注射用丹参多酚酸盐联合通心络胶囊治疗不稳定型心绞痛的临床观察

杨立波 陈延军 郝东伟

1.河北以岭医院心内科，河北石家庄 050091；2.河北省张家口市第二医院急诊科，河北张家口 075000；3.武警石家庄士官学校门诊部，河北石家庄 050061

注射用丹参多酚酸盐联合通心络胶囊治疗不稳定型心绞痛的临床观察

杨立波1陈延军2郝东伟3

1.河北以岭医院心内科，河北石家庄 050091；2.河北省张家口市第二医院急诊科，河北张家口 075000；3.武警石家庄士官学校门诊部，河北石家庄 050061

目的 观察注射用丹参多酚酸盐加通心络胶囊治疗不稳定型心绞痛的疗效。 方法110例UAP患者随机分为试验组和对照组，每组55例。对照组给予阿司匹林、辛伐他汀、硝酸甘油等常规治疗；试验组在常规治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐静脉滴注，辅以通心络胶囊口服。两组疗程均为14 d。比较两种治疗方案对临床疗效、心绞痛发作次数的影响，并记录不良反应。 结果 试验组临床疗效总有效率为87.3%，对照组为70.9%；两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 在常规治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐和通心络胶囊治疗不稳定型心绞痛疗效确切、安全，优于常规抗心绞痛治疗。

丹参多酚酸盐；通心络胶囊；不稳定型心绞痛

冠心病是严重危害人民健康的临床常见病、多发病。不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是有潜在危险性的临床急症，由于冠状动脉内不稳定的粥样斑块，使病情的发展难以预料，如果不能及时恰当的进行治疗，易进展至心肌梗死。因此，对其治疗方法进行研究具有重要意义。2010年3月～2011年12月笔者观察了注射用丹参多酚酸盐联合通心络胶囊治疗UAP的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

UAP的诊断采用2007 年中华医学会心血管病分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[1]标准。排除急性心肌梗死及其他心脏病、重度肝肾功能不全、严重心律失常、合并高血压危象以及脑出血倾向者。110例患者按照随机数字表分为试验组和对照组，每组55例。试验组男30例，女25例，年龄40～72岁，平均（52.3±9.7）岁，其中合并高血压病51例，高脂血症20例，糖尿病12例。对照组男29例，女26例，年龄41～72岁，平均（52.7±9.9）岁，其中合并高血压50例，高脂血症22例，糖尿病11例。两组患者治疗前性别、年龄、合并疾病等经统计学处理差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予拜阿司匹林（北京曙光药业有限责任公司，H11021614）200 mg，晚饭后口服，3 d后改为 100 mg；辛伐他汀（北京万生药业有限责任公司，H20030028）20 mg，每晚1次口服；硝酸甘油10 mg静脉点滴，1次/d。试验组在对照组基础上加用注射用丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司，Z20050247）200 mg，缓慢静脉滴注，1次/d。通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，Z19980015）口服，4粒/次，3次/d。14 d为1个疗程。

1.3 观察指标

疗效指标：治疗前后心绞痛发作次数、疼痛持续时间及心电图变化；安全性指标：治疗前后肝、肾功能及不良反应。

1.4 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定，（1）显效：症状消失，心电图恢复正常或大致正常；（2）有效：心绞痛发作频率减少1/2，疼痛程度减轻，心电图 ST 段改善＞0.05 mV，T波倒置变浅＞50%，或转为直立；（3）无效：症状及心电图改善未达到有效标准；（4）加重：症状及心电图均加重。有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS19.0软件进行分析，计数资料采用x2检验，计量资料以（± s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

两组临床综合疗效总有效率比较，试验组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 心绞痛发作次数

两组心绞痛每周发作次数治疗后均较治疗前均显著减少，治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心绞痛每周发作次数比较（± s）

表2 两组治疗前后心绞痛每周发作次数比较（± s）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后 差值试验组 55 8.2±2.4 2.2±2.6# 6.0±2.4*对照组 55 8.3±2.6 3.4±2.7# 4.9±2.5

2.3 不良反应

两组治疗后肝、肾功能指标无明显异常。治疗过程中试验组3例，对照组2例出现轻度头痛、头晕、面红，降低输液速度后症状消失，均未影响继续治疗。

3 讨论

UAP是一种严重的具有潜在危险的疾病，易发展为急性心肌梗死或发生急性心血管事件。冠状动脉粥样硬化斑块破裂、出血、继发血栓形成是UAP的主要发病机制[3-4]，在此过程中，不稳定斑块绝大多数构成轻至中度狭窄，斑块的破裂启动血小板的激活与聚集，凝血酶激活，形成富含血小板的非闭塞性白色血栓，使病变血管的狭窄加重，该类患者发生心血管事件的危险性显著增加[5]。因此，抗血小板聚集、抑制血管内血栓形成成为治疗UAP的主要目的和手段。

中医认为，UAP致病因素与痰瘀阻络、脉络不通有关，总属气血失调所致心血瘀阻为主症。通心络胶囊能很有效地防止血小板聚集黏附及改善微循环，降低血黏度，稳定易损斑块，缓解冠脉痉挛，调节血管张力，提高冠状动脉血流量和增加能量代谢[6]。本研究旨在探讨联合多种中药制剂治疗UAP的临床疗效。

丹参多酚酸盐是从丹参中提取的具有心血管活性的水溶性有效成分制成的冻干粉针剂，有效成分中丹参乙酸镁的含量超过80%[7]。丹参多酚酸盐具有：（1）抗血栓形成、促血管生成作用[8-9]。丹参多酚酸盐对培养的人单核细胞释放促血管生长因子VEGF、bFGF及表达其mRNA均有促进作用，这两种生长因子参与血管内皮细胞的迁移，进而导致血管的生成。（2）抑制低密度脂蛋白氧化修饰作用[10]。低密度脂蛋白发生氧化生成的氧化低密度脂蛋白是致动脉粥样硬化的主要危险因素，丹参多酚酸盐能够明显抑制CuSO4和内皮细胞诱导的LDL氧化修饰，且有明显的浓度依赖效应，这种抑制脂质过氧化对防治动脉粥样硬化具有潜在作用。（3）抑制血小板的聚集和活化作用[11]。血小板聚集率增高及活性增强是导致冠状动脉粥样硬化发生、发展的重要因素。丹参多酚酸盐能通过增加血小板eNOS活性，从而抑制血小板的聚集来阻止冠状动脉粥样硬化的发生。

本研究结果显示，在常规治疗的基础上，应用注射用丹参多酚酸盐加通心络胶囊的试验组总有效率为87.3%，疗效优于对照组（70.9%），且心绞痛发作次数明显减少，临床上也未发现有肝、肾功能损害等不良反应，可见两药合用安全有效，为临床治疗UAP提供新的选择。本组治疗结果说明二者联用通过抑制血小板聚集、改善微循环、扩张血管、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧、抗氧化损伤等多种途径有效控制UAP，在治疗和预防急性心血管事件中疗效更确切，是治疗缺血性心脏病的一种新途径。

[1] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST 段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-304.

[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：72-73.

[3] Koiwaya Y，Nagoshi T，Doi H，et al.Angiographic features at ischemiaor infarct related sites in patients with acute coronary syndrome：Morphology changing in a relatively short time[J].J Cardiol，2001，38（4）：187.

[4] Terazawa M，Morimoto S，Hirayama H，et al.Histopathologic evaluation of coronary artery thrombiobtained by directional coronary atherectomy in patients with restenosis induced unstable angina pectoris[J].Jpn Circ J，2001，65（6）：505.

[5] 李元宝，王慧林.低分子肝素钙治疗37例不稳定型心绞痛的临床观察[J].重庆医学，2006，35（14）：1303.

[6] 吴以岭.脉络论[M].北京：中国科学技术出版社，2010：670-676.

[7] 郑建文.注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病45例[J].中西医结合心脑血管病杂志，2006，4（12）：1039-1040.

[8] 邹正午，徐理纳，田金英.迷迭香酸抗血栓和抗血小板聚集的作用[J].药学学报，1993，28（4）：241-245.

[9] 徐杰，范维琥.丹参多酚酸盐对人血管内皮细胞迁移的影响[J].中西医结合学报，2003，1（3）：211-214.

[10] 熊涛，吴兴军，王逸平.丹参多酚酸盐抑制低密度脂蛋白氧化修饰[J].中药药理与临床，2004，20（4）：7-9.

[11] YAN P，LUO XP，SHI HM，et al.Influence study of depside salt from salvia miltiorrhiza on blood platelet function[J].Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，2005，14（16）：2092-2094.

The injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt Tongxinluo capsule on unstable angina pectoris clinical observation

YANG Libo1CHEN Yanjun2HAO Dongwei3
1.Department of Cardiovascular,Hebei Yiling Hospital,Shijiazhuang 050091,China;2.Department of Emergency,Zhangjiakou Second Hospital,Zhangjiakou 075000,China;3.Department of Outpatient,Shijiazhuang Sergeant School of CAPF, Shijiazhuang 050061,China

ObjectiveObserve the injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt Tongxinluo capsule treatment of unstable angina pectoris curative effect.Methods110 cases of UAP patients were randomly divided into the treatment group and control group each 55 cases. The control group gives aspirin, simvastatin and nitroglycerin conventional treatment.In treatment group based on conventional treatment combined with the injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt intravenous drip and with Tongxinluo capsule. Two groups of course are 14 days. To compare two treatments for clinical curative effect and Anginal attacks, and record the adverse reaction.ResultsTreatment group total clinical curative effect for 87.3%, the control group was 70.9%,it is statistically significant (P＜0.05).ConclusionBased on the routine therapy combined with the injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt and Tongxinluo capsule treatment of unstable angina pectoris symptoms, safety, better than conventional fight angina treatment.

Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt;Tongxinluo capsule;Unstable angina pectoris

R541.4

A

2095-0616（2012）11-59-02

2012-04-16）