薄膜包衣提高含浸膏中药片剂稳定性研究

北京英茂药业有限公司（101407）胡崇茂 陈佩英 胡晓晓

中药片剂有浸膏片、半浸膏片和全粉片等[1]，水分对中药制剂稳定性的影响很大，且常常是引发其他变化的前提条件。引湿导致中药制剂变软、化学成分发生变化、霉变等，使药品的质量和疗效受到影响。由于中药提取物成分的不确定性、剂量大以及绝大多数提取物中都含有较多的引湿性成分，因此，中药制剂中的引湿问题一直是困扰着药剂工作者的难题[2]。特别是含醇提或水提浸膏的中药片剂，更容易发生引湿变质。

1 材料仪器与药品

1.1 仪器 YD-1片剂硬度测试仪；DHG-781电热恒温干燥箱；BJ-ZN崩解时限仪；CSD-1型脆碎度测试仪；BG-10型高效包衣机；WD-A药物稳定性检查仪；SH10A型水分快速测定仪；DH电热恒温培养箱；SW-CJ-IF垂直流净化工作台；YX-280D压力蒸汽消毒器；FA1104N电子天平。

1.2 药品及试剂 强阻隔型薄膜包衣预混剂（批号20100942）；藿香正气片素片（S药业有限公司生产提供，批号101017、101019、101021）。

2 试验方法

2.1 素片生产工艺 由S药业有限公司按卫生部颁发的标准生产[3]，即：以上十味，生半夏、白芷150g分别粉碎成细粉，过筛备用；陈皮提取挥发油与藿香油、紫苏叶油混合后用乙醇适量溶解，备用；陈皮药渣水煎煮1次，时间为1小时，大腹皮、茯苓水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并以上水煎液，滤过，滤液与甘草浸膏合并，浓缩至相对密度为1.20～1.30（50～60℃）膏。白芷90g、苍术、厚朴用60%乙醇回流提取3次，第一次6小时，第二次4小时，第三次2小时，合并以上乙醇提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成膏。将水、醇浓缩膏合并，加入生半夏、白芷等细粉及辅料，混匀，制成颗粒，干燥，兑入藿香油、紫苏汁油、陈皮油的醇溶液，混匀，压制成素片，即得。

2.2 原糖衣片生产工艺 将压制好的素片，筛去细粉后投入高效包衣机内，按顺序和规定时间、次数从里到外包5层（隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层及打光），其中，隔离层包4～5层，粉衣层包15～18层，糖衣层包10～15层，有色糖衣层包8～15层，最后散入蜡粉打光，完成整个包衣操作需要12～16小时，而且需要使用大量的滑石粉和蔗糖[4]。

2.3 新薄膜包衣生产工艺

2.3.1 薄膜包衣液的配制 根据素片重量、理论增重、拟配包衣液的固含量，计算出需要的薄膜包衣预混剂重量和溶剂重量。称取计算量的溶剂，置于带搅拌桨的不锈钢配料罐内，开启搅拌桨，将上述称量好的薄膜包衣预混剂缓缓加至搅起旋转的溶剂旋涡上，并且在3～5分钟内加完，搅拌不少于45分钟，使薄膜包衣预混剂充分溶解和分散于溶剂中，备用。

2.3.2 薄膜包衣生产工艺 将压制好的素片，筛去细粉后投入高效包衣机内，调节喷枪使其垂直于片床，且枪与床距离20～30cm，开启排风、进风和加热，锅转速3r/min，对素片进行预热，待片床温度达到35～45℃时，开启喷枪喷洒包衣液，控制出风温度在60～65℃、锅转速5～6r/min、喷枪雾化压力0.40～0.60MPa，直至包衣液喷雾结束时，片剂表面包上一层光滑细腻、色泽均匀、牢固致密的衣层，按相关标准对其进行检验，符合规定[5]。

2.4 稳定性试验方法 参照中国药典2010版分别将素片、薄膜衣片、糖衣片用铝塑泡罩包装成铝塑板，每板12片，每批30板，共3批，置于药物稳定性检查仪内，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%条件下放置3个月进行加速试验。分别于0、1、2、3个月取样检验。

3 试验结果

素片加速试验结果见附表1、糖衣片加速试验结果见附表2、薄膜衣片加速试验结果附表3。

4 讨论

4.1 为保证薄膜包衣效果，应对素片硬度和脆碎度进行适当控制。对中药来说，一般情况下，素片硬度宜控制在4.0kgf～7.0kgf，脆碎度＜1.0%。

4.2 藿香正气片中既含有水提浸膏，也含有醇提浸膏，因此，素片很容易引湿。

从试验结果可以看出，随着藿香正气片素片引湿后水分含量的增加，片剂性状出现了不合格现象，通过对素片进行薄膜包衣后，藿香正气片的引湿性得到明显改善，引湿速率和程度得到大幅度控制；藿香正气片薄膜包衣片的崩解时限比藿香正气片素片崩解时限仅增加了2～3分钟，这一结果说明，薄膜包衣后对藿香正气片的崩解时限影响甚微；藿香正气片薄膜衣片的崩解时限比糖衣片崩解时限缩短了12～13分钟，因此，藿香正气片薄膜衣片在人体内更能快速崩解、溶出、吸收，更快地达到治疗效果，这对需要快速起效的药品来说是非常有利的。

附表1 藿香正气片素片加速试验结果

附表2 藿香正气片糖衣片加速试验结果

附表3 藿香正气片薄膜衣片加速试验结果

4.3 通过采用该项强阻隔型薄膜包衣预混剂进行薄膜包衣的技术，可带来良好的经济效益和社会效益。

4.3.1 薄膜包衣片的重量减轻 藿香正气片素片重为0.3g，包薄膜衣后片重为0.31g，增重仅3.33%，但是包糖衣后片剂增重达60%～100%。患者每次服用薄膜衣片的重量和体积比糖衣片大大减少。在包装和运输上也可降低一定的成本。

4.3.2 薄膜包衣片的工艺方面 在工艺卫生方面，薄膜包衣片在生产过程中产尘量很低，既可降低物料损耗，也可大大减少生产过程中的粉尘污染。在生产工艺方面，薄膜包衣片的生产时间一般为3～5小时，仅为生产同等数量糖衣片时间的1/3～1/4，因此，能显著提高生产效率。在工艺管理上，包糖衣需要依赖操作人员较强的技术经验，而包薄膜衣操作相对简便，可以实现程序化和自动化控制，因此，可以保持产品质量稳定一致。

4.4 薄膜包衣片的适用范围 包糖衣的主要辅料为蔗糖、滑石粉等，不适宜于糖尿病、肥胖、龋齿等忌糖患者使用，而薄膜包衣材料系药用高分子化合物，不参与机体能量代谢，对机体无毒、无副作用，因此，扩大了藿香正气片的适用人群。