2008—2010年复旦大学附属肿瘤医院5-羟色胺3受体阻断剂临床应用分析

孙 祎，胡晓文(复旦大学附属肿瘤医院药剂科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032)

肿瘤化疗中约70%以上的患者会出现恶心、呕吐，对患者生活质量和坚持治疗造成严重影响。5-羟色胺3(5-HT3)受体阻断剂对肿瘤化疗药物所致恶心、呕吐(CINV)有较好的预防和治疗效果，在目前临床应用中占主导地位，近年来用量增长很快。本文分析了2008—2010年我院5-HT3受体阻断剂的消耗数据，了解5-HT3受体阻断剂临床使用特点和变化趋势，并从药学角度探讨5-HT3受体阻断剂的合理使用要点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用我院医院信息管理系统(HIS)提供的用药信息，对2008—2010年我院5-HT3受体阻断剂的使用情况进行分类统计并排序，使用Excel软件对所获得的数据进行汇总分析。药品消耗数据中已包括品种规格和价格因素，价格以零售价计算。

1.2 方法

为了比较不同药物或同种药物不同规格之间的用量，采用药物限定日剂量(defined daily dose，DDD)方法分析，以药品说明书为依据设定限定日剂量，根据全年某药品使用量计算用药频度(DDDs)，DDDs=该药年销售总量/该药的DDD值。根据某药品年销售总金额和DDDs值计算限定日费用(defined daily cost，DDC)，DDC=该药年销售总金额/该药的DDDs值。

2 结果

2.1 5-HT3受体阻断剂的总体使用情况

2008—2010年我院5-HT3受体阻断剂销售金额分别为924.89、1 662.38 和 2 725.11 万元，呈快速增长［1］。

2.2 5-HT3受体阻断剂各品种使用情况

按通用名和剂型统计5-HT3受体阻断剂各品种销售金额并计算所占的比例［2］，见表1。

表1 2008—2010年我院5-HT3受体阻断剂各品种的销售金额排序(万元)Tab1 Order of 5-HT3receptor antagonists by consumption sum during 2008-2010(10 000 Yuan)

2.3 5-HT3受体阻断剂临床使用DDDs分析

根据DDD和药品用量，计算出各药物的DDDs，各年份前10位排序，见表2。由表2可见，各药品排序与销售金额名次相似，同时反映了一些价格因素。

表2 2008—2010年我院5-HT3受体阻断剂中DDDs排序Tab2 Order of 5-HT3receptor antagonists by DDDs sum during 2008-2010(10 000 Yuan)

2.4 不同品种日治疗费用

DDC能消除规格和剂量的差异，标准化地反映药品治疗费用，可以用来对比同类或同种药品的治疗费用。根据DDD和零售价计算日治疗费用，见表3。因帕洛诺司琼注射液(欧赛)有一次较大幅度的降价，表中分别列出了降价前后的治疗费用。

3 讨论

3.1 5-HT3受体阻断剂销售金额的快速增长原因

5-HT3受体阻断剂近3年来销售金额由924.89万元增长到2 725.11万元，增长速度非常快［1］，分析可能的原因如下:(1)医疗规模的扩大。近年来我院规模不断扩张，2008—2010年门诊由51.7万人次增长到68.1万人次，住院由1.87万人次增长到2.83万人次，表现出较快的增长态势。但医疗规模的增长与5-HT3受体阻断剂金额增长尚有一定差距。(2)治疗强度的提高。由于药品品种和价格的异同，药品销售金额的变化不能反映临床用药的变化，可以采用DDDs计算临床用药强度。根据表3可以看到，2008—2009年5-HT3受体阻断剂总的DDDs大约从70 000增长到90 000。DDDs的增长远远慢于金额增长。表明治疗强度的提高不能解释销售金额的的增长，成本的增长是销售金额增长的主要因素。(3)品种结构的变化。不同的品种其治疗费用也不同，通过DDC的比较，可以更好地反映不同品种治疗费用的差异。将表3与表1相对照，帕洛诺司琼注射液在单价和DDC上都远远超过其他品种。3年来5-HT3受体阻断剂销售金额快速增长的主要原因就是帕洛诺司琼注射液用量快速增长。

根据以上分析，可以得出结论，我院近3年来5-HT3受体阻断剂销售金额的快速增长，主要原因是帕洛诺司琼注射液用量的增加。

表3 不同5-HT3阻断剂DDCTab3 Average daily costs of different 5-HT3receptor antagonists

3.2 5-HT3受体阻断剂的合理使用

3.2.1 5-HT3受体阻断剂在CINV防治中的地位:20世纪90年代初，5-HT3受体阻断剂的问世对抗肿瘤药的止吐治疗起到了里程碑式的作用，并成为化疗止吐的标准治疗［2］。目前美国国立综合癌症网络(NCCN)止吐指南［3］对高致吐风险化疗方案推荐联用5-HT3受体阻断剂和NK-1受体阻断剂［4，5］。但是国内由于尚无NK-1受体阻断剂上市，5-HT3受体阻断剂仍然是国内CINV防治中主导药物。

3.2.2 根据呕吐风险分级选择联合止吐方案:根据2011版NCCN止吐指南根据化疗药引起呕吐的风险对化疗药致吐风险进行了分级，分别为高致吐风险、中致吐风险、低致吐风险和极低致吐风险。对于联合化疗，应根据化疗方案中致吐风险最高的化疗药给予止吐。NCCN止吐指南认为使用高致吐风险药和蒽环类、环磷酰胺联合化疗患者应联合使用5-HT3受体阻断剂、地塞米松和NK-1受体阻断剂，其他中致吐风险药可使用5-HT3受体阻断剂和地塞米松，加或不加NK-1受体阻断剂。低致吐风险无须使用5-HT3受体阻断剂，可使甲氧氯普胺、地塞米松等药;极低致吐风险无须预防性用药;对于延迟性呕吐，除帕洛诺司琼外的5-HT3受体阻断剂效果较差。NK-1受体阻断剂可增强5-HT3受体阻断剂和地塞米松止吐效果，但由于目前国内尚无NK-1受体阻断剂，临床用药仍以5-HT3受体阻断剂和地塞米松为主，并辅以其他药物［3］。

3.2.3 5-HT3受体阻断剂不同品种的差异和选择:一般认为各种5-HT3受体阻断剂在预防急性和迟发性CINV的疗效和安全性相似，可相互替代，所以NCCN止吐指南中一般不推荐首选品种。在具体品种中，昂丹司琼和格拉司琼血浆半衰期短，要求1日用药3次，而托烷司琼、阿扎司琼和雷莫司琼血浆半衰期较长，可以1日1次用药。帕洛诺司琼与其他5-HT3受体阻断体相比，有强100倍的受体结合能力，血浆半衰期长达40 h，安全性和不良反应数据优于其他5-HT3受体阻断体。在连续几天的化疗中，一般认为只需第1日给药，或隔日给药。对延迟性CINV，帕洛诺司琼也有一定优势，但是NCCN止吐指南又同时指出，并不认为帕洛诺司琼在针对高致吐性化疗方案时有优势，所以目前不应高估帕洛诺司琼的疗效优势［4］。临床用药时可根据药动学上的差异和患者用药史进行选择。针对化疗方案的致吐强度、化疗剂量、患者体能状况和历次CINV情况，对预期CINV反应较重的可使用长半衰期药以维持药效，反之可以使用血浆半衰期较短的品种。对之前化疗止吐效果满意的患者可考虑继续使用原药品，如止吐效果不满意，则可以考虑更换不同品种。

3.2.4 口服与注射剂型的差异:在生物学等效剂量上，口服与静脉给药具有相同的安全性和有效性。在实际使用中，可以在化疗当天使用注射剂型，化疗结束后给患者带口服剂型回家服用，这样既能保证稳定的止吐效果，又方便患者化疗后用药。国外目前出现了透皮给药制剂，可供不能口服者使用。

3.2.5 控制疗程时间，避免长时间用药:5-HT3受体阻断剂安全性高，不良反应较少，但5-HT3受体阻断剂对延迟性CINV效果并不满意，因此可在化疗结束后继续使用2～3 d，不应延长用药时间。

3.2.6 CINV的综合治疗:CINV是个复杂的过程，不能仅仅依靠5-HT3受体阻断剂，而应采取包含地塞米松等药的联合治疗，也可加用苯海拉明、劳拉西泮等药。要注意化疗之外其他潜在的致吐因素，包括前庭功能障碍、脑转移、电解质紊乱、尿毒症、阿片类麻醉药的使用，精神心理因素(焦虑、预期性CINV)等，并及时纠正处理。同时还应注意患者的情绪状态的变化，加强医患沟通，减轻患者的紧张恐惧心理，对患者坚持治疗有重要意义。

近年来随着肿瘤治疗理念的发展，越来越强调对患者生活质量的关注，5-HT3受体阻断剂是化疗止吐的核心药物，合理使用5-HT3受体阻断剂，在较低的治疗费用下，为肿瘤治疗保驾护航，是肿瘤治疗中值得重视的课题。

［1］梁永红，刘 斌，王 伟.2006—2009年我院化疗止吐药利用与分析［J］.中国医药导报，2011，8(7):132.

［2］施 亮，王 增，朴永锋，等.化疗所致恶心呕吐及其治疗药物的研究进展［J］.中国药房，2010，21(38):3633.

［3］NCCN.Clinical Practice Guidelines in Oncology for Antiemesis［S］.http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp.

［4］方振威，翟所迪.阿瑞吡坦防治化疗致恶心呕吐的Meta分析［J］.北京大学学报:医学版，2010，42(6):756.

［5］罗 霞，彭六保，谭重庆，等.帕洛诺司琼:第2代5-羟色胺3受体拮抗药［J］.中国新药与临床杂志，2009，28(9):649.