地佐辛对鼾症患者术后镇痛吗啡用量及安全性的影响

邱立国

(江苏省东海县人民医院麻醉科,江苏东海,222300)

吗啡为阿片类受体激动剂,具有镇痛效果强的优点,是术后疼痛治疗的经典用药[1],但易出现呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应[2]。临床上与其他镇痛药复合应用,可减少吗啡用量,降低副作用,提高患者镇痛满意度。地佐辛为新型阿片受体混合激动-拮抗剂[3],近年来已应用于术后疼痛治疗[4-5]。2010年6月至2011年4月,作者采用患者静脉自控镇痛(PCIA)方式,探讨地佐辛对鼾症患者术后镇痛中吗啡用量及安全性。

1 资料与方法

本组46例择期行悬雍垂-腭-咽成形术(UPPP)的鼾症患者,ASA分级为Ⅰ、Ⅱ级。排除合并有阿片类过敏或滥用史、支气管哮喘、重症肌无力、肝肾功能异常、血液系统疾病、其他出血性疾病、妊娠或哺乳期患者以及不能理解视觉模拟评分(VAS)意义及不能正确叙述治疗反应的患者。将患者随机分为A、B两组,每组23例。

表1 2组患者一般资料的比较

术前访视取得患者知情同意权,告知VAS评分意义并指导患者正确使用PCIA泵。2组术前30 min肌注阿托品0.5 mg,常规监测心电图、脉搏血氧饱和度和无创血压。麻醉诱导给予咪达唑仑 0.05 mg/kg、吗啡 3 μg/kg、异丙酚 1.5 mg/kg及顺苯磺酸阿曲库铵0.2 mg/kg,肌肉松弛后经鼻行气管插管,接麻醉机行机械通气,潮气量8 mL/kg,呼吸频率12次/min。术中麻醉维持静脉持续泵入异丙酚4 mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.2 μg/(kg·min),间断追加0.05 mg/kg顺苯磺酸阿曲库铵。术后待患者潮气量恢复、意识清醒后,吸痰并拔除气管导管,A组静脉注射0.1 mg/kg生理盐水,B组静脉注射等量地佐辛,同时行PCIA,镇痛药吗啡 0.8 mg/mL,背景剂量 2 mL/h,PCA 1.0 mL/次,锁定时间15 min。术后4 h,再次给予A组生理盐水0.1 mg/kg,B组等量地佐辛。

观察并记录术后 2、6、12、24和 48 h时疼痛视觉模拟评分(VAS)及Ramsay镇静评分。术后48 h时记录PCIA泵有效按压次数与总次数比、吗啡用量及药物不良反应情况。VAS评分:0分为无痛,10分为剧痛疼痛。0～3分为优良,4～6分为中等,7～10分为无效。Ramsay评分:1分为不安静、烦躁;2分为安静合作;3分为嗜睡、能听从指令;4分为睡眠状态,可唤醒;5分为睡眠状态、呼之反应迟钝;6分为深睡状态,不可唤醒。Ramsay评分<2分为镇静不良,2～4分为镇静满意,>4分为镇静过度。呼吸频率<8次/分为呼吸抑制。

2 结 果

2组患者各时间点VAS平均值均<3,镇痛效果良好。B组术后2 h及6 h VAS评分低于A组(P<0.05),其余各时间点2组间差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

与A组比较,B组术后48 h内PCIA泵有效按压次数与总次数比升高、吗啡用量减少(P<0.05),见表3。

表2 两组术后VAS及Ramsay评分的比较(n=23,)

注:与A 组比较,＊P<0.05

指标 组别 2 h 6 h 12 h 24 h 48 h VAS A 组 2.96±0.59 2.83±0.52 2.61±0.45 2.35±0.39 2.09±0.34评分 B组 2.48±0.63＊ 2.40±0.47＊ 2.43±0.51 2.22±0.42 1.96±0.37 Ramsay A 组 2.70±0.71 2.61±0.69 2.35±0.57 2.17±0.32 2.04±0.25评分 B组 2.83±0.73 2.78±0.76 2.43±0.56 2.30±0.40 2.13±0.32

表3 2组术后48 h内PCIA泵有效按压次数与总次数比、吗啡用量的比较(n=23,)

表3 2组术后48 h内PCIA泵有效按压次数与总次数比、吗啡用量的比较(n=23,)

注:与A 组比较,＊P<0.05

组别 有效按压次数与总次数比吗啡用量(mg)A 组 0.43±0.31 30.12±0.75 B组 0.66±0.37＊ 19.85±0.64＊

与A组比较,B组呼吸抑制及恶心呕吐发生率低(P<0.05),其余副反应差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 2组患者不良反应情况的比较[例(%)]

3 讨 论

鼾症患者常伴有肥胖、颈短、咽腔解剖结构异常等特点,UPPP术后创伤部位往往会发生水肿,应用阿片类镇痛药吗啡,则有潜在呼吸抑制及恶心呕吐风险,不利于维持呼吸道通畅[6]。UPPP术后患者常常遭受中到重度疼痛,随着新型药物的临床应用,可考虑采用适当药物来减轻疼痛及术后应激反应,增强患者早日康复的信心[7]。

地佐辛是一种阿片受体混合激动-拮抗剂,起效时间和镇痛强度与吗啡相当,其通过激动κ受体产生镇痛及轻度镇静作用,因兼有弱的μ受体拮抗效应,很少产生依赖性,同时还具有呼吸抑制轻、恶心呕吐发生率低等优点[8]。PCIA镇痛方式中镇痛药在较小背景剂量下自静脉以恒定速度持续输入体内,患者并可根据疼痛情况自主给药,药物直接作用于中枢受体,具有操作简单、起效快、效果可靠等优点[9]。

本研究结果表明,两组患者术后各时间点镇痛效果良好。B组术后2 h及6 h VAS评分低于A组,术后48 h内PCIA泵有效按压次数与总次数比升高、吗啡用量减少,提示术后静脉注射地佐辛镇痛效果确切,可部分代替吗啡实施术后镇痛。鼾症患者UPPP术后可能存在呼吸道梗阻,此时若发生恶心呕吐或呼吸抑制将十分危险,故应用吗啡进行术后镇痛时临床上应加强生命体征监测,使患者安全度过术后恢复期。B组患者术后呼吸抑制轻,恶心呕吐的发生率低,提示地佐辛可安全应用于鼾症患者术后镇痛,为围术期有潜在呼吸道梗阻的患者疼痛治疗增加了用药的灵活性及安全性。

[1]Zollner C,Schafer M.Opioids in anesthesia[J].Anaesthesist,2008,57(7):729.

[2]Tsai F F,Fan S Z,Yang Y M,et al.Human opioidμ-receptor A118G polymorphism may protect against central pruritus by epidural morphine for post-cesarean analgesia[J].Acta Anaesthesiol Scand,2010,54(10):1265.

[3]Fischer B D,Miller L,Henry F E,et al.Increased efficacy of μ-opioid agonist-induced antinociception by metabotropic glutamate receptor antagonists in C57BL/6 mice:comparison with(-)-6-phosphonomethyl-deca-hydroisoquinoline-3-carboxylic acid(LY235959)[J].Psychopharmacology,2008,198(2):271.

[4]岳修勤.地佐辛与吗啡应用于术后静脉镇痛的临床效果比较[J].中国疼痛医学,2010,16(4):255.

[5]姜爱华,金 瑾,辛德乾,等.不同剂量地佐辛复合异丙酚在PPH麻醉中的应用效果比较[J].山东医药,2011,51(6):107.

[6]贾 菲,塞缪斯.斯坦福临床麻醉全书[M].天津:天津科技翻译出版公司,2005:219.

[7]Schwenk W,Schinkel B.Perioperative pain therapy[J].Chirurq,2011,82(6):539.

[8]Dockendorff C,Jin S,Olsen M,et al.Discovery of μ-opioid selective ligands derived from 1-aminotetralin scaffolds made via metal-catalyzed ring-opening reactions[J].Bioorganic Med Chem Letters,2009,19(4):1228.

[9]Walder B,Schafer M,Henzi I,et al.Efficacy and safety of patient-controlled opioid analgesia for acute postoperative pain[J].Acta Anaesthesiol,2001,45(7):795.