基层药物导致双硫仑样反应分析

康 明

目前，临床上有些药物与双硫仑化学结构或作用机理相似，可以产生双硫仑样反应，又称安塔布司反应。随着嗜酒人数的增多，无论是静脉、皮下、口服给药还是妇科生殖道给药都有致双硫仑反应的报道，而且，其发生率呈增长趋势。现将有关药物作用原理分析如下，供临床参考。

1 双硫仑样反应的临床症状

患者应用可以引起双硫仑样反应的药物后一定时间内饮酒或是接触乙醇，轻者可出现颜面潮红、心悸、胸闷、头痛、恶心呕吐、头晕、荨麻疹、腹痛、发热，重者除了上述症状外还会出现呼吸困难、窦性心动过速、血压下降、气促、烦躁不安、胸痛、濒死感、视物模糊、手脚发麻、嗜睡、心电图STT段改变、运动失调、四肢乏力、精神错乱、意识障碍、休克、口唇紫绀、寒战、血压升高、室性早搏、抽搐、房性早搏、昏迷、幻觉、二便失禁、甚至死亡。这一组临床综合征表现统称为双硫仑样反应。

2 双硫仑样反应机理

双硫仑是乙醛脱氢酶、多巴胺β-羟化酶的抑制剂，能干扰乙醇和儿茶酚胺正常代谢过程(见图1)，可导致体内儿茶酚胺减少，乙醇和乙醛的浓度升高，二者对心血管系统具有直接抑制效应，当体内同时存在儿茶酚胺物质含量减少时，表现为外周血管扩张和低血压。

图1 双硫仑干扰乙醇、儿茶酚胺代谢过程示意图

3 文献检索

以“双硫仑反应”为关键词，通过检索万方数据库查阅2000-2010年12月的文献416篇，涉及病例840例，文献分布36种期刊，涉及药物近60种。报道者主要为临床医务工作者。文献报道导致双硫仑样反应的药物及原理见表1。

另外，有一些食物含有丰富的酪胺、多巴胺、5-羟色胺、组胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3，4-二羟苯丙氨酸等成分(如乳酪、牛肉、香肠等)，与乙醇代谢途径相同，如果与具有双硫仑结构或作用机制相同的药物联用，可能会出现双硫仑样反应。

表1 导致双硫仑样反应的药物及原理

4 讨论

4.1 双硫仑样反应实质是双硫仑或类似双硫仑作用的药物抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶功能，导致乙醇、乙醛、酪氨酸、多巴胺代谢障碍、滞留、蓄积，刺激机体产生一系列的人体生理、病理的应激变化，表现为一组典型的双硫仑样反应临床综合征。

4.2 目前没有诊断双硫仑样反应的明确标准，在临床工作中只要明确:患者使用可引起双硫仑样反应的药物和食物;在此前后1周内，人体直接接触或饮用了乙醇及含有乙醇的产品;既往无乙醇及所用药物过敏史，所饮酒量及度数均明显小于或低于平时的饮酒量和度数，但状态明显与平时醉酒不同，具有典型的双硫仑样反应的临床症状;在与其症状相关的疾病诊断依据不充分的情况下，即可诊断为双硫仑样反应。双硫仑样反应应该归为药源性急诊，临床应给予足够重视，一旦接诊应立即给予积极的对症综合处理。

4.3 双硫仑样反应需要积极预防，某急诊科室曾对输液患者进行关于对双硫仑样反应认知的调查，59.5%的输液患者对双硫仑样反应知识不了解，其对双硫仑样反应预防知识的非常需求与需求率为100%［20］。可见医务工作者需要做大量的健康教育、普及宣传工作。

4.4 医务人员应培养终身学习的习惯，另一项对基层医务人员的调查显示，基层医务人员完全掌握双硫仑样反应概念及诊治措施的比例偏低［20］。因此，要求广大基层医务工作者要重视加强业务学习的自觉性，特别是对新知识的学习，才能更好地为患者服务。

［1］温宇英，丁乾，韩继媛.头孢菌素致双硫仑反应40例临床分析［J］.医药导报，2004，20(1):62.

［2］慈书平，赵宁志.药源性双硫仑反应的处理和预防［J］.中国药物应用与监测，2007，4(5):53-55.

［3］林良友，林海燕，范译潮.双硫仑样反应1例［J］.实用医学杂志，2009，25(13):2202.

［4］蔡大权，曹建安，曹春峰，等.儿童双硫仑样反应1例误诊分析［J］.中国小儿急救医学，2009，16(2):186-187.

［5］王艳，窦永青，王勤英.服用大剂量甲硝唑后饮酒致双硫仑效应并多脏器功能衰竭一例［J］.中华急诊医学杂志，2006，15(10):916.

［6］余铁生，张燕，郝立军.头孢菌素导致双硫仑样反应17例原因分析与防治［J］.海军医学杂志，2010，31(9):240.

［7］马自功，王永刚.甲硝唑致双硫仑反应18例分析［J］.临床医学，2010，30(2):108.

［8］刘伟，季宪飞.口服牙痛安致双硫仑样反应12例分析［J］.西北药学杂志，2009，24(8):306.

［9］程望林，曹平，张虹.服格列本脲并饮酒致双硫仑样反应被误诊为低血糖反应一例［J］.临床内科杂志，2007，24(11):775.

［10］槐青梅.服格列齐特并饮酒致双硫仑样反应被误诊为急性冠脉综合症一例［J］.中外医学研究，2010，8(18):195.

［11］田玉和，曹刚，刘春洪.头孢菌素致双硫仑反应50例临床分析［J］.中国实用医药，2009，4(22):146.

［12］伦新强.320例药源性双硫仑样反应的分析［J］.中南药学，2004，2(3):181-182.

［13］李国余，李伟.静滴头孢哌酮钠后饮酒引起双硫醒反应6例报告［J］.中国社区医师，2002，18(11):44.

［14］王庆伟，刘雪英，李平.呋喃唑酮的不良反应及防治［J］.中国医院药学杂志，2000，20(3):183.

［15］王雪梅，王俟芳，任从棉.服药期间饮酒对机体的严重损害分析［J］.中国疗养医学，2008，17(11):689.

［16］Karamanakos PN，Pappas P，Boumba VA，et al.Pharmaceutical agents known to produce disulfiram-like reaction:effects on hepatic ethanol metabolism and brain monoamines［J］.Int J Toxicol，2007，26(5):423-432.

［17］罗晓清，曾庆荣.乙醇与常用药物的相互作用［J］.海峡药学，2004，16(5):176.

［18］陈雄兵，刘锡丹.头孢菌素致急性双硫仑样反应22例［J］.湖北民族学院学报:医学版，2009，26(3):64.

［19］廉迎冬.双硫仑样反应16例［J］.临床医学，2010，30(3):64-65.

［20］田钰.急诊科输液患者对戒酒硫样反应认知现状的调查分析［J］.临床急诊杂志，2010，11(2):85-87.

［21］魏永正，刘又会.基层医务人员双硫仑样反应知晓情况调查［J］.人民军医，2010，53(11):887.