急性脑梗死合并代谢综合征对脂蛋白相关磷脂酶A2的影响

朱立勋，耿瑞慧，陆学胜，丁素菊

代谢综合征是一种糖、脂等多种代谢异常聚集的病理状态，MS 患者是脑卒中的高危人群。Lp-PLA2是目前发现的动脉粥样硬化的唯一酶，Lp-PLA2能水解LDL 氧化过程中形成的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)而生成氧化型游离脂肪酸和溶血卵磷脂［1］。这两种炎性介质可作为单核细胞趋化因子，在动脉粥样硬化的发生、发展中具有一定的作用。MS 患者体内脂代谢紊乱，而LP-PLA2活性及浓度与血脂水平密切相关，因而推测MS 患者体内有较高的LP-PLA2含量，这对MS 患者判断病情、预后，以及指导治疗可能有一定意义。而目前这方面的研究较少。本研究观察脑梗死合并MS 患者LP-PLA2水平以探讨MS 患者脑梗死发生机制，为脑卒中防治提供新的参考与思路。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2010-01至2010-11 长海医院神经内科住院急性脑梗死患者107例，均经头颅磁共振弥散加权成像(DWI)证实为新鲜脑梗死(发病72 h 内)。均符合第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准［2］。MS 诊断标准为2005年IDF 提出的定义［3］:(1)中心性肥胖(中国男性腰围≥90 cm，女性腰围≥80 cm);(2)合并以下指标中的两项:①高血压:收缩压≥140 mmHg，和(或)舒张压≥90 mmHg，或已确诊为高血压并接受治疗者;②高血糖:空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L，和(或)餐后2 h 血糖(2 h PBG)≥7.8 mmol/L，或已确诊为糖尿病并接受治疗者;③三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L;④空腹血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C):男性＜0.9 mmol/L、女性＜1.1 mmol/L。排除标准:排除急性缺血性脑卒中治疗试验分型中的心源性脑栓塞及不明原因脑卒中及其他原因脑卒中;各种类型冠心病患者、手术或有其他应激情况的患者;合并有严重肝肾功能损害者;合并各种急慢性感染性疾病患者;长期口服噻唑烷二酮类药物及调脂药物者。最后共有74例，分为2组，即脑梗死合并MS 40例(MS组);脑梗死不合并MS 34例(非MS组)。

1.2 方法 受试者禁食8～10 h 后于清晨空腹抽取肘静脉血3 ml，待乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA)抗凝后30 min 内3000 r/min离心10 min，分离血浆，置于-80℃冰箱中保存用于LP-PLA2的测定。LP-PLA2定量酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。另空腹抽取5 ml 血，待凝固后直接检测FBG、TC、TG、HDL-C 及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等，严格按照常规操作步骤完成。并测量患者的腰围及血压。使用指定血压计，由专人测定，每次均测同一上肢坐位血压，间隔10 min，连续测量3次，取平均值为个体血压。另外，对入组病例的一般状况如性别、年龄、吸烟状况和高血压病及糖尿病患病率等进行统计。

1.3 统计学处理 所有数据处理用SPSS18.0 统计软件完成。定量资料均行正态性检验，以±s 表示或中位数和四分位数间距表示(FBG、三酰甘油、HDL为非正态分布，其余计量资料为正态分布)，正态分布资料两组间比较采用成组t 检验，非正态资料行秩和检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

MS组和非MS组性别、年龄、吸烟状况、高血压病及糖尿病患病率、FBG、TC、HDL-C、LDL-C 水平等差异无统计学意义(P＞0.05);LP-PLA2(P=0.037)、腰围(P＜0.001)、TG 水平(P=0.02)等差异有统计学意义(表1)。

3 讨 论

Lp-PLA2是由441个氨基酸残基组成的丝氨酸脂酶，属于扩大的磷脂酶A2超家族，包括血浆型及细胞型两种［4］。血浆型Lp-PLA2由Tjoelker等［5］于1995年首次从巨嗜细胞克隆，它主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞分泌，其分泌受炎性介质的调节。血浆中的Lp-PLA2主要是以脂蛋白颗粒结合的形式存在，其中20%～30%与HDL 或极低密度脂蛋白结合，而70%～80%与LDL 结合。Lp-PLA2的活性主要与LDL 亚种即小而密的LDL 有关［6，7］，也与人种、年龄及性别有密切的相关性［8，9］。本研究中两组患者人种、年龄、性别无差异，因而这些指标对LP-PLA2的影响在两组中无统计学差异。

表1 急性脑梗死是否合并代谢综合征患者指标比较 ()

表1 急性脑梗死是否合并代谢综合征患者指标比较 ()

注:与MS组比较，①P＜0.05;FBG、TG 和HDL为偏态分布资料，采用中位数和四分位数间距的形式表示

MS 是以超重或中心性肥胖、高血压、糖尿病或糖代谢异常及血脂代谢紊乱为主要组合的一组严重影响人类健康的临床综合征，其核心病变是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗使得胰岛素在抗炎及糖、脂、蛋白质的代谢障碍，进而使得机体内产生严重的炎性反应［10-12］。同时，肥胖患者中的脂肪组织中巨噬细胞浸润明显［13］，使得脂肪组织存在慢性低度炎性反应［14，15］。而炎性反应影响LP-PLA2的合成，使其表达增加。本实验发现，MS组LP-PLA2明显升高，与MS组患者体内炎性反应较强烈有关。

在本实验中，脑梗死合并MS 者较不合并MS 者LP-PLA2水平明显升高的同时伴有三酰甘油明显升高，这是MS 患者脂代谢紊乱的结果。在MS 患者中由于脂肪组织的胰岛素抵抗及某些脂酶活性增强，形成高TG、VLDL 及低HDL，尤其重要的是形成小而密的LDL 比例明显增多［16］。而Lp-PLA2的活性主要与LDL 亚种即小而密的LDL 有关［6，7］，因而在MS 患者中Lp-PLA2的活性增强，从而导致更多的单核细胞及巨噬细胞聚集，这些细胞又分泌Lp-PLA2，从而形成恶性循环，使得体内形成Lp-PLA2增多，这也是MS 患者Lp-PLA2增多的原因之一。

Lp-PLA2活性与AS 发生密切相关。目前，Lp-PLA2抑制药—嘧啶酮类，作为抗动脉粥样硬化新药已经进入3 期临床试验阶段。Lp-PLA2的活性与其浓度相关［17］，本实验发现，MS组LP-PLA2浓度明显增高，MS 与LP-PLA2相关，我们可通过测定其浓度判断其活性，这为MS 患者的病情预后及治疗提供参考。

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