度洛西汀对首发精神分裂症患者认知功能的影响

孙群星 刘勇 乔梁

·论著·

度洛西汀对首发精神分裂症患者认知功能的影响

孙群星 刘勇 乔梁

目的观察度洛西汀对首发精神分裂症患者认知功能的影响。方法采用随机、双盲对照法，将120例首发精神分裂症患者平均分为研究组(度洛西汀+奋乃静)和观察组(奋乃静+安慰剂)。在治疗前，治疗后4、8、12周末分别以阳性症状和阴性症状量表(PNASS)和副反应量表(TESS)评定疗效和副作用，韦氏记忆量表(WMS)评定治疗前后患者认知功能的改变。结果治疗12周后，研究组的韦氏记忆量表的再认、联想及记忆商(MQ)为:(10.4±2.1)、(11.4±1.9)、(103.6±13.8);观察组分别为(8.9±2.8)、(9.4±2.5)、(91.8±14.9)，两组有显著差异(P＜0.05)。PANSS总分、阴性因子分及一般精神病理症状分比治疗前明显降低，治疗后4、8、12周末TESS评分，研究组均低于观察组，且治疗后低于治疗前，均有显著性差异(P＜0.05)。结论度洛西汀对首发精神分裂症患者认知功能有明显改善，且副作用减少。

精神分裂症;认知功能;度洛西汀;奋乃静

度洛西汀(商品名:奥思平)是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)与去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(SSNRI)，对多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力［1］。对抑郁症的治疗已有许多报道，尚未见度洛西汀与典型抗精神病药奋乃静联用对首发精神分裂症患者认知功能影响的对照研究报道，我们采用随机双盲法作此研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 资料来源 为本院2011年12月至2012年12月间住院或出院随访的首发精神分裂症患者。①符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版的精神分裂症诊断标准。②阳性症状与阴性症状量表(PANSS)总分＞65分。③年龄18～45岁，病程1～3个月。④排除有严重躯体疾病、脑器质性疾病、癫痫、酒精或药物滥用者和妊娠期，哺乳期女性患者，对研究药物有过敏或过敏体质者。⑤入院前血、尿便常规及生化物理检查均示正常。⑥患者或其法定监护人签署对本研究的知情同意书。

2 结果

2.1 临床疗效评定 第12周末观察结果，研究组:显著进步20例，进步31例，无效9例，总有效率(显著进步+进步)85%;观察组:显著进步15例，进步22例，无效23例，总有效率61.7%。前者疗效好于后者，有显著性差异(χ2=5.98，P＜0.01)

2.2 两组PANSS总分及因子分各时点的比较 从表1可见，治疗前两组比较无显著性差异(P＞0.05)。用药4周后，研究组PANSS总分，阴性因子分明显低于治疗前，且阴性因子分比观察组明显降低(P＜0.01)。

表1 两组治疗前后PANSS总分、因子分及减分率的比较(分;±s)

表1 两组治疗前后PANSS总分、因子分及减分率的比较(分;±s)

注:PANSS为阳性和阴性症状量表，经t检验，与治疗前比较，*P＜0.05，△P＜0.01;与同期观察组比较，☆P＜0.05，#P＜0.0

组别 例数 治疗前 治疗第4周末总分 减分率(%) 总分 减分率(%) 总分 减分率(%)周末 治疗第8周末 治疗第12 60阳性因子分 23.4±7.1 13.9±5.9 39.6±8.4 12.8±5.1 43.7±6.2 10.5±3.7 49.2±5.5阴性因子分 22.5±8.4 17.7±7.8 19.7±7.2# 15.3±7.1△ 30.9±6.7# 13.1±5.3△ 39.3±4.2#一般精神病理分 42.3±14.1 31.4±13.2 23.4±5.1 23.1±12.5 43.6±4.7 20.3±12.1 50.4±5.2☆总分 85.5±19.3 60.3±19.2* 27.7±5.3 51.1±18.2△ 39.4±6.7☆ 45.2±16.1△ 44.2±6.3#观察组 60阳性因子分 23.3±7.2 13.1±5.8 41.5±7.3 11.2±6.5 50.3±7.1 9.8±6.9 54.7±7.3阴性因子分 22.6±8.3 21.8±8.5 2.7±0.4 21.1±8.2 3.2±0.5 21.4±8.3 3.1±0.6一般精神病理分 42.7±13.9 36.9±13.2 12.1±5.4 31.8±14.1 23.2±3.9 28.7±13.3 30.5±4.7总分 85.6±20.2 68.1±19.3 18.6±6.3 63.3±18.7 25.4研究组±5.9 57.5±18.3 31.7±5.1

表2 研究组与观察组韦氏记忆量表治疗前后的比较(±s)

表2 研究组与观察组韦氏记忆量表治疗前后的比较(±s)

注:经 t检验，与同期观察组比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与治疗前比较，☆P ＜0.05，△P ＜0.01

组别瞬时记忆MQ1～100 100～1长时记忆短时记忆力积累 图片 再认 联想 触摸 理解 背数 记忆商治疗前正常组(n=59) 11.2±2.3 11.5±2.8 10.2±2.5 11.1±2.5 10.2±2.7 11.3±1.9 10.1±1.8 10.2±1.9 11.7±2.5 107.2±12.1研究组(n=60) 8.8±3.1# 9.2±2.7# 8.9±3.6# 10.2±2.4 9.3±2.3# 8.7±2.9# 8.6±3.4 8.2±2.4# 9.4±2.1 87.2±17.1观察组(n=60) 9.2±3.2# 9.1±2.8# 8.6±3.5# 9.9±2.7 9.2±2.1# 8.9±3.1# 8.6±3.3 8.3±2.3# 9.2±2.3# 88.9±16.9治疗后研究组(n=60) 9.7±2.7# 9.8±2.3# 9.3±3.2# 9.8±2.3 9.9±2.7△ 9.9±2.6#△ 9.5±3.2 10.2±1.9#△ 11.2±2.4# 104.2±13.8#△观察组(n=60) 9.2±3.6# 9.3±2.3# 8.7±2.7# 9.6±2.8 9.2±2.8# 9.2±2.9# 8.9±3.4# 9.6±2.2# 9.8±3.0# 92.9±14.7##

2.3 两组治疗前后认知功能各因子分比较 从表2可见，研究组和观察组在长时记忆(1～100、100～1、积累)、短时记忆(再认、联想、理解)、瞬时记忆(背数)及记忆商(MQ)受损较为明显，与对照组比较有显著差异(P＜0.05)。短时记忆中的图片及触摸虽差于对照组，但无显著性差异(P＞0.05)。说明首发精神分裂症患者记忆力的各方面均普遍下降。治疗12周后，研究组短时记忆、瞬时记忆及记忆商(MQ)均改善明显(P＜0.05)。与正常组比较无明显差异(P＞0.05)。而观察组治疗12周后，短时记忆、瞬时记忆(背数)改善明显，与正常组比较亦无明显差异(P＞0.05)。经12周治疗两治疗组比较，研究组在改善再认、联想及MQ方面优于观察组，两组比较有显著性差异(P＜0.05)。

2.4 副反应分析 治疗4、8、12周末TESS总分评定研究组均显著低于治疗前及观察组。从临床评定看，研究组和观察组发生嗜睡分别为(4、21例)，心动过速(6、18例)，静坐不能(8、23例)，血压降低(0、11例)，经 χ2检验，两组有显著差异(χ2=15.28，P ＜0.01)，而头晕(9、8 例)，恶心(7、6 例)，体重增加(9、10 例)，便秘(12、11 例)，月经失调(5、6 例)，均无显著性差异(χ2=1.37，P＞0.05)。但两组副反应总发生率分别为(36.4%、54.3%)有显著性差异(χ2=7.87，P ＜0.01)。

2.5 辐助检查 研究组与观察组发生心电图T波低平(5、6例)，Q-T间期延长(4、5例)，谷丙转氨酶一过性升高(5、4例)。两组脑地形图、血糖在治疗前后均未发现异常。

3 讨论

70年代初，Callhofer首先提出，精神分裂症除了阳性症状和阴性症状外还存在第3个症状成分，即认知功能障碍。但在临床工作中未被重视，随着抗精神分裂症药物的研究进展，精神分裂症的认知功能研究逐步受到关注，近年来众多研究表明精神分裂症患者存在认知功能障碍，但在治疗方面除了提出选用非典型抗精神分药物外，很少提出其他药物治疗［3］，Callhofer的研究表明服用如氯氮平、利培酮非典型抗精神分药物的患者仍有认知功能障碍，本研究结果显示，首发精神分裂症患者在长时记忆(1～100、100～1、积累)、短时记忆(再认、联想、理解)、瞬时记忆(背数)及记忆商(MQ)受损较为名显，与正常对照组有显著性差异。说明首发精神分裂症患者的记忆力各方面普遍下降。经12周治疗后，研究组除短时记忆中图片及触摸检测结果无显著改善外，其余各项目均有改善;尤以短时记忆(再认、联想、理解)、瞬时记忆(背数)及记忆商(MQ)改善显著，与正常对照组无显著性差异。显示研究组治疗后再认、联想、理解、背数及记忆商(MQ)已接近正常。与文献报道观点一致［4］。观察组除短时记忆中图片、再认检测无显著改善外，其余各项目均有改善;尤以短时记忆(理解)及瞬时记忆(背数)改善显著，与正常对照组无显著性差异(P＞0.05)。研究组在改善再认、联想、及MQ方面优于观察组。提示度洛西汀合并奋乃静治疗对精神分裂症的认知功能有较好的改善。

从不良反应上看，副反应减少可能为两药相互作用对多种受体拮抗有关，如度洛西汀引起失眠、血压升高，而奋乃静引起嗜睡、血压降低，两者合用可相互抵消。故研究组TESS评分较观察组降低。

精神分裂症认知功能与中枢神经系统的5-羟色胺(5-HT)能、去甲肾上腺(NE)能及多巴胺(DA)能神经元有关［5-13］。度洛西汀是强的5-HT与NE再摄取抑制剂，使突触间隙5-HT与NE的浓度升高，从而使患者反应速度加快，情感活跃，智力增加，认知功能改善。度洛西汀与奋乃静均通过CYP2 d6酶代谢，可使后者血药浓度增加，使治疗作用增强。而奋乃静是较强的去甲肾上腺素和多巴胺受体阻滞剂，两者的作用机理相反，但两药联合能对改善精神分裂症认知功能起协同作用。所以度洛西汀合并奋乃静治疗对精神分裂症认知功能的改善是一种安全有效的治疗方法。从而为患者尽早回归社会提供了可能性，如果长期使用也可以避免精神残疾的发生，减轻了患者家属及社会的经济负担。

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Effect of duloxetine treatment of first-episode schizophrenia on cognition function

SUN Qun-xing，LIU Yong，QIAO Liang.Mental Hospital of Zhumaadian，Zhumadian 463000，China

ObjectiveTo observe the cognition function of duloxetine combined with perphenazine in the treatment of schizophrenia.MethodsBeing used the vendom control stady，120 in-patients with chyonic schizophreaia were divided into study gooup(duloxetine and perphenazine)and control group(perphenazine and comfort).Effects and side effects were assessed with PANSS and TESS respectively WMS were evaluated before treatment and after 4，8，12 weeks treatment.ResultsAfter treating 12 turnovers，The Wei surname of the research set memory quantity form of again recognize，association of thought and memory company(MQ)is:(10.4±2.1)，(11.4±1.9)，(103.6 ±13.8)．The matched control distinguishes for:(8.9 ±2.8)，(9.4 ±2.5)，(91.8 ±14.9)，two the sets show the difference of high(P ＜0.05)．The todal scores of PANSS and the scores of negative factor were signficantly decreased with duloxetine and perphenazine.The TESS scores of study group were lower than that of coutrol group after 4，8，12 weeks treatment，and the scores of post-treatment were lower than that of pre-treatment，so there were significant difference between those respectively.ConclusionIt suggests that duloxetine combined with perphenazine，could improve distinctly the cognition function of schizophrenia patients and produce fewer side effects．

Schizophrenia;Cognition function;Duloxetine;Perphenazine

463000 河南省驻马店市精神病院(孙群星 刘勇);河南省体育运动学校(乔梁)

1.1.2 一般资料 用入院顺序分层随机法，分为度洛西汀+奋乃静组(研究组)和奋乃静+安慰剂组(观察组)，因疗程不足脱落15例(研究组9例，观察组6例)，共完成120例。研究组60例，男31例，女29例，年龄18～45岁，平均(32.3±5.6)岁，病程1～5个月，平均(4.3±1.6)月，平均受教育时间(9±3)年，家庭遗传史阳性8例(13.3%)。观察组60例，男30例，女30例，年龄19～44岁，平均(32.7±5.4)岁，病程1-6个月，平均(4.2±1.4)月，平均受教育时间(9±3)年，阳性家族史9例(15.0%)。以上各项经χ2或t检验均无显著性差异(P＞0.05)。

正常对照组58人，其中男29人，女29人;年龄18～46岁，平均年龄(32.4±5.5)岁，平均受教育时间(9±3)年，观察组与两个病例组在性别、年龄、受教育时间方面均无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 给药方法 采用双盲试验法。度洛西汀由上海中西制药有限公司提供，奋乃静由宁波大红鹰药业股份有限公司出品。度洛西汀的剂量为60 mg/d，将度洛西汀和安慰剂(葡萄糖粉)装入同样的胶囊中标以代号A或B，分配给研究组(度洛西汀+奋乃静)和观察组(奋乃静+安慰剂)，连续观察12周，原用奋乃静剂量不变，研究组，奋乃静剂量28～56 mg/d，平均(32±15)mg/d。观察组奋乃静剂量为32～52 mg/d，平均(31±16)mg/d，无显著性差异(P＞0.05)。治疗期间不合并其他抗精神病药物及电休克(ECT)，确有严重焦虑及失眠者可合并服用苯二氮卓类药物，有锥体外系副反应者给苯海索。实验结束后由药房揭盲。

1.2.2 评定方法 神经心理测查工具为韦氏记忆量表(WMS)。疗效评定采用PANSS量表评定［2］，在治疗前，治疗后4、8、12周末各评定一次，据PANSS减分率按4级标准评定临床疗效。不良反应评定 采用不良反应量表(TESS)评定［2］，于治疗后 4、8、12 周末各评定一次，在治疗后第 4、8、12周末均进行血常规、血糖、电解质、肝功能和心电图检查。临床评定由1名副主任医师及一名主管护师共2人完成(一致性试验kappa值=0.89)。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件包进行资料整理，用χ2检验及t检验进行统计分析。