急性冠脉综合征炎症介质的血浆水平及阿托伐他汀的干预作用

赵秀峰 刘丽军 马燕霞 信栓力 常超 蔡晓清 刘东燕 张芙娴 房宝军

1.河北省邯郸市第一医院心内科，河北邯郸 056002；2.河北省邯郸市第四医院外科，河北邯郸 056002

急性冠脉综合征炎症介质的血浆水平及阿托伐他汀的干预作用

赵秀峰1刘丽军1马燕霞1信栓力1常超1蔡晓清1刘东燕1张芙娴1房宝军2

1.河北省邯郸市第一医院心内科，河北邯郸 056002；2.河北省邯郸市第四医院外科，河北邯郸 056002

目的探讨血浆单核细胞趋化因子-1（MCP-1）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在急性冠状动脉综合征（ACS）发病机制中的作用，以及阿托伐他汀对炎症介质的干预作用。方法入选冠状动脉造影确诊的ACS患者70例作为ACS组，冠状动脉造影结果正常受试者40例作为对照组，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有受试者术前空腹MCP-1及MMP-9血浆水平，ACS组患者口服阿托伐他汀4周后再次检测空腹MCP-1及MMP-9血浆水平。结果ACS组血浆MCP-1、MMP-9水平为（24.13±6.24）ng/L、（19.75±4.63）mg/L，与对照组（18.97±5.87）ng/L和（15.45±4.38）mg/L比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01），服用阿托伐他汀4周后ACS组血浆MCP-1及MMP-9血浆水平明显下降（P＜0.01）。结论炎症反应可能参与ACS的发病过程，阿托伐他汀在抑制ACS患者炎症反应、稳定动脉粥样斑块，减少急性心血管事件方面可能有一定的作用。

阿托伐他汀；急性冠状动脉综合征；单核细胞趋化因子-1；基质金属蛋白酶-9

在我国冠心病是最常见的心脏病，其病理基础是动脉粥样硬化，急性冠状动脉综合征（acute cononary syndrome，ACS）是冠心病最常见的一种临床类型。研究证实，慢性炎症是动脉粥样硬化的病原学特点，炎症介质在动脉粥样硬化斑块的形成、发展及演变过程中发挥着不可替代的作用，也可能是造成斑块的不稳定、破裂的主要因素[1]。其中单核细胞趋化因子-1（monocyte chemotactic factor-1，MCP-1）在动脉粥样斑块形成发生、发展过程中发挥重要作用，与ACS的发生也密切相关[1-2]。基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）与动脉粥样硬化斑块不稳定有密切关系，可作为ACS不稳定斑块的标志物，成为其诊断和预后的良好指标[3]。本研究拟探讨ACS患者血浆MCP-1、MMP-9水平变化，以及阿托伐他汀对炎症介质的干预作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3～10月在河北省邯郸市第一医院心内科住院的行冠状动脉造影证实的ACS患者70例作为ACS组，其中，男38例，女32例；年龄55～78岁，平均（62.12±2.52）岁。同时选择冠状动脉造影正常者40例作为对照组，其中，男24例，女16例；年龄53～76岁，平均（61.53±2.34岁）。两组在性别、年龄方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入选ACS患者常规予以拜阿司匹林、波立维、β-受体阻滞剂、硝酸酯类扩血管药，皮下注射低分子肝素等药物，并加服辉瑞公司生产的阿托伐他汀20mg/d（商品名：立普妥）。

1.2 标本收集

ACS组于入院第1天及服药4周后分别采集外周空腹静脉血10mL，对照组晨起空腹抽取10 mL外周静脉血，常温离心取血浆置-70℃冰箱中保存，3个月内同批检测。

1.3 血浆MCP-1和MMP-9测定

利用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血浆MCP-1和MMP-9（药盒购自深圳晶美公司），用抗人单克隆抗体预包被酶联板，加入待测样品及样标品，再加酶标抗体，催化显色，使用美国Bio-Rad公司生产MODEL全自动酶联检测仪测光密度值，根据标准曲线测得待测样品浓度（单位为ng/L或mg/mL）。

1.4 统计学方法

所有数据输入SPSS 13.5统计软件包，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较用t检验或配对t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病危险因素

入选两组间冠心病危险因素糖尿病、高血压、吸烟、三酰甘油、总胆固醇方面差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见表1。

表1 两组临床资料比较（例）

2.2 血浆MCP-1和MMP-9水平

ACS组血浆MCP-1、MMP-9水平显著高于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组血浆MCP-1和MMP-9水平比较（±s）

表2 两组血浆MCP-1和MMP-9水平比较（±s）

组别例数MCP-1（ng/L）MMP-9（mg/L）对照组ACS组t值P值40 70 18.97±5.87 24.13±6.24 1.13＜0.01 15.45±4.38 19.75±4.63 1.12＜0.01

2.3 阿托伐他汀对ACS组患者血浆中MCP-1、MMP-9水平的影响

实验随访4周，ACS组患者有4例未能坚持服药，结束时有4例患者肝功能损害，停药1个月后肝功能恢复正常，所有患者结束时都没有药物引起的心肌酶学改变。ACS患者血浆MCP-1、MMP-9水平都有明显下降（P＜0.01）。见表3。

表3 ACS组治疗前后血浆MCP-1、MMP-9水平比较（±s）

表3 ACS组治疗前后血浆MCP-1、MMP-9水平比较（±s）

时间例数MCP-1（ng/L）MMP-9（mg/L）治疗前治疗后t值P值62 62 23.24±6.11 18.78±5.97 1.05＜0.01 18.97±4.76 13.28±4.77 1.01＜0.01

3 讨论

单核/巨噬细胞浸润是ACS形成过程中炎症反应的最显著特征，单核/巨噬细胞在MCP-1趋化作用下发生迁移并聚集在血管内皮细胞下，使单核/巨噬细胞激活，并释放溶酶体酶，产生白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎症介质并吞噬脂质形成泡沫细胞从而构成ACS斑块发生、发展的重要机制[4-6]。据文献报道，MCP-1是ACS独立的危险因素之一，与其基因及多态性密切相关，MCP-1和CCR2受体结合，激活丝裂素活化激酶级联反应，介导多种转录因子、炎症介质等活化，导致斑块不稳定，易损斑块形成、发展、破裂是一个泡沫形成增多，脂核不断增大，胶原减少，局部以单核/巨噬细胞为特征的炎性活动增加，导致纤维帽变薄破裂的过程[1-2]。本实验结果提示ACS组血浆MCP-1水平与对照组相比，有明显增高（P＜0.01），MCP-1血浆水平增高，诱导单核/巨噬细胞浸润并激活，吞噬脂质形成泡沫细胞，促使斑块不稳定、破裂，最终导致ACS患者心血管事件的发生。研究表明，动脉粥样硬化斑块内单核/巨噬及表面内皮细胞均能合成和分泌MMMP-9，降解血管平滑肌细胞，使纤维帽变薄，MMP-9活性越高，细胞外基质降解越严重，而成为不稳定斑块最易破裂的区域[7]。MMP-9通过过度降解血管基底膜的胶原影响不稳定斑块的稳定性，还参与动脉粥样硬化心脏病及心肌梗死后心肌重构的发生及过程[8]。本研究显示，ACS组MMP-9血浆水平明显高于对照组（P＜0.01），暗示MMP-9可能破坏覆盖于斑块表面的纤维帽，削弱其抵抗应力的作用，使斑块易于发生破裂，继发血栓形成和机化，导致ACS心血管事件的发生。

阿托伐他汀干预后发现MCP-1、MMP-9血浆水平明显下降，目前发现他汀类药物具有调脂作用外，还有调脂外重要作用，如抑制血管平滑肌的增殖与移行，改善内皮细胞功能，防止血栓形成，阻止ACS患者的炎症介质诱导表达，至于阿托伐他汀通过何种途径抑制MCP-1和MMP-9血浆水平，需进一步深入研究。

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Serum levels of inflammatory mediators in patients with acute cononary syndrome and intervention of Atorvastatin

ZHAO Xiufeng1 LIU Lijun1 MA Yanxia1 XIN Shuanli1 CHANG Chao1 CAIXiaoqing1 LIU Dongyan1 ZHANG Fuxian1 FANG Baojun2
1.Department of Cardiology,the First Hospital of Handan City,Hebei Province,Handan 056002,China;2.Department of Surgery,the Fourth Hospital of Handan City,Hebei Province,Handan 056002,China

ObjectiveTo explore the role of monocyte chemotactic factor-1(MCP-1)and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)in themechanism of patientswith acute cononary syndrome(ACS),and the effects of Atorvastatin on these factors.MethodsThe patients with diagnosed ACS(ACS group,n=70)by coronary angiography and the persons with the normal outcomes of coronary angiography(control group,n=40)were selected.The plasma MCP-1,MMP-9 levels were detected by enzyme-linked turbidmetric and immunosorbent assay(ELISA)in all patients before surgery,the plasma MCP-1,MMP-9 were detected after oral administration of Atorvastatin for 4 weeks in the patientswith ACS once again.ResultsThe levels of plasma MCP-1[(24.13±6.24)ng/L],MMP-9[(19.75±4.63)mg/L]in patientswith ACS group were significantly increased compared with those of control group[(18.97±5.87)ng/L,(15.45±4.38)mg/L](P＜0.01).A significant decreased plasma MCP-1,MMP-9 were observed 4 weeks after Atorvastatin-taken(P＜0.01).ConclusionInflammatory response might play an important role in the pathogenesis of ACS,Atorvastatin can give better anti-inflammatory and antioxidation and better prognosis in the patientswith ACS.

Atorvastatin;Acute cononary syndrome;Monocyte chemotactic factor-1;Matrixmetalloproteinase-9

R541.4

A

1673-7210（2012）11（b）-0034-02

河北省医学科学研究重点课题计划项目（07150）。

2012-07-10 本文编辑：谷俊英）