血清心肌型脂肪酸结合蛋白快速检测急性心肌梗死的敏感度和特异度分析

袁劲松 张邦熙 王晓蓉

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction AMI）是常见的急危重症，从胸痛患者中快速早期诊断AMI，并实施及时有效治疗，是防止病情进展、降低病死率的关键。心肌损伤标志物在AMI的早期诊断中起着重要的作用。但目前临床广泛应用的心肌肌钙蛋白I（Cardiac Troponin I，cTnI）、肌 酸 激 酶 同 工 酶 （Creatine Kinase MB Isoenzyme，CK－MB），在 AMI早期（2～4h）阳性率不高，在发病4h后才有诊断价值；肌红蛋白（Myoglobin，MYO）虽出现较早，但特异性较差，尤其易受骨骼肌损伤的影响。因而寻找早期且特异的AMI生化标志物成为临床关注的重点。心肌型脂肪酸结合蛋白（Heart－type Fatty Acid－binding Protein，H－FABP）是一种新的心肌损伤标志物，大多数研究报道其在AMI早期诊断中具有出现时间早、敏感性和特异性较高等优点［1，2］，受到临床的广泛关注和重视。本文对53例胸痛疑诊AMI患者进行血清H－FABP快速定性检测，同时与 MYO、cTnI、CK－MB三项指标进行比较分析，探讨H－FABP快速检测在AMI早期诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

收集本院2010年8月～2011年5月收治的、胸痛发作时间在12h以内患者53例，所有患者经临床表现、动态心电图和心肌生化标志物检查后，按照2001年中华医学会心血管病学分会制定的AMI诊断和治疗指南［3］，最后确诊AMI患者35例（AMI组），并按发病时间分为＜6h和6～12h两个亚组，其中男23例，女12例，年龄64.8±9.8（43～82）岁；非AMI患者18例（非AMI组），男12例，女6例，年龄65.6±9.6（45～79）岁。另选择同期体检健康者40例作为对照组，男26例，女14例，年龄62.9±6.8（43～76）岁。对照组肝肾功能、心肌酶谱及心电图均正常，无心血管系统疾病史。三组年龄、性别分布比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测方法

AMI两亚组和非AMI组患者均在入院后（未行治疗前）即刻采静脉血5ml，置于分离胶真空管中，3 000r／min离心5min分离血清，分别检测 HFABP、MYO、cTnI、CK－MB。对照组于体检当日清晨空腹抽取静脉血，平行测定以上指标。H－FABP快速检测试剂盒由武汉明德生物科技有限责任公司提供，采用固相胶体金免疫层析技术，严格按试剂盒说明书操作。结果判断以检测线及质控线均呈红色为阳性；检测线不显色，质控线呈红色为阴性。cT－nI、MYO测定采用Elecsys Systems 2010全自动电化学发光免疫分析仪，CK－MB测定采用Roche P800全自动生化分析仪，试剂盒均由美国罗氏诊断试剂公司提供。结果判断参照试剂盒说明书，cTnI＞0.5ng／ml为 阳 性，CK－MB＞25U／L 为 阳 性，MYO＞70ng／ml为阳性。

1.3 统计学处理

所有数据采用SPSS11.5统计软件包处理，分别计算各项指标灵敏度、特异度，采用χ2检验进行组间比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 H－FABP对不同病程AMI患者的检测敏感度

35例AMI患者中，H－FABP对发病＜6h组AMI的敏感度为85.71%，与 MYO的80.95% 相近（P＞0.05），明显高于cTnI的47.62%和CK－MB的52.38%，差异有统计学意义（P＜0.05）；发病6～12h，AMI组 H－FABP检测敏感度为100.00%，较 MYO、cTnI、CK－MB略高（均为92.86%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 H－FABP等四项指标检测不同病程AMI的敏感度比较（n，%）

2.2 H－FABP对AMI的检测特异度

对非AMI患者，H－FABP检测特异度为94.44%、与 MYO（88.89%）、cTnI（94.44%）、CK－MB（88.89%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；在健康对照组，四项指标的特异度均为100.00%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 H－FABP等四项指标检测AMI的特异度比较（n，%）

3 讨 论

H－FABP是一种小分子可溶性细胞质蛋白，由132个氨基酸残基组成，等电点为5.1，相对分子量为15KD，是心肌细胞胞浆中含量最丰富的蛋白质，约占心脏全部可溶性蛋白的4～8%。正常人每克湿重心肌含 H－FABP 0.52±0.06mg，每克湿重骨骼肌含 H－FABP 0.14mg，是前者的1／4。H－FABP与心肌细胞内的长链脂肪酸结合，将其从细胞质膜向脂化和氢化部位运输，进入能量代谢体系进行氧化分解，最终生成三磷酸腺苷（ATP），为心肌收缩提供能量。正常人血清和尿中不含H－FABP或极少量存在，主要通过肾脏清除。当心肌细胞受损时，H－FABP可快速释放到血液中，如果肾功能不全，血中H－FABP浓度会升高。H－FABP在免疫学上具有特异性，不会与其它型FABP发生交叉反应，故对心肌损伤的诊断特异性较强［4］。

本研究对35例AMI患者进行了 H－FABP、MYO、cTnI和CK－MB检测，结果显示 H－FABP在AMI发病6h内检测敏感度85.71%，与MYO相近，明显高于cTnI和CK－MB；发病6～12hAMI患者，H－FABP检测敏感度100.00%，与 MYO、cTnI及CK－MB无明显差异。说明H－FABP对AMI早期比较敏感，与国外报道结果［5］相符。

H－FABP的分子质量较小，心肌细胞含量较高，且为水溶性，心肌细胞缺血缺氧、细胞膜通透性增加时，很容易迅速透过细胞膜漏出到细胞间质中而进入血液循环，因此在AMI早期（3h内）即可检测到高水平 H－FABP。衣志勇等［6］研究发现，在心肌标志物动态曲线中，H－FABP和MYO的峰型明显前移，2～3h即具诊断意义，达到峰值时间为6～8h，24～48h回落，而CK－MB和cTnI曲线明显滞后，4～6h才具有诊断意义，达到峰值时间在14～16h，48～72h回落。可见H－FABP和MYO在时效性上具有较大优势，更适用于AMI的早期诊断，而cTnI和CK－MB适用于AMI的回顾性诊断。HFABP和MYO浓度的恢复时间早于CK－MB和cTnI的原因在于H－FABP和MYO为小分子量和小分子半径，使其能更容易通过肾小球过滤，因此H－FABP和 MYO从血清清除比大分子量的CKMB和cTnI从网状内皮系统或肝脏清除要快得多［7］。

H－FABP在早期AMI诊断中与cTnI和CKMB等比较，在时效性、敏感性和特异性上具有综合优势，是一种新的、有重要临床价值的AMI早期诊断和排除指标。加之方法学上采用胶体金免疫层析法快速诊断试剂盒，单人份独立包装，可床边检测及家庭自测，只需10min即可判读结果，不需要其它大型仪器设备，操作快速简便、准确性高、稳定性好。故可广泛应用于基层医院、急诊科、冠心病监护病房（CCU）等对AMI的早期筛查和诊断。

1 Tanaka T，Sohmiya K，Kilaura Y，et al.Clinical evaluation of point－of－care－testing of heart－type fatty acid－binding protein （HFABP）for the diagnosis of acute myocardial infarction［J］.J Immunoassay Immunochem，2006，27（3）：225～238.

2 黄新金，张晓斌，周月英.心型脂肪酸结合蛋白在急性冠脉综合症中的应用［J］.中华急诊医学杂志，2010，19（3）：305～306.

3 中华医学会心血管病分会，中华医学会心血管病杂志编辑委员会.急性心肌梗塞诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2001，29（8）：710～725.

4 董解菊，肖颖彬.脂肪酸结合蛋白测定及临床应用研究进展［J］.国外医学临床生物化学与检验学分册，2001，22（2）：74～76.

5 Seino Y，Tomita Y，Takano T，et al.Office cardiologists cooperative study on whole blood rapid panel tests in patients with suspicious acute myocardial infarction－comparison between heart－type fatty acid－binding protein and troponin T tests［J］.Tests Circ J，2004，68（2）：144～148.

6 衣志勇，蒋知新，李小鹰，等.心肌型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的应用［J］.中华老年医学杂志，2004，23（3）：160～163.

7 衣志勇，李小鹰，蒋知新，等.急性心肌梗死心肌型脂肪酸结合蛋白的动态变化［J］.中华老年心脑血管病杂志，2004，6（3）：151～153.