蓝科肤宁与他克莫司治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效观察

冯金鸽, 冯晓川, 骆津蓉, 张 升, 刘子莲, 朱 威

近年来由于外用糖皮质激素制剂不规范的应用，使面部糖皮质激素依赖性皮炎（facial corticosteroid addictive dermatitis，FCAD）患者逐渐增多[1]。笔者于2009年3月～2011年12月分别对照观察蓝科肤宁（主要成分为纳米银及原花青素低聚体）和0.1%他克莫司软膏治疗65例FCAD患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准

患者自愿参加，签署知情同意书。临床诊断为FCAD，诊断标准：①长期反复外用糖皮质激素制剂＞1个月；②有糖皮质激素依赖或有反跳现象：即应用糖皮质激素后病情改善，停药后病情加重 ；③皮损表现为潮红或红斑、丘疹、痤疮样皮损、酒渣鼻等；④局部有瘙痒、干燥、灼热或触痛，日晒或清洗后加重。

1.2 临床资料

共入选65例FCAD患者，其中男8例，女57例；年龄16～55岁；曾经外用药物制剂中含有地塞米松、倍他米松、氯倍他松等，外用糖皮质激素史平均3.2个月（1个月～5年）。患者按就诊顺序随机分为蓝科肤宁组33例，年龄（31.5±5.21）岁和他克莫司组32例，年龄（29.13±5.73）岁。蓝科肤宁组和他克莫司组患者在年龄、性别、病程和症状评分等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.3 方法

蓝科肤宁组采用蓝科肤宁[蓝科恒业医疗科技（长春）有限公司]湿敷，每次20 min，每日3次，疗程为4周。他克莫司组患者外用1%他克莫司软膏（日本藤泽公司），每日2次，疗程为4周。在治疗后期当患者皮肤出现干燥、脱屑、瘙痒时，配合使用维E乳膏等保湿剂。治疗过程中，患者可能会出现糖皮质激素反跳现象使症状加重，事前须告知，以保证患者的依从性。

1.4 观察与随访

1.4.1 临床观察指标 症状观察指标：瘙痒、烧灼感、刺痛感；体征观察指标：红斑、丘疹、水疱、糜烂、渗液、鳞屑、结痂；评分标准：按症状及体征的无、轻、中、重分别计0～3分。

1.4.2 观察时间 治疗前及治疗后7、14和28 d各观察1次，由同一研究者详细记录患者的临床症状和体征。

1.4.3 疗效评价 主要评价指标为入选和结束时症状体征总评分（total symptom score，TSS）积分的差值和下降指数。TSS下降指数（SSRI）=（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%。痊愈：SSRI为100%；显效：SSRI 60%～99%；有效：SSRI 20%～59%；无效：SSRI＜20%。有效率=（痊愈例数+显效例数）/病例总数×100%；痊愈率=痊愈例数/病例总数×100%。

1.5 统计学方法

SPSS13.0统计软件进行统计学处理，组间比较采用t检验，有效率比较采用χ²检验，α=0.05为检验水平。

2 结果

2.1 症状和体征评分

蓝科肤宁组和他克莫司组分别有31例和30例患者按要求完成整个疗程。蓝科肤宁组与他克莫司组患者症状评分见表1。FCAD患者治疗效果见表2。两组有效率经卡方检验，差异无统计学意义。

2.2 不良反应

蓝科肤宁组所有患者在治疗过程中均未出现过敏或刺激反应。他克莫司组有5例患者在用药后第1 d皮肤有烧灼感，伴轻度瘙痒，所有不适症状均在1周内消失。

3 讨论

FCAD是指在面部停止使用糖皮质激素后，反复出现皮损或原发皮损进一步加重，常伴有红斑、肿胀及毛细血管扩张等症状。当怀疑FCAD时，应对使用的糖皮质激素做斑贴试验，以排除药物接触性过敏的可能。强烈的日照，颜面清洗，气候环境因素都会对FCAD产生负面影响[1]。

本研究结果表明，外用蓝科肤宁和0.1%他克莫司软膏治疗FCAD，治疗第1周TSS积分即开始降低，在治疗4周后两组患者均获得显著疗效，提示随着脱离糖皮质激素时间的延长，皮肤的屏障功能得到了进一步恢复和重建。他克莫司组有效率为83.34%，高于徐贤挺等[2]的报告结果，可能与本次研究的病例数量少有关。蓝科肤宁组治疗有效率为83.86%，两组在治疗有效率方面无差异，说明蓝科肤宁与0.1%他克莫司软膏在治疗FCAD方面均可达到与糖皮质激素相似的治疗效果。临床表现以红斑、脱屑为主的患者治疗后起效更快，大部分在治疗1周后即有明显改善，而未出现糖皮质激素常引起的不良反应。但是对因外用糖皮质激素引起的慢性皮肤损害如毛细血管扩张、色素沉着和皮肤萎缩， 两组患者在治疗周期中症状均未获得明显改善，这可能与本次研究样本量少，观察时间短有关，在后续研究中我们会通过增加患者样本数量和延长疗效观察周期，而取得更客观的结果。

表1 两组患者治疗前后症状和体征评分比较 （±SD，分）

表1 两组患者治疗前后症状和体征评分比较 （±SD，分）

治疗后1周 2周 4周蓝科肤宁组 31 11.05±1.64 8.92±0.35 5.87±0.58 2.96±0.85他克莫司组 30 11.71±0.83 8.47±0.61 5.94±0.32 2.72±0.77组 别 例数 治疗前

表2 蓝科肤宁组与他克莫司组治疗激素依赖性皮炎患者疗效对比（%）

临床观察中发现，蓝科肤宁对FCAD中的丘疹、脓疱症状疗效较好，可能与其含有的纳米银和花青素具有较强的抗微生物活性，抑制局部感染和促进创面愈合[3]的作用有关。而0.1%他克莫司软膏对丘疹、脓疱疗效相对较低，这可能是因为他克莫司作为一种钙调神经酶抑制剂，分子量高，很难穿透正常的角质层，只有在黏膜和皮肤损伤部位才渗透入皮肤发挥免疫活性，且对细菌等病原体无抑制作用有关。因而在临床中，0.1%他克莫司软膏治疗应选择以红斑、脱屑为主要表现的FCAD患者，而对丘疹、脓疱的患者可联合应用蓝科肤宁等治疗可取得疗效互补的满意效果[4]。

[1]Lu H, Xiao T, Dong D, et al. Facial corticosteroid addictive dermatitis in Guiyang City, China [J]. Clin Exp Dermatol, 2010,35(6):618-621.

[2]徐贤挺, 林小敏, 许洁, 等. 0.1%他克莫司软膏不同疗程治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床观察 [J]. 中华皮肤科杂志,2011, 44(12):885-887.

[3]Wright JB, Lam K, Hansen D, et al. Efficacy of topical silver against fungal burn wound pathogens [J]. Am J Infect Control,1999, 27(4):344-350.

[4]付敏, 姜功平. 他克莫司软膏联合中药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察 [J]. 实用皮肤病学杂志, 2012, 5(1):40-42.