2型糖尿病患者血清对氧磷酯酶1活性与肥胖的相关性分析

杨 慧 姜 海 谭子新 尚 可 孙亚威

1.河北省邯郸市第一医院门诊部，河北邯郸 056002；2.河北省邯郸市第一医院内分泌二科，河北邯郸 056002；3.河北工程大学医学院病生教研室，河北邯郸 056002

2型糖尿病（T2DM）与动脉粥样硬化性疾病密切相关，而肥胖是动脉粥样硬化性疾病的重要危险因素，血清对氧磷酯酶（PON1）可能在肥胖相关的动脉粥样硬化疾病中起重要作用，本文主要研究T2DM肥胖患者血清PON1活性的变化，以探讨T2DM患者血清PON1活性与肥胖的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择T2DM患者（参照1999年WHO诊断标准）76例，排除急慢性感染、恶性肿瘤及其他内分泌疾病，肝功能正常。采用2002年2月WHO重新确定的西太地区肥胖标准将病例组分为：T2DM非肥胖组（体重指数BMI＜25 kg/m2）33例，T2DM肥胖组（体重指数BMI≥25 kg/m2）50例。 对照组（NC组）来自健康体检者（体重指数BMI＜25 kg/m2），共36例。

1.2 研究方法

记录患者及对照组的一般资料，测量血压、体重、身高、腰围（WC），计算BMI；晚餐后禁食次日清晨抽血全自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；以对氧磷为底物测定PON1活性。用血清10 μL、对氧磷应用液0.4 mL、甘氨酸缓冲液1.2 mL、0.1 MEDTA在25℃分别配制对照管和PON1活性管。准备完毕后于5 mL比色杯中，412 μm波长处，以水为参比，读取吸光度A值。由光密度换算为活性单位。PON1活性管A1与对照管A0差值查标准曲线得血清PON1活性单位。酶活性在0～1 600单位范围内与吸光度值呈线性。以每分钟每升血清水解生成对硝基酚1 μmoL为1个国际单位（U/L）。

1.3 统计学方法

数据处理用SPSS 11.5统计软件完成。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析，多组间两两比较采用LSD法，相关分析采用Pearson相关分析法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表2 三组血压、血脂、血糖、对氧磷酯酶1比较（±s）

表2 三组血压、血脂、血糖、对氧磷酯酶1比较（±s）

注：与对照组比较，*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01；与 T2DM 非肥胖组比较，▲P ＜ 0.05，▲▲P ＜ 0.01

组别 SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） TG（mmol/L）TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） FPG（mmol/L） PON1（U/L）对照组T2DM非肥胖组T2DM肥胖组123.03±10.17 130.18±12.82*134.40±14.16**73.75±7.50 79.79±7.56**84.66±10.74*73.75±7.50 79.79±7.56**84.66±10.74**4.79±0.93 5.43±0.64**5.84±1.33**2.88±0.61 3.47±0.74**3.76±0.54**▲1.15±0.22 1.00±0.16**0.89±0.16**▲4.98±0.56 7.42±2.79**8.32±2.50**▲▲4.98±0.56 7.42±2.79**8.32±2.50**▲▲

2 结果

2.1 三组基本资料比较

T2DM肥胖组的BMI、WC高于对照组和T2DM非肥胖组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 三组基本资料比较（±s）

表1 三组基本资料比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.01；与T2DM非肥胖组比较，▲P＜0.01

组别 例数 男/女 年龄（岁） BMI（kg/m2） WC（cm）对照组T2DM非肥胖组T2DM肥胖组36 33 50 20/16 18/15 28/22 53.14±12.94 54.37±13.31 54.70±11.61 22.84±2.61 22.88±1.90 26.73±2.46*▲77.67±5.49 79.97±6.27 93.08±6.66*▲

2.2 三组血压、血脂、血糖、对氧磷酯酶1比较

T2DM 肥胖组和 T2DM 非肥胖组的 SBP、DBP、FPG、TG、TC、LDL-C均明显高于对照组，HDL-C低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；T2DM肥胖组FPG、TG、LDL-C高于T2DM非肥胖组，和HDL-C低于T2DM非肥胖组，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。T2DM肥胖组PON1显著低于对照组，同时也低于T2DM非肥胖组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；T2DM非肥胖组PON1明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 Pearson相关分析

Pearson相关分析结果显示，PON1与 BMI（r= －0.348，P ＜0.01）、WC（r= －0.397，P ＜ 0.01）、SBP（r= －0.274，P ＜ 0.01）、DBP（r= －0.287，P ＜ 0.01）、FPG（r= －0.375，P ＜ 0.01）、TG（r= －0.267，P ＜ 0.05）、TC（r= －0.226，P ＜ 0.01）、LDL-C（r= －0.289，P ＜ 0.01）呈负相关，与 HDL-C（r=0.253，P ＜ 0.01）呈正相关。

3 讨论

PON1是一类钙离子依赖的与高密度脂蛋白相关性芳香酯酶，PON1与高密度脂蛋白（HDL）紧密结合，通过水解脂质过氧化物，保护HDL与LDL免受氧化修饰[1]。同时，PON1能破坏轻度氧化的LDL，从而保护动脉壁细胞免受炎症反应的损伤，具有抗动脉粥样硬化形成和心血管保护作用[2]。本研究显示T2DM患者PON1活性较对照组降低，与T2DM时患者长期处于高血糖状态有关，长期高血糖导致血中糖基化水平较高，PON1与HDL结合部位被不断糖基化修饰，必然影响该位点的构型，进而降低PON1活性，使T2DM患者具有较高的动脉粥样硬化的危险性。

肥胖是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病、高脂血症、代谢综合征的主要危险因素，单纯肥胖患者即有高TC、高TG和LDL、低HDL。有研究显示，单纯肥胖患者PON1活性已出现下降[3]，而肥胖T2DM患者同时存在糖代谢、脂代谢紊乱，本研究显示PON1活性在肥胖T2DM患者降低更为明显，且PON1活性与BMI、血脂相关，表明多重代谢紊乱并存对PON1活性影响更为严重。HDL可以防止LDL被氧化，减少黏附分子表达，从而防止动脉粥样硬化斑块形成，而在这一过程中，PON1起着关键的作用。同时PON1还能破坏ox-LDL中的溶血磷脂，通过减少溶血磷脂的量以降低其细胞毒性作用。LDL氧化修饰是早期动脉粥样硬化的关键，在动脉粥样硬化患者中可以观察到ox-LDL增加，且与动脉粥样硬化的进程相关。PON1活性下降时ox-LDL的增多可直接抑制一氧化氮合酶，使一氧化氮合成减少，这会使动脉血管内皮细胞抗血小板聚集的能力下降，从而使血小板活化增强，导致血管内皮细胞易形成附壁血栓，使肥胖T2DM患者具有更高的动脉粥样硬化风险。因此，有研究认为PON1活性降低可能是一个预示动脉粥样硬化进展的抗氧化的参数[4]，并且PON1可能会成为药物治疗动脉粥样硬化性疾病的最好的监测靶标分子[5]。

综上所述，糖代谢及脂代谢紊乱导致PON1活性下降，促进动脉粥样硬化的发生，肥胖T2DM患者具有更高的动脉粥样硬化的危险性，能否通过提高PON1活性来改善脂代谢异常、动脉血管硬化有待今后进一步研究。

[1]Topcuoglu A，Uzun H，Aydin S，et al.The effect of hormone replacement therapy on oxidized low density lipoprotein levels and paraoxonase activity in postmenopausal women[J].Tohoku J Exp Med，2005，205（1）：79-86.

[2]Mackness B，Mackness M.Anti-inflammatory properties of paraoxonase-1 in atherosclerosis[J].Adv Exp Med Biol，2010，660（3）：143-151.

[3]Mehmet Aslan，Mehmet Horoz，Tevfik Sabuncu，et al.Serum paraoxonase enzyme activity and oxidative stress in obese subjects[J].Pol Arch Med Wewn，2011，121（6）：181-186.

[4]Adnan BA，Ahmet C，Türkay O，et al.The relationship between paraoxonase-1 activity and coronary artery disease in patients with metabolic syndrome[J].Arch Turk Soc Cardiol，2011，39（5）：371-377.

[5]Soran H，Younis NN，Charlton Menys V，et al.Variation in paraoxonase-1 activity and athero-sclerosis[J].Curr Opin Lipidol，2009，20（4）：265-274.