紫苏水提取物对小鼠镇静催眠作用的实验研究

金建明，王正山

（1. 泰州职业技术学院医学技术学院，江苏泰州225300；

2. 扬州大学医学院，江苏扬州225001）

紫苏属于唇形科紫苏属[Perilla（Linn） ]植物紫苏[P.frutescens(L.)Britt.var.arguta(Benth.)Hand.-Mazz.]，本品具有解表散寒、行气和胃、理气宽中、降气消痰、平喘等功效，可治风寒感冒，咳嗽，头痛等症。临床使用的藿香正气口服液、通宣理肺丸、儿童清肺丸等十余种中药方剂中均含有紫苏成分[1]。目前已见的文献报道主要集中在紫苏有效成分抗氧化、抗高血脂等方面[2,3]，有关紫苏镇静催眠方面的实验研究，国内文献鲜有报道，本文采用相关药理学模型，对紫苏水提取物镇静催眠的作用进行了初步探讨。

1 实验材料

1.1 动物 昆明种小鼠，体重18±3g，雌雄各半，清洁级，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司（合格证号：SCXK（沪） 2010-0001），室温饲养。

1.2 试药 紫苏药材（购自益丰大药房，批号：120221），经扬州大学医学院生药学教研室鉴定为正品。紫苏水提取物的制备方法：500g紫苏加水煎煮2次，每次5000ml，过滤后浓缩，制成相当于原生药量0.2g/ml的药液，备用；地西泮（安定，安徽丰原药业股份有限公司，批号：120311）；戊巴比妥钠（上海化学试剂供应站进口分装，批号：090124）；戊四氮，（Bioszume公司，批号：20110921）。

1.3 仪器 ZZ-6小鼠自主活动测定仪（成都泰盟科技有限公司）；FA2004型上皿电子天平（上海天平仪器厂）。

2 实验方法与结果

2.1 实验分组 按照实验目的，将实验小鼠随机分为空白对照组（给予等体积生理盐水）、紫苏低剂量组3g·kg-1、中剂量组6g·kg-1、高剂量组12g·kg-1（剂量参照文献[2]），安定组0.004g·kg-1（阳性对照组），灌胃给药。各组小鼠给药前10h禁食不禁水。

2.2 紫苏水提取物对小鼠自主活动的影响 取小鼠60只，雌雄各半，按表1随机分组，灌胃给药，实验组给紫苏水提取物40min后，用ZZ-6小鼠自主活动测定仪记录5min内运动次数，用SPSS软件对实验结果进行t检验，见表1。

表1 紫苏水提取物对小鼠自主活动的影响（±S，n＝12）

表1 紫苏水提取物对小鼠自主活动的影响（±S，n＝12）

注：与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01

组别 剂量/g·kg-1 给药前自发活动次数/次 给药后自发活动次数/次对照组 - 89.5±16.4 90.1±16.1安定组 0.004 90.7±18.0 18.8±10.5**紫苏低剂量组 3 91.0±16.4 75.1±13.6紫苏中剂量组 6 88.5±14.7 48.9±10.2*紫苏高剂量组 12 88.8±17.2 26.0±12.3**

实验结果显示，与对照组相比紫苏水提取物中、高剂量组均可减少小鼠的自由活动次数，结果具有统计学意义。经统计分析，实验各组与安定组相比均没有显著性差异。

2.2 紫苏水提取物对阈下催眠剂量戊巴比妥钠小鼠的影响 取小鼠70只，雌雄各半，禁食不禁水10h，按表2随机分，各组按剂量灌胃给药。对照组给予等体积的蒸馏水，实验组给紫苏水提取物40min后，各组小鼠按20mg·kg-1戊巴比妥钠加水调制灌胃，记录给予戊巴比妥钠后40min内各组小鼠入睡个数，并计算入睡率（翻正反射消失1min以上者），对统计结果进行χ2检验分析，结果见表2。

表2 紫苏水提取物对阈下催眠剂量戊巴比妥钠小鼠的影响（n＝14）

实验表明，与对照组相比紫苏水提取物各组均可增加阈下剂量戊巴比妥钠所致的睡眠小鼠的数量，其中紫苏水提取物高剂量组具有特别显著性差异（P＜0.01），结果提示，紫苏水提取物对戊巴比妥催眠有一定协同作用。

2.3 紫苏水提取物对催眠阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响 取小鼠60只，雌雄各半，按表3随机分组，对照组给予等体积的蒸馏水，实验组给紫苏水提取物40min后，各组小鼠按40mg·kg-1戊巴比妥钠加水调制灌胃。记录注射后1.5h内翻正反射消失的小鼠入睡潜伏期（从给药开始到翻正反射消失）长短和睡眠持续时间（从翻正反射消失到其恢复正常活动的时间）。

表3 紫苏水提取物对催眠阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响±S，n＝12）

表3 紫苏水提取物对催眠阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响±S，n＝12）

注：与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01

组别 剂量/g·kg-1 睡眠潜伏期/秒 睡眠持续时间/秒对照组 - 228±61 1077±156安定组 0.004 75±26 3638±491**紫苏低剂量组 3 169±51 1733±183紫苏中剂量组 6 121±48* 2427±462*紫苏高剂量组 12 88±36** 3483±393**

实验表明，紫苏水提取物能不同程度缩短戊巴比妥钠催眠阈剂量引起的小鼠入睡潜伏期，其中紫苏水提取物高剂量组具有显著性差异（P＜0.01）。同时紫苏水提取物还能不同程度延长小鼠睡眠持续时间。上述结果提示，紫苏水提取物有协同戊巴比妥钠促进动物睡眠的作用。

2.4 紫苏水提取物对戊四氮致惊厥小鼠的影响[4]取小鼠60只，雌雄各半，按照表4随机分组，给紫苏水提取物40min后，各组腹腔注射戊四氮75mg·kg-1，以小鼠跌倒呈现阵挛性惊厥为统计指标，统计各组小鼠惊厥发作的只数和惊厥发生小鼠潜伏期时间（指给药后至出现跌倒状态的时间）。

表4 紫苏水提取物对戊四氮致惊厥小鼠的影响（n＝12）

实验结果显示，安定组和紫苏水提取物高剂量组能减少因戊四氮致惊厥的小鼠只数，且阳性药物组和紫苏水提取物高剂量组对戊四氮致惊厥小鼠的潜伏期有延长作用，结果具有统计学意义（P＜0.01），但紫苏水提取物各剂量组与对照组比较无差异。

3 讨论

失眠是现代人常见病症之一，且其发生率有逐年上升的趋势，中药因其毒副作用小以及在催眠镇静上显现出的良好效果，越来越受到医药学界广泛重视。本实验在参考文献[5]的基础上，采用经典的镇静催眠模型，初步考察不同剂量的紫苏水提取物对小鼠镇静催眠的作用，结果表明紫苏水提取物可以降低正常小鼠的自发活动、对戊巴比妥钠促进动物睡眠有一定的协同促进作用、紫苏水提取物高剂量组（12g·kg-）1对戊四氮致小鼠惊厥潜伏期有一定的延长作用。

本研究按照临床用药习惯考察了紫苏水提取物对小鼠镇静催眠的影响，结果显示紫苏具有较好的镇静催眠效果，但紫苏的镇静催眠作用是否与报道[6]中的体内各种递质（如γ-氨基丁酸A、5-羟色胺等）有关，紫苏其他溶剂提取物、不同提取部位是否会对镇静催眠产生影响，需要今后进一步研究和证实。

[1]王玉萍,杨峻山,赵杨景,等.紫苏类中药化学和药理的研究概况[J].中国药学杂志,2003,38(4):250-253.

[2]谭健民,陈眷华,徐在品,等.紫苏叶提取物对高脂血症家兔血脂及脂质过氧化的影响[J].安徽农业科学,2008,36(18):7701-7702.

[3]何佳奇,李效贤,熊耀康.紫苏总黄酮提取物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠糖脂代谢及抗氧化水平的影响[J].中华中医药学刊,2011,29(7):1667-1669.

[4]王怡薇,朱传静,王彦礼,等.不同色泽紫石英镇静催眠抗惊厥作用的研究[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(15):199-201.

[5]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,1993．

[6]张妍,解军波,张彦青,等.镇静催眠药物的主要作用机制研究进展[J].中国药房,2011,22(41):3906-3908.