益肾降压颗粒对老年高血压病自由基代谢影响的临床研究

姚 莉，于 杰，徐学敏

(1.山东中医药大学附属医院，山东 济南250011;2.山东中医药大学，山东济南250355;3.淄博市中医院，山东 淄博255300)

老年人高血压是高血压病的一种特殊类型，与中青年人高血压病有着显著不同的病理特点，是脑中风、心肌梗死及肾衰的重要致病因素。对老年人高血压病及其并发症的早期预防治疗已经成为我国老年病学研究的重点，日益受到医学界的广泛重视。

根据老年人高血压肾气亏虚的病理特点，我们课题组参考郭伟星教授的经验方研制出的益肾降压颗粒，应用于临床发现，其降压效果良好，尤其在改善老年高血压病患者临床症状方面疗效突出，被广大老年患者所接受。为进一步研究益肾降压颗粒调节血压的作用机制与靶点，我们进行了益肾降压颗粒对自由基代谢影响的临床研究，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取山东中医药大学附属医院2010年10月～2011年4月干部保健科与心内科住院及门诊病人60例。采取随机单盲试验方法，将符合入选标准的老年高血压病患者随机分为试验组和对照组，各30例。两组患者在性别、年龄、身高、体重、体重指数(体重除以身高的平方)、治疗前血压水平、治疗前中医症候积分水平等方面均无统计学差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例标准 ①符合原发性高血压西医诊断标准(血压分级为1、2级，危险分层为低危、中危)［1］、中医辨证分型(肾气亏虚型)标准［2］及流行病学调查结果;②1级和2级高血压患者，血压必须符合140 mmHg收缩压 ＜180 mmHg或(和)90 mmHg舒张压＜110 mmHg;③ 志愿受试者;④为＞60 岁的老年人群［3］。

排除病例标准:①继发性高血压;②心脑肾严重器质性病变者，肾气亏虚证不是主症者;③精神病患者;④过敏体质或对本药已知成分过敏者;⑤未按规定用药或治疗，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者;⑥不能耐受药物者。

1.3 治疗方法 对照组采用基础用药方案(西药组):ACEI类联合钙离子拮抗剂，ACEI类选用培哚普利(雅施达，施维雅(天津)制药有限公司)，4 mg，每日1次;钙离子拮抗剂选用硝苯地平控释片(拜新同，拜耳医药保健有限公司)，30 mg，每日1次。用药过程中患者因培哚普利引起严重咳嗽不能耐受时，改用拜新同联合利尿剂(吲达帕胺，天津力生制药股份有限公司)，2.5 mg，每日1次;用药1月后血压仍≥160/95 mmHg者，则三种西药联合应用。试验组在对照组的基础上，加用益肾降压颗粒［4］(由槲寄生、女贞子、淫羊藿、黄芪等药物组成，三九医药股份有限公司)治疗，口服，每次6 g，每日2次。两组均4周为一疗程。

1.4 观测指标 ①采用光化学扩增法测红细胞中SOD活力;②DTNB直接法测全血中GSH－px活力;③ 硫代巴比妥酸分光光度法(TBA法)测量血浆中LPO含量;④硝酸还原酶法测定血浆NO含量;⑤放射免疫法(RIA法)测定血浆ET－1、TXB2、PGF1a含量;⑥乳胶增强免疫浊度法测定血清hs－CRP含量。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

1.5 统计学方法 应用SPSS16.0软件作统计学处理，根据观测指标和数据特点，分别采用χ2检验、t检验、Ridit分析等相应的统计学处理方法。P＜0.05为差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血浆内皮四项值比较 生物体内的自由基主要为氧自由基，自由基损伤内皮细胞使内皮活性因子ET－1(内皮素 －1)、TXB2(血栓素 B2)、PGF1a(前列腺素F1a)、NO等代谢失衡，这些临床指标变化可有效反映机体自由基代谢的情况。从表1可以看出，两组治疗前后，ET－1与TXB2明显降低，PGF1a与NO明显升高(P＜0.05);但试验组相较对照组，治疗后ET－1、TXB2的降低以及PGF1a、NO的升高均更加明显。表明试验组和对照组用药均有降低ET－1、TXB2，升高 PGF1a、NO的作用，但试验组改善指标作用更加显著，优于对照组(详见表1)。

表1 两组治疗前后血浆内皮四项比较

2.2 两组治疗前后SOD、GSH－PX、LPO、hs－CRP比较 人体抗氧化系统包括抗氧化酶类和抗氧化剂两类，SOD(超氧化物歧化酶)和GSH－PX(谷胱甘肽过氧化物酶)是其中重要的天然抗氧化酶，二者维持正常水平是有效清除体内自由基的保障;LPO(过氧化脂质)是由细胞膜不饱和脂肪酸受到氧自由基的作用生成的，可导致细胞功能受损而引发疾病;hc－CRP(高敏C反应蛋白)是炎症敏感标记物之一，可直接损伤内皮，使NO及PGF1a减少，激发炎症递质激活内皮细胞释放ET－I增多。

从表2可以看出，治疗前后试验组与对照组SOD、GSH－PX均明显升高，LPO、hs－CRP均明显降低(P＜0.01);试验组相较对照组，治疗后SOD、GSH－PX升高以及LPO降低更加明显(P＜0.01)，而hs－CRP变化较对照组无显著差异(P＞0.05)。表明试验组和对照组用药均有升高SOD、GSH－PX，降低LPO、hs－CRP的作用，但试验组改善 SOD、GSH－PX、LPO指标作用更显著，优于对照组(详见表2)。

表2 两组治疗前后自由基指标比较

3 讨论

高血压病是一种与多因素相关的疾病，其发病机制目前尚未完全明确。有研究表明，血管内皮受伤、内皮功能失调在原发性高血压病的发生发展中起重要作用，高血压病患者的内皮功能均存在不同程度的异常;高血压患者脂质过氧化反应增强，氧化酶活性降低，氧自由基及脂质过氧化损伤是原发性高血压发病机制的重要环节之一。

高血压患者抗氧化系统的活性降低，氧化损伤强度和损伤速率增高，而抗氧化酶系统可以防止活性氧的损伤效应［5］。抗氧化应激能够使血压降低、减轻血管重构、改善内皮功能、缓解炎症等，这为防治心血管疾病提供了新思路。因此，我们治疗高血压病不仅要有效的调节控制血压，还要防止过量的氧自由基造成血管内皮损伤。

益肾降压颗粒为山东省中医院专家郭伟星教授多年临床实践总结的经验方剂，反复应用于临床老年高血压病肾气亏虚证的治疗，基于大量的临床研究，其降压和改善高血压症状的疗效均已得到肯定［6～8］。本试验结果表明:中西医结合方案(试验组)与单用西药方案(对照组)均可明显改善老年原发性高血压病早期自由基损害的相关指标，但中西医结合方案较单用西药方案疗效更为显著。通过改善自由基代谢的途径，中西医结合发挥各自优势来治疗老年高血压，形成防治高血压的特色模式，有可能成为治疗高血压的新思路。

从本研究中可以发现益肾降压颗粒具有改善自由基代谢，保护血管内皮功能的作用，这也可能是益肾降压颗粒发挥血压调节作用的机制与靶点，同时为从抗氧化治疗的角度出发研发新型降压药物提供了一定的理论依据。

［1］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南［M］.北京:人民卫生出版社，2005:3－39.

［2］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:73－77.

［3］中国老年高血压治疗共识专家委员会.中国老年高血压治疗共识［J］.心脑血管病防治，2009，9(1):1－5.

［4］李勇，何伟.益肾降压颗粒提取工艺的研究［J］.齐鲁药事，2004，23(1):46 －48.

［5］隋辉.氧自由基与高血压关系的研究进展［J］.高血压杂志，2002，10(5):414 －417.

［6］邹艳君.补益肾气法治疗老年高血压病肾气亏虚证的临床研究［D］.济南:山东中医药大学，2010.

［7］胡勇，陈金艳，李坤，等.益肾降压颗粒治疗高血压早期肾损害的临床研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(5):517 －519.

［8］郭伟星，于杰.益肾降压颗粒对肾虚模型小鼠体内自由基代谢的影响［J］.中华中医药学刊，2007，25(5):871－873.