康莱特注射液联合化疗治疗结直肠癌肝转移的疗效观察

周勇志

贵航贵阳医院肿瘤科，贵州贵阳 550009

康莱特注射液联合化疗治疗结直肠癌肝转移的疗效观察

周勇志

贵航贵阳医院肿瘤科，贵州贵阳 550009

目的探讨康莱特注射液联合化疗治疗结直肠癌肝转移的疗效与不良反应。 方法 入选晚期结直肠癌肝转移无法手术的患者78例，随机分为化疗组与联合组各39例。化疗组采用FOLFOX4化疗方案，联合组在此基础上加用康莱特注射液，治疗4个周期后观察临床疗效与不良反应情况。 结果 联合治疗组与单用化疗组总缓解率分别为35.9%和30.8% （P＞0.05）；CEA总缓解率分别为71.8%和64.1%（P＞0.05）；Karnofsky评分总有效率分别为69.2%和46.2%（P＜0.05）；疼痛总缓解率分别为66.7%和33.3%（P＜0.01）。联合组消化道反应、肝功能异常、乏力的发生率显著降低（P＜0.05）。 结论 康莱特联合化疗治疗晚期结直肠癌，可改善患者的临床症状，降低化疗不良反应。

康莱特；结直肠癌；肝转移；联合化疗

结直肠癌是临床常见肿瘤，发病率与死亡率均位居各种恶性肿瘤前列。肝转移是结直肠癌的最主要死因，肝转移灶无法切除者5年期生存率接近0，而肝转移灶可根治性切除者5年期生存率达30%～50%[1]。对于无法切除的肝转移结直肠癌患者通常先行诱导化疗，争取根治手术机会，但化疗药物势必增强肝脏毒性，因此应慎重联用化疗药物。康莱特注射液的主要成分薏苡仁油提取自中药薏苡仁，具诱导肿瘤细胞凋亡、杀灭癌细胞及提高机体免疫功能的作用，且毒副作用相对少。本研究观察康莱特注射液联合化疗治疗结直肠癌肝转移患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月～2011年6月笔者所在医院收治的结直肠癌肝转移患者78例。患者均经肠镜及病理学确诊为结直肠癌，按国际抗癌联盟大肠癌TNM分期标准均为Ⅳ期，且无法进行手术。随机分为化疗组与联合组各39例。化疗组男24例，女15例，年龄37～75岁，平均（53.8±5.5）岁，21例为单个脏器肝转移，18例为肝及其他部位转移。联合组男26例，女13例，年龄39～76岁，平均（55.1±5.1）岁，20例为单个脏器肝转移，19例为肝与其他部位转移。两组患者性别、年龄、转移部位差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

患者治疗前常规行血常规、肝肾功能、癌胚抗原（CEA）、心电图、胸片检查，无化疗禁忌证者开始化疗。化疗组仅给予化疗药物，采用FOLFOX4方案，即奥沙利铂（齐鲁制药有限公司产，H20093127）75 mg/m2，d1；5-氟尿嘧啶（北京紫竹药业有限公司产，H11020026） 2.0 g/m2，持续静脉泵推注48～72 h；四氢叶酸钙（江苏恒瑞医药有限股份公司，H20000584）200 mg/m2，d1～d2。每2周治疗1次，2次为1个周期，至少4个周期。联合组在此基础上加用康莱特注射液（浙江康莱特药业有限公司，Z10970091）200 mL，静脉滴注，每日1次，10次为1个周期，至少4个周期。

1.3 观察指标

治疗4个周期后评价疗效。近期临床疗效，参照WHO实体瘤临床疗效标准，观察肝脏转移灶大小，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总缓解率=CR+PR。CEA变化：与治疗前血浆CEA值相比，下降大于20 ng/mL为有效，下降小于20 ng/mL为稳定，上升大于20 ng/mL为恶化。Karnofsky评分变化：与治疗前相比，提高大于20分为显效，10～20分为有效，提高或下降小于10分为稳定，下降大于10分为恶化。疼痛评分变化：参照文献方法对治疗前后患者疼痛程度进行评分[2]，与治疗前相比分为CR、PR、轻度缓解（MR）、无效（NR），缓解率=CR+PR。比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

所有数据通过SPSS13.0软件包进行处理，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较

患者治疗4个周期后，联合治疗组与单用化疗组总缓解率分别为35.9%和30.8%（P＞0.05），见表1；CEA总缓解率分别为71.8%和64.1% （P＞0.05），见表2；Karnofsky评分总有效率分别为69.2%和46.2%（P＜0.05），见表3；疼痛总缓解率分别为66.7%和33.3%（ P＜0.01），见表4。

2.2 两组患者不良反应发生情况

单纯化疗组发生白细胞下降25例，消化道反应35例，肝功能异常13例，乏力25例，手足麻木26例。联合治疗组发生白细胞下降21例，消化道反应23例，肝功能异常4例，乏力15例，手足麻木22例。两组患者消化道反应、肝功能异常、乏力的发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

结直肠癌在发现时多已发生肝转移，手术切除肝转移灶仍是治疗结直肠癌肝转移的最佳方法[3]，但不少患者因转移病灶数量多、累积肝脏体积大、累积大血管或远处转移等原因无法手术，而只能采用化疗等姑息性治疗。化疗在一定程度上可提高患者的生存率，但其毒副反应也较多，使患者心存畏惧，难以耐受，甚至中断治疗。化疗药物多具有细胞毒、抑制免疫系统等作用，使患者免疫功能大大降低，易发生感染或恶病质。中医药是祖国医学的瑰宝，部分中药具有一定的抗肿瘤、增强免疫功能作用，且无明显毒副作用，受到了研究者的广泛重视。

康莱特注射液是一种薏苡仁油注射乳剂，临床研究发现其多种肿瘤有治疗作用。李大鹏等[4]研究发现，康莱特联合化疗治疗原发性肝癌有效率可达69.23%，而单独化疗有效率仅38.23%，且可改善患者卡氏评分、免疫功能、外周血白细胞等。康莱特联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌，可减轻患者疼痛，改善KPS评分，增加患者体质量[5]。类似的现象也见于康莱特联合化疗治疗晚期肺癌、恶性胸腔积液患者[6-7]。本组资料中，康莱特联合FOLFOX4治疗结直肠癌肝转移4个周期后，患者Karnofsky评分总有效率、疼痛缓解率均显著改善，且消化道反应、肝功能异常、乏力的化疗不良反应发生率明显降低，与缪亚军等[8]研究结果相似。表明康莱特联合化疗治疗晚期结直肠癌，可改善患者临床症状，降低化疗药物不良反应。

药理学研究表明，康莱特具有多种抗肿瘤作用。康莱特可剂量依赖性地抑制SGC-7901细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，可能与其下调bcl-2的表达进而影响细胞周期有关[9]。梁铁军等[10]研究发现，康莱特可为通过抑制下游cyclin D1、cyclin E蛋白的表达，阻止细胞进入S期，而抑制肝癌HepG2细胞的增殖。康莱特在杀灭小鼠肿瘤细胞的同时，可增强外周血TNF-2α、IL-21、IL-26的活性，从而提高机体免疫功能。该药还可通过影响疼痛相关细胞因子的表达而发挥镇痛作用。

总之，康莱特联合化疗治疗晚期结直肠癌，可改善患者的临床症状，降低化疗药物的不良反应，但其远期疗效还需进一步研究。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

表2 两组患者CEA缓解情况比较[n（%）]

表3 两组患者Karnofsky评分变化比较[n（%）]

表4 两组患者疼痛缓解情况比较 例（%）

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Efficacy of KLT combined with chemotherapy for colorectal liver metastases

ZHOU Yongzhi
Department of Oncology,Guihang Hospital of Guiyang City,Guiyang 550009,China

Objective To investigate the efficacy and adverse effects of KLT combined with chemotherapy for colorectal liver metastases.Methods 78 cases of advanced colorectal patients with inoperable liver metastases were randomly divided into chemotherapy group and combination group with each of 39 cases.Chemotherapy group were treated with the FOLFOX4 chemotherapy regimen,and the combination group were treated with KLT injection on the basis of this.The clinical efficacy and adverse effects were observed after four cycles of treatment.Results Of the combination group and the chemotherapy group,the overall response rates were 35.9% and 30.8% respectively (P＞0.05),the overall response rates of CEA were 71.8% and 64.1%(P＞0.05),and the total effective rates of Karnofsky score were 69.2% and 46.2%(P＜0.05),the overall response rates of pain were 66.7% and 33.3% (P＜0.05).The incidences of gastrointestinal reactions,abnormal liver function and fatigue of the combined group were significantly reduced(P＜0.05).Conclusion KLT combined with chemotherapy can improve the clinical symptoms,reduce the adverse effects of chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer.

KLT;Colorectal cancer;Liver metastases;Combination chemotherapy

R735.37

A

2095-0616（2012）16-37-03

2012-04-19）