肝再生磷酸酶-3在非小细胞肺癌的表达及意义

杜开南 刘敏 肖友阳

肝再生磷酸酶-3在非小细胞肺癌的表达及意义

杜开南 刘敏 肖友阳

目的研究肝再生磷酸酶-3(PRL-3)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及意义。方法采用免疫组化法检测25例对照组和51例NSCLC患者PRL-3表达水平并进行分析比较。结果PRL-3在对照组、肺癌组的阳性表达率分别为12.00%和74.51%(P＜0.05);PRL-3的表达与非小细胞肺癌有无淋巴结转移及临床分期有关(P＜0.05)，与年龄、性别、病理类型无关(P＞0.05)。结论PRL-3表达与非小细胞肺癌的发生发展有一定的关系，PRL-3检测可作为判定非小细胞肺癌浸润及转移程度的一个生物学指标。

非小细胞肺癌;肝再生磷酸酶-3;免疫组化

肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其发病机制至今尚未明确。近年来研究［1-4］发现，肝再生磷酸酶-3与多种肿瘤的关系非常密切。为了研究肝再生磷酸酶-3(PRL-3)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及意义，我们采用免疫组化法检测25例对照组和51例NSCLC组PRL-3表达水平并进行分析比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料 NSCLC组51例，其中男35例，女16例，平均年龄65岁;肺癌TNM分期Ⅰ期～Ⅱ期23例，Ⅲ期～Ⅳ期28例;鳞癌27例，腺癌18例，大细胞癌6例;有淋巴结转移28例，无淋巴结转移23例。对照组25例为肺部良性病变患者，男13例，女12例，平均年龄59岁。来源于三峡大学第一临床学院2009年12月至2011年12月经手术治疗、临床资料完整患者。

1.2 方法 ①试剂:兔抗人PRL-3多克隆抗体购自上海西唐生物有限公司。②免疫组化方法:石蜡切片常规脱蜡脱水，3%H2O2孵育15 min，PBS洗涤，枸橼酸盐缓冲液中微波处理进行抗原修复，PBS洗涤;滴加封闭血清孵育20 min，滴加一抗4℃孵育过夜，PBS洗涤，滴加辣根过氧化物酶标记二抗抗体孵育30 min，PBS洗涤;DAB溶液显色;自来水冲洗，苏木素复染脱水封片，光镜下观察。③结果判定:PRL-3以细胞内出现棕黄色颗粒为阳性表达，阳性细胞数≥10%为阳性病例，＜10%为阴性病例。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 12.0软件处理，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与NSCLC组中PRL-3的表达情况(见表1)PRL-3在NSCLC组中的表达率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 正常对照组与NSCLC组中PRL-3的表达水平比较

2.2 PRL-3的表达与NSCLC临床病理特征的关系(见表2)

PRL-3的表达与非小细胞肺癌的有无淋巴结转移及临床分期有关，差异统计学意义(P＜0.05)。

表2 PRL-3的表达与NSCLC临床病理特征的关系比较

3 讨论

［1］Federica Polato，Annamaria Codegoni.PRL-3 phosphatase implicated in ovarian cancer growth.Clin Cancer Res，2005，11(19):6835-6839．

［2］Peng L，Ning J，Meng L，et al.The association of the expression level of protein tyrosine phosphatase PRL-3 protein with liver metastasis and pro gnosis of patients with colorectal cancer.J Cancer Res Cline Colon，2008，130(9):521-526．

［3］Wu X，Zeng H，Zhang X，et al.Phosphatase of regenerating liver-3 promotes motility and metastasis of mouse melanoma cells.Am J Pathol，2006，164(6):2039-2054．

［4］Miskad UA，Semba S，Kato H，et al.Expression of PRL-3 phosphatase in human gastric carcinomas:close correlation with invasion and metastasis.Pathobiology，2009，71(4):176-184．

［5］Guo K，Li J，Tang JP，et al.Catalytic Domain of PRL-3 Plays an Essential Role in Tumor Metastasis:Formation of PRL-3 Tumors Inside the Blood Vessels.Cancer BiolTher，2004，3(10):945-951．

［6］吴枚，龙飞，李姝玉，等．PRL-3在乳腺癌中的表达及意义．中国组织化学与细胞化学杂志，2006，15(4):410-415．

Phosphatase of regenerating liver-3 expression in non-small cell lung cancer and its significance

DU Kai-nan，LIU Min，XIAO You-yang.Tongren Polytechnic Tongren 554300 China

ObjectiveTo study expression of phosphatase of regenerating liver-3(PRL-3)in nonsmall cell lung cancer(NSCLC)and significance.MethodsBy immunohistochemical method in 25 cases of the control group in 51 cases of NSCLC and PRL-3 expression level comparison and analysis.ResultsPRL-3 in the control group，the positive rate in lung cancer group were 12%and 74.51%(P ＜ 0.05)．PRL-3 expression in non small cell lung cancer with lymph node metastasis and the clinical stage(P ＜ 0.05)，age，gender，pathologic types(P＞0.05).ConclusionPRL-3 expression in non small cell lung cancer occurrence and development have a certain relationship，PRL-3 testing can be used as non-small cell lung cancer invasion and metastasis of a biological indicator．

Non small cell lung cancer;PRL-3;Immunohistochemistry

554300 铜仁职业技术学院(杜开南 肖友阳);三峡大学第一临床医学院检验科(刘敏)

促肝细胞再生磷酸酶-3(PRL-3)是近年发现的一种具有促进细胞生长、浸润和迁移的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP酶)。在人正常组织中，其主要分布于心肌、横纹肌和平滑肌组织中，在胰腺上也有少量分布。研究［1-4］表明，PRL-3在多种肿瘤如肝癌、卵巢癌、肠癌和胃癌等高水平表达，而且转染了PRL-3的细胞显示了运动、侵袭和转移能力的增强;有关PRL-3参与肿瘤发生的机制的研究［5-6］亦发现，PRL-3能激活细胞内一系列信号通路，诱使细胞增殖和分化，提高其浸润转移能力，同时还可以诱导血管生成，均显示它与肿瘤的发生发展密切相关。

本研究采用免疫组化法检测25例对照组和51例NSCLC组PRL-3表达水平，发现NSCLC组、对照组中PRL-3阳性表达率分别为12.00%、74.51%，二者间差异有统计学意义(P＜0.05);NSCLC组中有淋巴结转移、无淋巴结转移PRL-3表达率分别为92.86%、52.17%;二者间差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅰ期 ～Ⅱ期、Ⅲ期 ～Ⅳ期 PRL-3表达率分别为56.52%、89.29%，二者间差异有统计学意义(P＜0.05)，提示PRL-3的表达与NSCLC有无淋巴结转移、临床病理分期有关，与年龄、性别、病理类型无明显相关(P＞0.05)，与其他学者［1-6］在肠癌，肝癌，卵巢癌和胃癌中观察到的结果类似。本研究肯定了PRL-3与非小细胞肺癌的发生发展有密切关系，肿瘤细胞可能表达了PRL-3，促进了肺癌细胞浸润和转移，虽然目前关于PRL-3在NSCLC发病机制中调节的信号通路以及促进转移的分子生物学机制还不十分清楚，但它可以作为一个反应非小细胞肺癌病情进展的指标，为NSCLC的诊断、治疗及预后判断提供一定的临床依据。

综上所述，PRL-3表达与非小细胞肺癌的发生发展有一定的关系，PRL-3检测可作为判定非小细胞肺癌浸润及转移程度的一个生物学指标。