血管通透性，减少嗜酸性粒细胞渗出，改善气道的浸入情况[9]。气道中炎性物质的积累也造成该病的病理表现，而观察组治疗的IgE及IL-4水平均低于对照组，提示孟鲁司特钠在改善炎症物质的合成和释放上效果较好，主要的原因是其降低气道变应原引起气道高反应[10-12]。观察组常见症状的改善和消失时间均短于对照组，提示孟鲁司特钠治治疗咳嗽变异性哮喘的近期效果较好，更表明白三烯在咳嗽变异性哮喘发病中的重要作用。研究治疗结束后1年的累积复发率是本研究的一个特色，如Kaplan-Meier曲线显示观察组的累积复发率低于对照组（P＜0.05），表明孟鲁司特钠治疗后的复发较少，远期效果较好，进一步表明孟鲁司特钠治疗咳嗽型哮喘的效果较好。

综上所述，孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿的近远期效果较好，不仅改善症状，而且降低远期复发率。

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Short-and long-term effects of M ontelukast Sodium in the treatment of cough variant asthma and the influence on serum immunoglobulin E,interleukin-4

DING Rong1 BIAN Xun2 ZHU Qun3▲
1.Department of Pediatrics,Maternal and Child Health Hospital of Jiangsu Province,Nanjing 210036,China;2.Department of Pediatrics,Nanjing Chinese and Western Medicine Hospital,Jiangsu Province,Nanjing 210014;China;3.Department of Internal Medicine,Nanjing Chinese and Western Medicine Hospital,Jiangsu Province,Nanjing 210014,China

ObjectiveTo explore the short-and long-term effects of Montelukast Sodium in the treatment of cough variant asthma and the influence on serum immunoglobulin E(IgE),interleukin-4(IL-4).Methods102 children with cough variant asthma admitted by our hospital were randomly divided into control group(Beclomethasone dipropionate inhalation therapy)and observation group(Montelukast Sodium chewable tablets).The following indices of two groupswere analyzed including therapeutic effect,mitigation and disappeared time of common symptoms(cough,sore throat and itchy throat),the level of eosinphils(EOS),IgE and IL-4 before and after treatment,and the one-year follow-up after the treatment.ResultsThe total efficiency rate of observation group was higher than the control group(χ2=5.299,P＜0.05),and the number of obvious effect in observation group wasmore than the control group(χ2=6.353,P＜0.05);themitigation and disappeared time of common symptoms of observation group were less than the control group;the level of EOS,IgE and IL-4 after the treatment of observation group were lower than the control group(P＜0.05 or P＜0.01),aswell as one-year cumulative recurrence(P＜0.05).ConclusionThe short-and long-term effects of Montelukast Sodium in the treatment of cough variant asthma are better,which can both improve symptoms and reduce the recurrence rate.

Montelukast Sodium;Cough variant asthma;Short-and long-term effects;IgE;IL-4

R725.622.5

A

1673-7210（2012）11（b）-0093-03

江苏省南京市医学科技发展项目（项目名称：小青龙汤调节哮喘小鼠DC协同信号分子表达的研究；项目编号：ZKX11008）。

丁蓉（1975.10-），女，主治医师；研究方向：儿科呼吸、消化。

▲通讯作者

2012-06-29 本文编辑：张瑜杰）