麝香保心丸对心绞痛血管内皮功能的影响

于洁 高传玉 蒲娟娟 许文克

麝香保心丸对心绞痛血管内皮功能的影响

于洁 高传玉 蒲娟娟 许文克

目的观察服用麝香保心丸(SXBXW)6个月对冠心病心绞痛患者血管内皮功能的改善作用。方法80例冠心病心绞痛患者随机分为SXBXW组和对照组。SXBXW组在冠心病心绞痛常规治疗的基础上加用SXBXW每天6丸，服用6个月。以超声测定肱动脉血流介导内皮依赖性舒张功能(FMD)作为评价血管内皮功能的主要指标。在治疗前及治疗6个月时检测FMD及血液中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)这些血管内皮功能相关因子。结果治疗6个月两组的FMD均有明显改善(P＜0.05)，且SXBXW组明显高于对照组(P＜0.05);治疗6个月后SXBXW组NO、ET均明显改善(P＜0.05)，且明显好于对照组(P＜0.05)。结论冠心病心绞痛患者长期服用SXBXW可明显改善血管内皮功能。

麝香保心丸;心绞痛;内皮功能

冠心病心绞痛是在严重冠状动脉硬化的基础上，冠状动脉的供血和心肌的需血之间发生矛盾，引起心肌急剧的缺血、缺氧而产生的临床综合征。该病发作频繁，若处理不当，极易发展为急性心肌梗死，甚至导致患者死亡。内皮功能失调被认为是冠心病发病的使动环节，可影响冠心病的发展及急性冠脉事件的发生。许多急性冠脉事件的发生并不能完全归咎于冠脉机械性狭窄程度，而是与冠脉内皮功能异常有关。麝香保心丸(SXBXW)具有芳香温通、益气通心之功效，临床上用于治疗心肌缺血引起的胸闷、心绞痛、心肌梗死等疾病，疗效确切、安全方便，被临床广泛认可，对冠心病的急性发作期和稳定期均有较好的疗效。近年来大量基础研究结果提示长期服用麝香保心丸有保护并改善血管内皮功能的作用［1，2］。我们就长期服用SXBXW对于冠心病心绞痛患者血管内皮功能的影响做了临床研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择和分组 纳入标准:①符合国际心脏病学会关于缺血性心脏病的命名及诊断标准［3］，所有患者均经冠状动脉造影证实至少1支冠状动脉主要血管管腔内狭窄≥50%。②排除标准:急性心肌梗死，不稳定型心绞痛，严重劳力性心绞痛，严重肝肾功能异常以及已知对SXBXW过敏者。选取2008年7月至2009年7月符合上述标准的住院患者80例，随机分为两组:治疗组40例，男，31例，女，9例，年龄60～82岁，平均68.2岁，合并高血压10例，高血脂11例，糖尿病3例。对照组40例，男32例，女，8例，年龄60～78岁，平均66.8岁，合并高血压18例，高血脂16例，糖尿病6例。两组在年龄分布、性别构成、体重指数、合并疾病、吸烟史等一般资料无显著性差异，具有可比性。

2 结果

2.1 两组患者FMD的变化 治疗前两组FMD水平基本相同。与治疗前相比，治疗6个月后两组患者FMD都明显升高(P＜0.05)，提示对照组及SXBXW组血管内皮功能均得到改善;且SXBXW组FMD明显高于对照组(P＜0.05)。提示在冠心病心绞痛常规治疗基础上加用SXBXW可进一步改善血管内皮功能(表1)

2.2 两组患者治疗前后NO、ET的变化 治疗前两组NO、ET无明显差异。与治疗前相比，治疗6个月后SXBXW组NO明显升高，ET明显下降(P＜0.05)。对照组治疗前后NO、ET变化不明显(P＞0.05)。治疗6个月后SXBXW组NO明显高于对照组，ET明显低于对照组(P＜0.05)(表2)。

表1 两组治疗前后血管内皮功能的比较(±s)

表1 两组治疗前后血管内皮功能的比较(±s)

组别 肱动脉内径(mm) FMD(%)对照组治疗前 4.10±0.34 9.61±3.35治疗后6个月 4.02±0.52 11.56±3.84 SXBXW组治疗前 4.19±0.46 9.12±3.38治疗后6个月4.10±0.63 13.88±3.96

表2 两组治疗前后NO、ET的比较(±s)

表2 两组治疗前后NO、ET的比较(±s)

组别 NO(μmol/L) ET(pg/ml)152.52±9.99 84.61±3.66对照组治疗前 52.60±6.01 101.38±3.52治疗后6个月 71.89±9.51 101.16±3.88 SXBXW组治疗前 46.12±2.95 109.03±3.76治疗后6个月

3 讨论

自1992年Celermajer等报道高分辨率超声检测肱动脉反应性充血介导的血管舒张功能以来，由于其无创伤，与冠状动脉内皮功能有良好的相关性，是目前临床上公认的检测血管内皮功能的标准。血管内皮功能是反应各种心血管危险因素与血管自身修复能力对血管壁影响的综合性指标。不仅对动脉粥样硬化的发生有预测意义，而且对动脉粥样硬化的进展，临床事件发生都有独立的预后价值［4］。

本研究的患者均按照冠心病治疗指南使用了他汀、ACEI/ARB类药物，它们也具有改善内皮功能的作用，所以在对照组也观察到了FMD的改善，在加用了SXBXW后，内皮功能得到进一步的改善，显示出中成药的优势。相对于他汀类药物，中成药长期应用可能安全性更好，不良反应发生率低，有较高的临床安全性及耐受性，长期用药对肝肾无损伤，对血、尿常规、血糖、心率、血压无影响［5］。

血管内皮细胞(VEC)是位于循环血流与血管壁内皮下组织之间的单层细胞。VEC具有防止血小板粘附及血栓形成，调节血管平滑肌的生长与增殖，调节血管活性等多种生理功能。陈焕清等［6］通过临床观察发现麝香保心丸(SXBXW)可改善冠心病患者的血管内皮功能，并进一步探讨其可能机制为:①调节一氧化氮(NO)/内皮素(ET)的水平。因其为调节组织器官局部血流的一对细胞因子，在某些致病因素的作用下，组织内ET增加和NO释放减少，导致血管舒缩功能失调，血管收缩反应增强，血小板凝集和内皮细胞增殖引起缺血性心肌细胞损伤，即冠心病。SXBXW可能通过选择性抑制内皮细胞产生ET以及升高血浆NO。调节ET/NO的失衡，进而减轻病变血管的收缩和痉挛，增加缺血区的血液供应，调整心肌细胞的代谢状态，减轻心肌组织的损伤，改善血管内皮功能。②调节血栓素/前列环素的动态平衡。其为VEC分泌的一对血管活性物质，血栓素A2(TXA2)/前列腺素(PGI2)平衡被破坏，诱发血小板聚集和血管收缩，导致组织低灌流，加重缺血心肌组织的损伤。SXBXW通过纠正TXA2/PGI2的失衡，缓解动脉痉挛，增加心肌血供，改善血管内皮功能。

另有研究表明SXBXW可通过抑制植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)基因的表达，从而保护血管内皮功能［7］。因LOX-1的主要功能是介导VEC摄取氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，后者诱导了E-选择素、P-选择素、血管性细胞粘附分子(VCAM-1)及可溶性细胞间粘附分子(s ICAM-1)等粘附分子的产生［8］，导致内皮细胞功能的损伤。

SXBXW是在苏合香丸基础上，采用西医标准开发的纯中药制剂，为芳香温通的代表药物。含麝香6%，人参提取物27%，牛黄4%，肉桂24%，苏合香脂 8%，蟾酥4%，冰片19%，其中麝香提取物具有化痰清浊，扩张血管、强心功效;苏合香脂、冰片有减慢心率，解除冠脉痉挛作用;人参皂苷有大补元气，安神益心，抗氧化，正性肌力，降脂的作用;蟾酥有强心效果;牛黄芳香通络;肉桂温补心阳。本研究在临床研究中观察到SXBXW改善FMD的同时，NO明显升高，ET明显下降，与对照组比较有统计学意义，这与既往研究的结果一致，支持SXBXW可能是通过改善NO代谢来改善血管内皮功能的观点。

本研究结果提示:SXBXW可作为冠心病心绞痛患者改善血管内皮功能的一种有效药物应用于临床，以延缓动脉粥样硬化的进展，改善预后。

［1］ 张高峰，王受益，戴瑞鸿．麝香保心丸对大鼠离体主动脉环的药理作用．中国新药与临床杂志，1998，17(6):339-341．

［2］ 罗新平，范维琥，李勇，等．麝香保心丸减少高脂血症对动脉壁损害作用的实验研究．中国中西医结合杂志，1998，18(8):486-489．

［3］ 国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组．缺血性心脏病的命名及诊断标准．中华心血管病杂志，1981，9(1):75．

［4］ Anderson TJ.Prognostic significance of brachial flow-mediated vasodilation．Circulation，2007，115，(18):2373-2375．

［5］ 朱慧，罗心平，王丽洁，等．冠心病患者长期服用麝香保心丸药物不良反应和安全性观察，2010，32(11):2027-2028．

［6］ 陈焕清，熊小强，段朝晖．麝香保心丸对冠心病血管内皮功能的影响及作用机制．中成药，2009，31(11):1651-1654．

［7］ 朱莉，董秋立，刘忠志，等．麝香保心丸对实验性动脉粥样硬化兔LOX-1蛋白及基因表达的影响．上海中医药大学学报，2008，22(2):43-45．

［8］ Li DY，Chen H，Romeo F，et al．Statins modulate oxidized lowdensity lipoprotein-mediated adhesion molecule expression in human coronary artery endothelial cells:role of LOX-1．Pharmacol Exp T-her，2002，302(2):601-605．

Effect on vascular endothelium function of SXBXW administration in patients with angina pectoris

YU Jie，GAO Chuan-yu，PU Juan-juan，et al．Medicine Section 1，Department of Gerontology，First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

Objectiveto investigate the effects of Shexiang baoxinwan(SXBXW)on vascular endothelium function in patients with coronary heart disease angina pectoris，who used them for 6 months.MethodsEight patients with coronary heart disease angina pectoris were randomly into the SXBXW group and the control group．The endothelial-dependent flow-mediated vasodilation(FMD)of the brachial artery was the main evaluation of vascular endothelium function by ultrasound，which were detected at the admission and the end of the 6thmonth.Meanwhile，the factors related to the endothelium function in blood were also detected，which involved nirtogen oxide(NO)，endothelin(ET).ResultsSix months later，the FMD was improved significantly in both groups(P ＜0.05)，and the FMD in SXBXW group was distinctly higher than that in the control group's(P＜0.05).The SXBXW group's NO and ET were improved after therapy(P＜0.05)，and obviously better than the control group after 6 months(P＜0.05).ConclusionAdministration of SXBXW conld improve endothelium function in the patients with coronary heart disease angina pectoris significantly．

Shexiang baoxinwan(SXBXW);Angina pectoris;Endothelium function

450052 郑州大学第一附属医院老年综合一科(于洁蒲娟娟);郑州大学人民医院心血管内科(高传玉 许文克)

1.2 实验设计 两组均常规给药硝酸酯类、抗血小板、调脂稳定斑块、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物、β受体阻滞剂等冠心病常规治疗。在此基础上治疗组加用SXBXW，3次/d，每次2丸。对照组不常规口服SXBXW。两组均以4周为1个疗程，6个疗程后评定结果。两组患者一般情况比较无统计学差异。

1.3 观察指标 内皮依赖性舒张功能(FMD)、内皮功能相关因子:NO、ET。

1.4 检测方法

1.4.1 FMD检测方法 受试者静坐10 min后平卧，充分暴露左上臂，应用超声仪(HDI-3000，探头频率7 Hz)，探头置于肘窝上方3～7 cm处，首先采集基础肱动脉二维图像及多普勒血流频谱，然后袖带充气至超过收缩压50 mm Hg以上，完全阻断肱动脉血流5 min后迅速放气，采集放气后即刻血流频谱及1 min内肱动脉二维图像。在血管舒张末期(以同步心电图QRS波起点为标志)，测量肱动脉内径(血管内膜之间的距离)，每次分别测3个心动周期，取平均值。反应性充血后血管内径的变化，用以下公式表示:FMD=(反应性充血后血管内径-内径基础值)/内径基础值。

1.4.2 NO测定 采用重氮法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。ET测定:采用放射免疫法直接测定，试剂盒由中国人民解放军总医院科学技术开发中心放射免疫所提供。

1.5 统计学方法 使用SSPS10.0软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示(±s)，计量资料采用t检验和方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。