降钙素原、高迁移率族蛋白1与急性胰腺炎严重程度和预后的相关性研究

张伟杰 徐桂芳 田志强 吴国忠 邹晓平

·论著·

降钙素原、高迁移率族蛋白1与急性胰腺炎严重程度和预后的相关性研究

张伟杰 徐桂芳 田志强 吴国忠 邹晓平

目的检测急性胰腺炎(AP)患者血清降钙素原(PCT)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)的水平，探讨它们与AP严重程度及患者预后的相关性。方法收集80例AP患者血标本，其中重症急性胰腺炎(SAP)38例，轻症急性胰腺炎(MAP)42例。应用酶联免疫分析法检测血清HMGB1水平，采用免疫化学发光法检测血清PCT水平，分析它们与其他生化指标、AP病情严重程度及患者预后的相关性。以30例健康成年人作为对照组。结果SAP组患者血清PCT及HMGB1水平分别为(8.18±3.24)μg/L和(11.79±3.98)μg/L，MAP组分别为(5.67±2.43)μg/L和(5.38±2.06)μg/L，均显著高于对照组的(1.85±0.86)μg/L和(1.87±1.47)μg/L(P值均<0.01)。AP患者血清PCT水平与HMGBl水平呈正相关(r=0.276，P=0.014)，且两者与Ranson评分、24 h APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分均呈正相关(P<0.05或<0.01)。此外，器官功能不全患者的血清HMGBl水平显著高于未出现器官功能不全者(P<0.05)。结论AP患者的血清PCT及HMGB1水平显著升高，且与AP病情严重程度呈正相关，因此PCT和HMGB1可作为评估AP严重程度潜在的血清指标。

胰腺炎； 降钙素原； 高迁移率族蛋白质类； 预后

多种细胞因子在急性胰腺炎(AP)发生、发展过程中发挥重要作用。降钙素原(procalcitonin, PCT)是一种对感染的炎性反应具有放大效应的继发介质[1]；血清高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1, HMGB1)在脓毒血症及其他炎症性疾病中水平显著升高，可介导持续性炎性反应，并参与DNA 的转录、复制、修复等[2]。本研究检测AP患者血清PCT和HMGB1水平，探讨其对AP严重程度、并发症和预后的预测价值。

资料与方法

一、临床资料

收集2007年12月至2009年3月住院的80例AP患者，平均年龄(46±21)岁。诊断符合中华医学会消化病学分会胰腺病学组制定的AP诊断及分型标准[3]。排除入院前合并严重的可能影响预后的心脑血管疾病、糖尿病、肝肾功能损害、免疫系统、肿瘤和结缔组织疾病者。重症急性胰腺炎(SAP)患者38例，其中男性18例，女性20例，年龄23～89岁；轻症急性胰腺炎(MAP)患者42例，其中男性26例，女性16例，年龄19～80岁。病因：胆源性63例，酒精性10例，其他原因7例。患者在起病72 h内完成腹部CT检查，诊断为SAP者行腹部增强CT检查。入院后给予常规非手术治疗。

SAP合并胰腺感染的诊断：(1)上腹部两个以上象限腹膜刺激征，体温>38℃，白细胞计数(WBC)>20×109/L；(2)CT增强扫描提示胰床和(或)胰腺周围坏死组织内有小而不规则的气泡；(3)CT或B超引导下细针穿刺吸取坏死组织做涂片或细菌培养结果阳性。

肝功能衰竭定义：谷丙转氨酶或谷草转氨酶大于正常值2倍以上，或血清胆红素>85.5 μmol/L；肾功能衰竭：血肌酐>176.8 mmol/L或血尿素氮>21.4 mmol/L；肺功能衰竭：吸气时动脉氧分压下降≤60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或者出现需要辅助通气的低氧[4]。

以30例健康体检者作为对照，其中男性16例，女性14例，年龄21～69岁。研究方案获得所在医院伦理委员会批准，并取得患者书面知情同意。

二、检测指标

1．生化指标：血常规、肝肾功能、血钙、血脂、血糖、血气分析等均由全自动生化检测仪检测。

2．血清PCT：采用免疫化学发光法测定PCT浓度，血清灵敏度0.1 μg/L。

3．血清HMGBl：采用酶联免疫分析法测定。试剂盒购自日本SHINO．TEST公司，按说明书操作。

三、统计学方法

结 果

一、血清PCT及HMGBl水平

入院次日检测血清PCT及HMGB1水平。SAP组、MAP组及对照组血清PCT水平分别为(8.18±3.24)、(5.67±2.43)和(1.85±0.86)μg/L，两两比较差异均具有统计学意义(P值分别为<0.001、0.003和0.017)。其中7例SAP患者PCT浓度>13 μg/L。SAP组、MAP组及对照组血清HMGB1水平分别为(11.79±3.98)、(5.38±2.06)和(1.87±1.47)μg/L，两两比较差异均具有统计学意义(P值分别为<0.001、0.003和0.017)。AP患者血清PCT水平与HMGBl水平呈正相关(r=0.276，P=0.014)。

二、PCT、HMGBl水平与血生化指标的相关性

血清PCT水平与乳酸脱氢酶和C-反应蛋白呈正相关(r值分别为0.440、0.410,P<0.01)，而与血清淀粉酶、脂肪酶等均无相关性；血清HMGBl水平与总胆红素、乳酸脱氢酶和C-反应蛋白呈正相关(r值分别为0.385、0.501、0.432，P<0.01)，而与血清淀粉酶、脂肪酶等均无相关性。

三、PCT、HMGB1水平与AP严重程度相关性

血清PCT水平与Ranson评分、24 h APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分均呈正相关(r值分别为0.386、0.260、0.265，P值分别为0.002、0.045、0.041，图 1)。血清HMGBl水平与Ranson评分、24 h APACHEⅡ评分、Balthazar CT评分也均呈正相关(r值分别为0.690、0.840、0.738，P值均<0.001，图1)。

图1 血清PCT(上)、HMGBl(下)水平与胰腺炎严重程度相关性

四、PCT、HMGBl水平与患者并发器官功能不全及胰腺感染的相关性

38例SAP患者中20例出现器官功能不全，8例合并胰腺感染。器官功能不全患者血PCT、HMGBl水平为(9.40±2.85)和(14.55±3.28)μg/L，高于未发生器官功能不全患者的(6.83±3.17)和(8.78±1.93)μg/L，其中HMGBl水平的差异具有统计学意义(P=0.049)；胰腺感染患者血PCT、HMGBl水平为(12.38±1.85)和(17.63±2.72)μg/L，高于未发生感染患者的(7.07±2.53)和(10.27±2.56)μg/L，但差异无统计学意义。

五、PCT、HMGBl水平与患者预后的相关性

38例SAP患者的病死率为18.4%(7/38)。病死患者血PCT、HMGBl水平为(11.50±3.67)和(17.33±2.25)μg/L，高于未病死患者的(7.35±2.58)和(10.42±2.66)μg/L，但差异无统计学意义。

讨 论

PCT由116个氨基酸组成，分子质量约为13000，无激素活性，是降钙素的前体物质。PCT的生成受细菌毒素及多种炎性细胞因子的调节，其中细菌内毒素是诱导PCT产生的最主要的刺激因子。国外学者报道[5-6]，在MAP、无菌性坏死性AP和感染性坏死性AP中，血清PCT水平均显著升高，且胰腺坏死感染时PCT的升高较无菌坏死时更显著，因此检测血PCT水平是判断AP发生、病情严重程度、胰腺坏死感染的一个十分有价值的指标。李红昌等[7]研究显示，AP大鼠血PCT水平与AP严重程度及感染相关。Qu等[8]研究发现，SAP合并感染时，血PCT水平显著升高，经抗生素治疗后，其水平明显下降，可作为指导SAP患者抗生素应用时间的指标。

HMGB1是最近发现的促炎症因子，为存在于胞核内的非组蛋白的核蛋白[9]。在脓毒血症及其他炎症性疾病时血HMGB1水平显著升高，可介导持续性炎性反应，并参与DNA 的转录、复制、修复等[2]。HMGBl本身具有毒性，直接参与介导脂多糖的毒性[10]。Gaïni等[10]研究发现，HMGBl、脂多糖结合蛋白与PCT水平在感染患者中明显升高，且与脓毒血症严重程度相关，可作为预测脓毒血症的指标。

本研究发现，AP患者血PCT及HMGBl水平明显高于对照组，且SAP患者显著高于MAP患者，与Ranson、APACHEⅡ、Balthazar CT评分及器官功能不全呈正相关，还与血乳酸脱氢酶、C-反应蛋白、总胆红素相关，表明PCT及HMGBl水平与SAP患者严重程度密切相关，可作为胰腺炎严重程度潜在的评价指标。

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Relationshipbetweenserumprocalcitonin,highmobilitygroupboxchromosomalprotein1levelsandseverityandprognosisofacutepancreatitis

ZHANGWei-jie,XUGui-fang,TIANZhi-qiang,WUGuo-zhong,ZOUXiao-ping.

DepartmentofEmergencyMedicine,DrumTowerHospital,MedicalSchool,NanjingUniversity,Nanjing210008,China

ZOUXiao-ping,Email:zouxiaoping795@hotmail.com

ObjectiveTo investigate the serum levels of procalcitonin (PCT) and high mobility group box chromosomal protein-1(HMGB1) in patients with acute pancreatitis (AP); and study the relationship between the serum levels of PCT, HMGB1 and the severity and prognosis of AP.MethodsThe blood samples were collected from 80 AP patients, including 38 severe acute pancreatitis (SAP) patients and 42 mild acute pancreatitis (MAP) patients. The serum levels of HMGB1 were measured by ELISA kit, and the levels of PCT were measured by immunoassay chemiluminescent technique, then their relationship with other biochemical parameters, the severity and prognosis of AP was analyzed. 30 healthy adults were treated as the control group.ResultsThe serum PCT and HMGB1 levels were (8.18±3.24)μg/L and (11.79±3.98)μg/L in SAP group, and the corresponding values were (5.67±2.43)μg/L and (5.38±2.06)μg/L in MAP group, and both were significantly higher than those in control group [(1.85±0.86) μg/L and (1.87±1.47) μg/L,P<0.01]. The serum level of PCT was positively correlated with serum level of HMGB1 (r=0.276,P=0.014), and both were positively correlated with Ranson score, APACHE Ⅱ score, Balthazar CT score (P<0.05 or<0.01). The HMGB1 levels were significantly higher in patients with organ dysfunction thanthose in patients without organ dysfunction (P<0.05).ConclusionsIn AP patients, serum PCT and HMGB1 levels were significantly increased, and they were positively correlated with disease severity. These results suggest that PCT and HMGB1 may act as potential serum markers for AP severity evaluation.

Pancreatitits; Procalcitonin; High mobility group proteins; Prognosis

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2012.05.003

214044 江苏无锡，南京大学附属鼓楼医院急诊科(张伟杰)，消化内科(徐桂芳、邹晓平)；解放军第101医院普外科(田志强、吴国忠)

邹晓平，Email:zouxiaoping795@hotmail.com

2012-05-14)

(本文编辑：屠振兴)