米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的疗效观察

刘书鹏 姚虹 耿英

米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的疗效观察

刘书鹏 姚虹 耿英

目的探讨米非司酮联合甲氨蝶呤在治疗不同血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCT)值的宫外孕的疗效。方法选取321例宫外孕住院患者，所有患者给予米非司酮联合甲氨蝶呤治疗。根据血β-HCG浓度不同分组，β-HCG≤1000U/L为 A组，1000U/L＜β-HCG≤2000U/L为 B组。β-HCG＞2000U/L为C组，统计各组患者的治愈率，比较各组的差异。结果321例患者，成功246例，总治愈率为76.6%。其中，A组56例，成功47例，治愈率为83.9%;B组176例，成功139例，治愈率为79.0%，C组89例，成功60例，治愈率为67.4%;A组与C组、B组与C组治愈率比较，差异有统计学意义。A组与B组治疗率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕疗效显著，在β-HCG≤2000 U/L时，效果更加明显。

米非司酮;甲氨蝶呤;β-HCG;宫外孕

由于妇科炎症发病率的升高，宫外孕的发病率也随之增高。宫外孕发病率占妊娠总数的2%，其中输卵管妊娠最常见，占异位妊娠95%左右。近年来，国内外宫外孕的发病率均呈上升趋势［1］。但随着血β-HCG值测定的敏感性提高，高分辨率阴道超声检查的普遍应用，使宫外孕能够得以早期确诊，早期治疗。从而降低了子宫外孕破裂内出血死亡和手术治疗的发生率降低，为保守治疗创造了有利条件。宫外孕保守治疗已成为有生育要求宫外孕患者治疗的主要手段。现将我院妇科2000年1月1日至2011年12月31日米非司酮(Mifepristone)联合甲氨蝶呤(Methotrexate)治疗未破裂型宫外孕321例的疗效观察分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2000年1月1日至2011年12月31日我院住院的宫外孕患者，患者心肺肝肾功能正常未合并其他慢性疾病，无药物禁忌证，腹腔内无明显出血。患者年龄21～39岁(平均27.4岁);停经35～62 d(平均43.4 d);B超示附件区混合性包块1.6～4.2 cm(平均3.1 cm)，盆腔内无积液或有少量积液;将所有患者随机分组，各组患者在年龄、停经时间、包块大小及异位妊娠部位方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 结果

2.1 不同血β-HCG浓度的宫外孕的治疗效果比较 根据血β-HCG浓度不同分组，β-HCG≤1000U/L为A组，1000U/L＜β-HCG≤2000U/L为B组。β-HCG＞2000U/L为C组。A组56例，B组176例，C组89例，3组治愈率分别为83.9%、79.0%、67.4%，χ2=21.306，P ＜0.05，3组总体治愈率有差异;调整检验水准a=0.017，组间两两比较，A组与C组、B组与C组治愈率比较，差异有统计学意义。A组与B组治疗率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 不同血β-HCG浓度的宫外孕的治疗效果比较

2.2 不良反应 321例患者中有47例出现轻度能忍受的恶心呕吐等胃肠道;4例出现肝转氨酶升高，均出现在第二次肌内注射甲氨蝶呤后，未发生口腔溃疡、骨髓抑制、皮疹脱发、腹泻等严重并发症。

3 讨论

异位妊娠保守治疗方法减少了手术对患者机体的损伤，同时可保留生育能力，减轻患者的心理负担。但在选择异位妊娠保守治疗患者时，应严格掌握适应证，本研究中A组、B组应用米非司酮联合甲氨蝶呤临床疗效明显优于C组。对于血β-HCG≥2000U/L，特别是超声提示有心管搏动时应慎用。甲氨蝶呤是一种抗代谢的化学药物，是叶酸拮抗剂，它通过与细胞内二氢叶酸还原酶的结合，阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，从而干扰DNA、RNA及蛋白质合成和胚胎滋养细胞分裂，使妊娠胚胎停止发育，导致胚胎死亡而吸收［2］。米非司酮是一种新型孕酮拮抗剂，可竞争性结合孕激素受体，达到抗早孕作用，强烈拮抗孕酮活性的作用，致使蜕膜细胞坏死，HCG水平下降，滋养细胞凋亡，最终导致妊娠终止。米非司酮具有甾体结构，安全性高，无明显副作用［3］。

宫外孕治疗的效果主要与胚胎的成熟程度有关。胚胎越大越成熟，则保守治疗效果越差。β-HCG是由合体滋养细胞分泌的糖白激素，受精后第6天受精卵滋养层形成时，便开始分泌微量β-HCG并随着胚胎的发育而逐渐升高，故β-HCG越高，则提示胚胎越成熟，治疗效果就差［3］。乐杰［4］建议米非司酮联合甲氨蝶呤药物保守治疗宫外孕的指征是β-HCG≤2 000 U/L，本组资料表明米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕在β-HCG≤2000 U/L时，效果更加明显，是治疗未破裂型宫外孕行之有效的方法，简单，安全，且可避免手术的痛苦并保留生育功能。

［1］中国医学会上海分会妇产科学会.上海异位妊娠调查报告．上海医学，1989，12(6):343．

［2］刘嘉琦.甲氨螵呤不同给药方式治疗异位妊娠的疗效观察.中国实用妇科与产科杂志，2004，20(3):181．

［3］郭树青．甲氨蝶呤腔内注射治疗异位妊娠的临床分析．临床合理用药杂志，2010，3(9):120．

［4］乐杰．妇产科学．第6版.北京:人民卫生出版社，2002:115．

Observation of curative effect on Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of patients with ectopic pregnancy in different concentration of blood β-HCG

LIU Shu-peng，YAO Hong，GENG Ying．Department of Gynecology，The Poeple’s Hospital of Changji，Xinjiang 831100，China

ObjectiveTo observe the efficacy of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of patients with ectopic pregnancy in different concentration of blood β-human chorionic gonadotropin(β-HCG).Methods321 hospitalized patients with ectopic pregnancy were choose and all patients were taken oral Mifepristone combined with Methotrexate.According to different concentration of blood β-HCG，β-HCG≤1000U/L was group A，β-HCG＞1000U/L and≤2000U/L was group B，β-HCG＞2000U/L was group C，the treatment effect and adverse reactions were summarized and the differences among all groups were compared.ResultsIn 321 cases，246 cases were healed，the total cure rate was 76.6%.In 56 cases of group A，47 cases were healed，the cure rate was 83.9%．In 176 cases of group B，139 cases were healed，the cure rate was 79.0%．in 89 cases of group C，60 cases were healed，the cure rate was 67.4%．There was no significant difference between the group A and group B(P ＞0.05)．There was significant difference between the group A and group C or the group B and group C(P＜0.05).ConclusionThe efficacy of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of patients with ectopic pregnancy is obvious.When β-HCG ≤2000 U/L，the effect is more apparent．

Mifepristone;Methotrexate;β-HCG;Ectopic pregnancy

831100新疆昌吉州人民医院妇科

1.2 治疗方法 甲氨蝶呤50 mg/m2，单次肌内注射，治疗后第4天、第7天复查血HCG，如血HCG值4～7 d下降小于15%，则重复剂量给药。同时口服米非司酮50 mg、2次/d，连服3 d。治疗期间进行B超、血HCG监测。

1.3 疗效判定 治愈:临床症状消失:无下腹痛，阴道流血停止;血β-HCG ＜5.0 U/L;B超示附件区混合性包块吸收或包块缩小＞1/2。失败:在治疗过程中血β-HCG值不断升高或维持高值不下降或每次下降未达25%时;盆腹腔包块未见缩小或增大;或出现下腹剧烈疼痛，腹腔内出血，则需行手术。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件包建数据库，计数资料χ2检验对数据进行统计学分析，检验水准a=0.05。