门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病疗效观察

侯建心

门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病疗效观察

侯建心

目的 观察门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床疗效。方法 我院2010年1月至2012年5月收治入院的肝性脑病患者48例，并将所有的患者随机分为两组，即治疗组和对照组，两组患者均给予常规治疗，治疗组在对照组的基础上加用门冬氨酸鸟氨酸，而对照组仅采用常规治疗。在治疗结束后，对其疗效进行观察，并对治疗前后患者的神志变化及血氨水平进行观察。结果 治疗组降低血氨显著优于对照组(P＜0.05)，同时，治疗组的总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。结论 门冬氨酸鸟氨酸对于肝性脑病的临床治疗疗效确切，安全性好，不良反应少，值得临床推广应用。

门冬氨酸鸟氨酸;肝性脑病;疗效观察

肝性脑病(hepatic encephalopathy，HE)是由于急、慢性肝病或各种原因的门-体分流(porto-systemicvenous shunting)所引起的，以代谢紊乱为基础的神经精神方面的异常。死亡率较高，发病机制未完全阐明［1］，但血氨升高仍然是HE的临床特征之一［2］，在慢性HE的发病机制中氨中毒十分重要，因此降低血氨是治疗肝性脑病的重要措施之一。我们选用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病，取得了比较满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组资料选取我院2010年1月至2012年5月收治入院的肝性脑病患者48例，所有患者均符合肝性脑病诊断标准［3］。其中男38例，女10例，年龄在42～75岁之间，其中急性肝衰竭1例，亚急性肝衰竭3例，慢性肝衰竭7例，失代偿性肝硬化45例，原发性肝癌3例，随机分为治疗组24例和对照组24例，两组在性别，年龄，病因，肝功能Child-Pugh分级以及肝性脑病临床分期等一般资料的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均常规给予去除诱因、保肝、纠正离子紊乱、支持等治疗，给予支链氨基酸(6AA)250 ml静脉滴注，每天1次，口服乳果糖或食醋保留灌肠，治疗组:门冬氨酸鸟氨酸10 g加入10%葡萄糖注谢液250 ml静脉滴注，每天2次，共7 d，而对照组仅采用常规治疗。

1.3 观察项目 观察患者神志改变，检测治疗前后的血氨(NH3)的变化。

1.4 疗效判断 显效:24 h内神志恢复清醒，行为异常、昏睡、昏迷等症状消失，血氨恢复正常，2周内无再次发作;

有效:24～48 h内神志恢复清醒，行为异常、昏睡、昏迷等症状消失，血氨恢复正常，2周内无再次发作;

无效:48 h后神志恢复清醒，行为异常、昏睡、昏迷等症状反复发生，血氨未恢复正常，2周内肝性脑病再次发作，甚至死亡。

显效率和有效率总计为总有效率。

1.5 统计学处理 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后血氨变化，见表1，治疗组降低血氨明显优于对照组(P＜0.05)。

2.2 两组疗效比较 见表2，治疗组总有效率，对照组总有效率，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者治疗前后血氨水平比较(±s，μmol/L)

表1 两组患者治疗前后血氨水平比较(±s，μmol/L)

注:与本组治疗后比较，P＜0.05;与对照组治疗后比较P＜0.05

组别 治疗前 治疗后治疗组(n=24)178.6±6.4 36.2±5.2对照组(n=24)172.4±5.7 49.3±6.1

表2 两组患者治疗前后临床疗效比较(例，%)

治疗组有2例患者静脉滴注门冬氨酸鸟氨酸过程中出现恶心、腹胀不适等不良反应，减慢滴速后症状消失。

3 讨论

肝性脑病是严重肝病时机体复杂代谢紊乱的情况下，多种因素综合作用的结果。死亡率极高［4］，HE的发病机制公认的有氨中毒学说，氨基酸代谢失衡学说，γ-氨基丁酸学说，假神经递质学说等，其中氨中毒被人为是肝性脑病发生的最关键的因素之一。实验表明，氨不仅仅是诱发脑细胞减少甚至凋亡的一个重要因素，它还可以促进脑细胞减少甚至凋亡［5］。血中的氨来自于肠道细菌分解蛋白质、氨基酸、尿素、嘌呤等物质产生，也可来自于肠细胞、肾脏、骨骼肌、心肌等处有谷氨酰胺酶分解谷氨酰胺成谷氨酸及氨而产生。正常情况下血氨的清除主要是在肝脏形成尿素，或在脑肝肾等组织中形成谷氨酰胺，或通过肾、肺等排出。各种原因所致氨的生成增多及清除减少均可引起高血氨。高血氨的神经毒性可引起脑组织、脑细胞功能紊乱，临床表现为肝性脑病的神经和精神症状。因此，临床上减少氨吸收，促进氨排泄，加速氨转化，降低血液中氨浓度是预防和治疗肝性脑病的重要措施。

门冬氨酸鸟氨酸可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物，谷氨酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式，在生理和病理条件下，尿素和谷氨酰胺的合成均受鸟氨酸、门冬氨酸及其他二羧基化合物的影响，鸟氨酸几乎参与尿素循环的活化和氨解毒的全过程，从而起到有效降低血氨的作用［6］。此外，门冬氨酸鸟氨酸还间接的参与了三磷酸循环及核酸的合成过程，它不仅能够提供能量代谢的中物，还能够加速肝细胞的恢复和再生过程，提高肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，从而有效的降低转氨酶，恢复肝细胞的正常功能［7～8］。

［1］ Gyr K，Meier R，Haussler J，et al.Evaluation of the efficacy and safety of flumazenil in the treatment of portal systemic encephalopathy:adouble blind，randomized placebo controlled multic entre study.Gut，1996，39(2):319-324．

［2］ 朱畴文.肝性脑病发病机制的新进展．肝脏，2002，7(S): 35-36．

［3］ 陈灏珠.实用内科学.第12版.北京:人民卫生出版社，2005: 2026-2033．

［4］ 李学文，高河源，林志荣.血浆内源性阿片肽与肝硬化外周动脉扩张及腹水形成的关系.中华消化杂志，1997，17(5): 271-273．

［5］ 刘远静.门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病.中国中医药现代远程教育，2008，6(8):921-922．

［6］ 方荣，冯丽伟.门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静注射液治疗肝性脑病的疗效观察.抗感染药学杂志，2009，9(6):199-201．

［7］ 余维斌，王建宁.门冬氨酸-鸟氨酸治疗肝性脑病的临床疗效观察.中国医药指南，2009，7(22):56-57．

［8］ 王宇明.肝性脑病的最新共识.中华肝脏病杂志，2003，11 (5):261-262．

130062 吉林省肝胆病医院消化内科

本研究表明，门冬氨酸鸟氨酸能够显著的降低肝性脑病患者的血氨水平，缩短神志恢复时间，而且有助于改善患者的肝功能，从而阻断肝性脑病的发展，降低病死率，提高患者的生存质量，安全性好，不良反应少，值得临床推广应用。