不同剂量氨茶碱用于小儿哮喘的有效性及安全性分析

贾传敏

（库尔勒市第三人民医院维吾尔医院，新疆 库尔勒841000）

儿童哮喘病由先天因素［5］，也就是遗传性过敏因素，及先天性免疫功能低下造成，大多是开始患有较重的病毒性感冒、支气管肺炎，之后没有经过彻底治疗，反复发作，逐渐发展成哮喘。儿童在患上哮喘后更容易感冒，及并发支气管肺炎。哮喘严重时，患儿会因为周围环境中的一些日常的刺激而发生憋气喘息。所以儿童哮喘如不及早诊断和治疗，将会严重影响儿童的身体健康和今后的生长发育。本文对2008年5月－2010年5月在我院治疗的103例患哮喘的儿童使用不同剂量的氨茶碱治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本观察选择2008年5月－2010年5月在我院治疗的103例患哮喘的儿童，103例患者均符合我国“儿童哮喘防治常规”制定的儿童哮喘实验室诊断标准：用以下任何1项支气管舒张试验协助诊断，若阳性可诊断为哮喘：①速效β2受体激动剂雾化溶液或气雾剂吸入；②以0.1%肾上腺素0.01mL／kg皮下注射（最大不超过0.3mL／次）。在进行以上任何1种试验后的15～30min内，如果喘息明显缓解，哮鸣音明显减少者为阳性。5岁以上患儿若有条件可在治疗前后测呼气峰流速（PEF）或第一秒用力呼气容积（FEV1），治疗后上升≥15%者为阳性。如果肺部未闻及哮鸣音，且FEV1＞75%者，可做支气管激发试验，若阳性可诊断为哮喘。排除伴有肝肾功能障碍的患者。103例患儿资料如下：男性56例，女性47例；平均年龄（9.1±1.6）岁［男（9±1.4）岁；女（9.2±0.2）岁］，平均病程（3.2±0.2）年。

1.2 方法

将103例患者随机分成五组：即对照组20例，氨茶碱剂量1组21例，氨茶碱剂量2组20例，氨茶碱剂量3组21例，氨茶碱剂量4组21例，五组在年龄、性别、病程等背景资料比较上无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。各组用药方法如下：对照组：患儿均给予抗感染、止咳、吸痰、雾化吸入等常规治疗；氨茶碱剂量1组：口服氨茶碱2mg／kg／d，分3次服用；氨茶碱剂量2组：口服氨茶碱5mg／kg／d，分3次服用；氨茶碱剂量3组：口服氨茶碱7mg／kg／d，分3次服用；氨茶碱剂量4组：口服氨茶碱10mg／kg／d，分3次服用。同时记录治疗过程中发生的不良反应次数与严重程度。

1.3 临床疗效标准

痊愈：咳嗽症状消失，无痰，喘憋症状消失；显效：咳嗽消失或明显减轻，无痰或痰液明显减少，易咯出，喘憋症状消失或明显减轻；有效：咳嗽稍减，痰液稍减，较难咯出，气喘减轻，喘鸣音减少；无效：症状无好转或加重。总有效率＝痊愈率＋显效率＋有效率。

1.4 检测指标

治疗前后肺功能通过第一秒用力呼气容积（FEV1）及最大呼气流速（PEP）衡量。

1.5 统计学方法

所有数据均采用SPSS10.0统计分析软件进行处理，计量资料以均数±标准差（s）表示。疗效用χ2检验。组内治疗前后比较用配对样本t检验；组间比较用单因素方差分析。通过计算不良反应发生率来进行安全性评价。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检测指标

表1为五组患儿治疗前后第一秒用力呼气容积（FEV1）及最大呼气流速（PEP）比较。显示组内比较：五组治疗后比治疗前都能提高患儿的FEV1和PEP，且比较有统计学差异（P＜0.05）；组间比较：氨茶碱给药组比对照组提高FEV1和PEP更明显，其中以氨茶碱剂量2组最为显著，其次是氨茶碱剂量3组和1组比较有统计学差异（P＜0.05）。

2.2 临床疗效比较

表2为五组疗效比较，说明氨茶碱剂量2组疗效最明显，其次是1组和3组，且比较有统计学意义（P＜0.05）。

表1 五组患儿治疗前后第一秒用力呼气容积（FEV1）及最大呼气流速（PEP）比较（s）

表1 五组患儿治疗前后第一秒用力呼气容积（FEV1）及最大呼气流速（PEP）比较（s）

注：＃P＜0.05表示组内治疗前后比较有统计学意义，＊P＜0.05表示组间治疗后比较有统计学意义。

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表2 五组肺功能比较［n（%）］

2.3 不良反应

表3为五组不良反应发生情况比较，其中以氨茶碱剂量1组不良反应发生率最低，症状轻，且五组组间比较有统计学差异（P＜0.05）。

表3 不良反应发生情况（n）

3 结论

哮喘［1－2］是一种气道慢性炎症性疾病，它由多种细胞如嗜酸性粒细胞、肥大细胞及气道上皮细胞等共同参与，多种炎症细胞释放各种炎症介质如中性粒细胞趋化因子（NCF）、5－羟色胺、前列腺素（PGS）等，各种炎症介质相互作用，导致气道反应性增加，使之接触到一些刺激因子时，发生比较强烈的反应，比如支气管平滑肌的急剧收缩，使气道直径迅速减小，严重时使气道发生阻塞和气流受限，临床症状多表现为反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状。临床小儿哮喘［3］可以先通过以下症状体征作初步诊断：反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽，多与接触变应原等有关；发作时双肺可闻及散在或弥漫性以呼气相为主的喘鸣音，呼气相延长；支气管舒张剂可显著治疗以上症状；这里排除其它疾病所引起的喘息、气促、胸闷或咳嗽，如果患儿症状不明显［4］，且肺部可闻及喘鸣音，可通过实验室检测进一步确诊。

氨茶碱属于茶碱类药物，是甲基黄嘌呤类衍生物，是茶碱与乙二胺复盐，其中以茶碱为主要成分，也由茶碱发挥其主要药理作用。氨茶碱最主要的药理作用是对平滑肌的直接松弛作用。其作用机制如下：氨茶碱是一种非选择性磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，它能抑制PDE来减少环磷腺苷（cAMP）的水解，从而使细胞内cAMP含量升高，而升高的cAMP将会激活蛋白激酶A，使气道平滑肌舒张。还有研究发现，氨茶碱可以促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，从而使气道平滑肌细胞上的β2受体兴奋，使平滑肌舒张；氨茶碱不但能迅速扩张支气管，还能减少气管发生的慢性炎症反应，因为它能抑制平滑肌细胞中腺苷的作用，而腺苷是导致哮喘发生的重要炎症介质。氨茶碱还能兴奋呼吸中枢，增强呼吸肌收缩力，从而改善呼吸功能。临床上氨茶碱的治疗窗较窄，极易发生不良反应，且症状严重。所以研究氨茶碱最佳给药剂量显得非常重要，本观察希望通过探讨氨茶碱不同给药剂量所产生的疗效和不良反应发生率，为今后的小儿哮喘治疗提供依据。

［1］中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规（试行）［J］.中华儿科杂志，2004，42（2）：100－104.

［2］张久城.儿童过敏性咳嗽的中医治疗［J］.浙江中医学院学报，2005（22）：18－20.

［3］卞国本.从哮论治小儿过敏性咳嗽120例［J］.中医药研究，1998，14（11）：43－44.

［4］全国儿科哮喘协作组.儿童哮喘防治常规［J］.中华儿科杂志，2004，36（12）：747－750.

［5］全国儿科哮喘协作组.全国90万0－14岁儿童中支气管哮喘患病情况调查［J］.中华结核和呼吸杂志，1993（16）：64－68.