含左氧氟沙星三联疗法根除幽门螺杆菌的临床研究

段雪辉,尹合坤

(广东省江门市中心医院消化内科,广东江门,529030)

幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤(MALT)的重要病因[1]。在中国普通人群中感染率已达50%～60%[2]。在Hp相关疾病的研究领域已形成共识,根除Hp对相关胃黏膜疾病的治疗有着重要的意义[3]。临床上以质子泵抑制剂(PPI)和铋剂联合2种抗生素的四联疗法常被用治疗Hp感染,取得了很好的效果,但总体不良反应较多,患者的依从性较差。喹诺酮类抗生素作为Hp感染的根除治疗方案,在第3次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[4]及第2次亚太地区关于Hp的共识意见[5]中均推荐使用。本研究以260例既往未接受过根除治疗的Hp感染患者为研究对象,观察比较含左氧氟沙星三联疗法与常规四联疗法根除Hp的临床疗效差异,并分析不良反应的发生率,以寻找理想的Hp根除方案,指导临床用药。

1 资料与方法

1.1 病例选择

260例Hp感染患者均来自2009年7月～2011年7月本院门诊或住院部,且既往未接受过根除治疗。入选条件:胃镜检查确诊为Hp阳性的有上消化道症状患者;4周内未使用PPI类药、H2受体拮抗药、铋剂和抗生素;无相关药物过敏史;无影响本研究的严重心、肺、肝及肾等病史。260例中男143例,女117例,年龄21～58岁,平均42岁。胃溃疡27例,十二指肠溃疡54例,复合性溃疡7例,慢性胃炎172例。按分层随机方法分为A、B组两组,每组 130例,2组在年龄、性别、质量、生活方式与饮食习惯等方面无显著性差异(P>0.05),见表1。

表1 A、B组两组Hp感染患者一般资料比较(n)

1.2 治疗方法

A组:泮托拉唑(华东医药集团公司)40 mg,克拉霉素干混悬剂(华东医药集团公司)0.5 g,左氧氟沙星(四川升和制药有限公司)0.2 g;B组:泮托拉唑(华东医药集团公司)40 mg,胃三联(丽珠医药集团股份有限公司)4片;2组均为口服,每日2次,疗程为 1周。

1.3 观察指标

观察用药过程中出现恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻、头痛等不良反应,发作的例数及症状的严重程度,评估1周后不良反应症状的缓解率;治疗结束后至少4周以上查14C-尿素呼气试验。治疗评价标准:试验阳性者为未根除;阴性者为根除;计算Hp的根除率及不良反应的发生率。

2 结 果

2.1 完成治疗情况

A组完成治疗及随访124例,未随诊4例,因不能耐受不良反应中断治疗2例,B组完成治疗及随访122例,未随诊5例,因不能耐受不良反应中断治疗3例。

2.2 Hp根除率及不良反应发生率

A组患者 Hp根除 103例,根除率 83.1%(103/124),B组患者Hp根除107例,根除率87.7%(107/122),结果进行χ2检验,差异无显著性差异(χ2=1.060,P>0.05),见表2。A组发生不良反应4例,发生率3.2%(4/126);B组发生不良反应13例,发生率10.4%(13/125),结果进行χ2检验,差异有显著性差异(χ2=5.188,P<0.05),见表3。

表2 A组和B组对HP感染治疗后的疗效对比(n)

表3 A组和B组不良反应发生率的对比(n)

3 讨 论

幽门螺杆菌(Hp)是一种定植于人体胃黏膜,并引起不同胃十二指肠疾病的革兰阴性微需氧菌。根除Hp可以使一些难治性溃疡得以愈合,Hp阳性者早期根除Hp可使 MALT得到治愈[6]。Maastricht共识[7]推荐的Hp根除治疗方案为质子泵抑制剂或铋剂联合克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑,可获得75%～98%的根除率。质子泵抑制剂和铋剂联合两种抗生素组成四联疗法,可获得更高的Hp根除率,但是其费用高、不良反应大、患者依从性差等缺点限制了它的广泛使用;同时由于种种原因,Hp耐药现象的发生率逐年升高,现有根除方案疗效逐渐下降,更换敏感抗生素进行治疗是成功根除Hp的关键。改良Hp的治疗方案,提高根除率,降低不良反应,已经成为临床医生面临的一个重要课题。

近年来,许多研究发现左氧氟沙星在体内外均具有很强的抗Hp活性,而且左氧氟沙星使用安全、不良反应小、价格便宜,具有广泛的应用前景。左氧氟沙星是氟喹诺酮类抗生素,是氧氟沙星的左旋体,体外抗菌活性约为后者的2倍,对革兰阳性菌和阴性菌均有抗菌活性[8];其作用机制是通过抑制细菌DNA螺旋酶的活性,阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡,具有抗菌谱广、半衰期长、性质稳定、耐酸、口服易吸收等特点。多项研究表明左氧氟沙星可以安全、有效地初次和补救治疗Hp感染。目前已有不少应用左氧氟沙星根除Hp的临床实验[9];并有相关资料表明三联疗法与四联疗法的治疗效果基本相同[10]。作者对含左氧氟沙星三联疗法与常规四联疗法根除Hp的随机临床试验进行了分析,结果显示含左氧氟沙星三联疗法具有与常规四联疗法相似的根除Hp疗效(P>0.05)。

在Hp根除治疗过程中,常会发生乏力、恶心、呕吐、腹痛、纳差、腹泻、头痛等抗生素相关不良反应,在四联疗法中发生率尤其升高.这些不良反应常常会造成治疗的中断,从而增加Hp的耐药性。本临床研究分析发现,左氧氟沙星具有安全性高、不良反应小的特点,含有左氧氟沙星的三联治疗方案在根除Hp过程中,不良反应发生率也较之四联方案显著降低(P<0.05),依从性更好。

本研究结果表明含左氧氟沙星三联疗法具有与常规四联疗法相似的根除Hp疗效,而且可以降低治疗中的不良反应发生率,依从性更好,可作为根除Hp感染的一线方案。

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