舒利迭联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察

2012-10-20天津市黄河医院300110齐欣

首都食品与医药 2012年14期

天津市黄河医院（300110）齐欣

咳嗽变异性哮喘（coughvariant asthma，CVA）是一种特殊类型的哮喘，咳嗽是其惟一或主要临床表现。其发病机制和病理生理学表现与典型哮喘相似，主要是呼吸道的慢性变态反应性炎症及呼吸道的高反应性[1]，故治疗原则和支气管哮喘相同。目前对于支气管哮喘的治疗在“全球哮喘防治会议”（GLNA）方案中已明确以联合治疗为首选的原则，联合使用长效β2受体激动剂与糖皮质激素已成为近年来临床控制哮喘的重要方法。白三烯受体拮抗剂是一类非甾体平喘药，有报道其治疗CVA有效，故我们对CVA患者分别应用舒利迭及舒利迭联合应用孟鲁司特治疗，并比较其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 36例CVA患者，男16例，女20例，平均（38.8±8.5）岁；均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘组2009年制定的《咳嗽的诊断与治疗指南》中CVA诊断标准[2]。发病时间3～6个月，主要表现为咳

嗽。将患者随机分为观察组和对照组各18例，其一般资料具有可比性。

1.2方法对照组18例给予沙美特罗替卡松吸入剂50μg/250μg，1吸/次，1次/d吸入治疗；观察组给以孟鲁司特10㎎，每晚一次，沙美特罗替卡松吸入剂50μg/250μg，1吸/次，1次/d吸入治疗，共观察8周。观察两组临床症状指标，采用咳嗽症状评分即Hsu的6点评分系统；肺功能指标，包括第一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）、呼气峰值流速（PEFR），并与治疗前比较。

1.3 统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料数据用（x±s）表示，计量资料比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善情况舒利迭组和舒利迭联合孟鲁司特组临床咳嗽症状改善方面,治疗前后差异有显著性（P＜0.05），组间比较差异有显著性（P＜0.05），见附表1。

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较治疗前后差异有显著性（P＜0.05），组间比较差异有显著性（P＜0.05），见附表2。

3 讨论

舒利迭是将吸入型长效β2受体激动剂（沙美特罗）与吸入型糖皮质激素（丙酸氟替卡松）置于一个吸入装置中应用的新型平喘药物。沙美特罗可将糖皮质激素受体磷酸化，使受体对类固醇的刺激更敏感[3]；丙酸氟替卡松是一种糖皮质激素，其具有脂溶性高、受体选择性高、受体亲和力高、局部抗炎活性高及肝脏首过代谢率高及无代谢活性的特点。它还可增加β2受体蛋白的合成，减少β2受体下调。二者联合应用可以使吸入药物以较高的浓度到达肺部靶细胞，具有起效快、全身不良反应轻等特点，同时有良好的互补作用，更具有协同效应[4]。

白三烯（leukotrienes，LTs）是参与哮喘发病最重要的炎症介质之一，不但可促进炎性细胞尤其是嗜酸粒细胞（Eos）聚集、引起呼吸道平滑肌收缩、血管通透性增加、促进黏膜分泌渗出[5]，还可以引起呼吸道高反应和呼吸道重塑。其中LTC4、LTD4、LTE4总称为半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes，CysLTs）。研究发现，体内糖皮质激素并不影响气道白三烯的产生，提示白三烯受体拮抗剂和吸入糖皮质激素有不同的作用机制。糖皮质激素主要作用于炎症连锁反应的起始阶段，而白三烯主要作用于炎症反应的迟发阶段。孟鲁司特是Ⅰ型半胱氨酰白三烯受体的强效高度选择性拮抗剂，其亲和力约为天然配体的2倍。其主要通过与LTs竞争受体来阻断LTD4与CysLT1受体结合，使其不能发挥生物学特性，从而抑制血管通透性增加和呼吸道的高反应性[6]。孟鲁司特对外界刺激及多种变应原引起的速发型和迟发型炎症反应均有抑制作用；抑制肽素生长因子对Eos、嗜碱粒细胞的促成熟作用，使呼吸道及周围血中Eos减少，从而减轻呼吸道炎症反应。孟鲁司特口服用药，1次/d，且起效速度快，口服后约3 h达到血浆峰浓度。研究证明，用孟鲁司特治疗者需用全身性糖皮质激素作为强化治疗的情况减少，在达到控制哮喘的同时，糖皮质激素吸入量减少。

附表1 两组治疗前后咳嗽症状积分变化（ ±s）