大剂量维生素C治疗鼻咽癌放疗后期口腔溃疡的临床观察

李向荣，刘晓丽，李 萍，彭 英

(孝感市中心医院肿瘤科，湖北孝感432000)

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，放射治疗是鼻咽癌患者治疗措施中的主要手段。但是，放射治疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对增殖旺盛的正常细胞亦有影响。在放射治疗期间患者多会出现不同程度的口腔溃疡。口腔溃疡引起的疼痛可严重影响患者的进食、睡眠等，不仅给患者增加痛苦，而且会导致营养不良，影响患者的生活质量及肿瘤的后续治疗效果。临床观察大剂量维生素C应用治疗鼻咽癌放疗后期口腔溃疡疗效确切，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我科2008年6月至2011年6月对鼻咽癌放疗后期引起口腔溃疡50例患者中，男26例，女24例;年龄26～63岁，平均46.4岁。其中Ⅱ度口腔溃疡10例，Ⅲ度26例，Ⅳ度口腔溃疡14例。随机分为观察组和对照组，每组各25例患者。观察组中男14例，女11例;年龄27～61岁，平均44.1岁。Ⅱ度口腔溃疡5例，Ⅲ度口腔溃疡13例，Ⅳ度口腔溃疡7例。对照组男14例，女11例;年龄在29～62岁，平均45.3岁，Ⅱ度口腔溃疡5例，Ⅲ度13例，Ⅳ度口腔溃疡7例。两组患者年龄、病情、溃疡程度等比较具有均衡性(P ＞0.05)。

1.2 病情判断标准 采用RTOG急性放射损伤分级标准，系统毒性采用CTCVE3.0为标准评价患者毒性反应等级，将口腔溃疡划分为四度:Ⅰ度为口腔黏膜出现红斑、疼痛，不影响进食;口腔黏膜有1～2个＜1.0 cm的溃疡;Ⅱ度为口腔黏膜红斑明显、疼痛加重，有散在溃疡，能进食半流质饮食;口腔黏膜有1个＞1.0 cm的溃疡和数个小溃疡;Ⅲ度口腔黏膜溃疡及疼痛比Ⅱ度明显，只能进流质饮食;口腔黏膜有2个＞1.0 cm的溃疡和数个小溃疡;Ⅳ度疼痛剧烈，溃疡融合成片状，不能进食;口腔黏膜有2个＞1.0 cm的溃疡和(或)融合溃疡［1］。

1.3 方法 对照组:放疗期间，予常规口腔护理，每日餐前餐后，放疗前后定时用蒸馏水/盐水漱口，Ⅳ度口腔溃疡患者加用硼酸溶液漱口，西瓜霜喷剂辅助治疗及营养支持治疗。治疗组:在对照组的基础上加用维生素C 3.0 g/d静脉注射，共观察7 d。同时2组患者禁烟、酒及辛辣刺激性食物。

1.4 疗效评价 7 d内疼痛消失，溃疡愈合者为显效;7 d内疼痛明显减轻，溃疡面积缩小50%以上为有效;7 d内疼痛缓解不明显，溃疡面积缩小＜50%为无效［1］。

1.5 统计学方法 采用SPSS 12.0软件包进行统计分析。对等级资料进行Wilcoxon秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗7 d后进行疗效比较，观察组的疗效明显优于对照组(Z= －5.494，P ＜0.01)(表 1)。两组均未发现明显的不良反应。

表1 两组疗效比较 (例)

3 讨论

鼻咽癌的治疗，应用60Co、直线加速器等照射，可取得较好的效果。鼻咽部放疗的不良反应常见有口腔黏膜炎症、溃疡、舌肌萎缩、吞咽困难、复视、视减退、视神经放射性损伤等［2］。其中，口腔黏膜炎症和溃疡较为常见。放疗可对鼻咽癌患者的唾液腺造成一定程度的破坏，引起唾液分泌减少、进一步加重口腔黏膜红肿或破溃，导致吞咽困难［3］。

维生素C呈酸性，机体缺乏时会导致坏血病，又称之为抗坏血酸。维生素C具有许多生物学功能包括参与氨基酸代谢;参与神经递质、胶原蛋白和组织细胞间质的合成;能够降低毛细血管的通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能;促进铁在肠内的吸收，促使血脂下降;加强机体对感染的抵抗能力，参与解毒功能，还有抗组胺及阻止致癌物质生成的作用［4］。维生素C作为酸性药物，大剂量使用可降低口腔pH，酸化口腔环境，抑制细菌的生长;对剩余唾液腺有一定的保护作用，并促进唾液腺分泌，缓解口干，减少感染，也利于口腔溃疡的愈合［5］。

本组研究采用大剂量维生素C治疗鼻咽癌放疗后期出现的口腔溃疡取得肯定的疗效。Chen等［6］的研究认为，静脉注射药理浓度的维生素C有选择性杀伤肿瘤细胞作用，对正常细胞无影响。在放疗后期使用大剂量维生素C可以达到治疗口腔溃疡的放射性损伤和抗肿瘤治疗增效的结果。维生索C很少引起严重不良反应，临床使用安全。但是维生素C水溶液不稳定，遇空气或热易变质，在碱性药液中易氧化失效，使用时应现用现配、避光和热。尽量单独使用，不与碱性药伍用，以免降低效价。大剂量使用时，由于浓度较高，会刺激血管而引起疼痛，因此最好利用深静脉置管给药。

当然，也有学者发现药理浓度的脱氢维生素C能够拮抗化疗药物的疗效，维生素C量的使用不当会给机体细胞带来不良反应，致DNA损伤作用以及放大某些致癌剂的致癌作用。这一结果提示，临床上进行鼻咽癌同步放疗、化疗中对大剂量维生素C的使用就需要多方面综合考虑。大剂量维生素C在放射治疗中的运用，能够预防和治疗放射治疗所致的损伤，尤其是口腔溃疡;但作为辅助药与各种化疗药物的联合应用的效应及机制仍有待进一步探讨。

［1］中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会.复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准［J］.中华口腔医学杂志，2002，37(3):234.

［2］陈燕，梁子彬，王思阳，等.局部区域晚期鼻咽癌同期放化疗联合辅助化疗不良反应的临床分析［J］.中国实用医药，2010，5(15):29-31.

［3］华贻军，洪明晃，罗东华，等.406例鼻咽癌癌患者预后多因素分析［J］.中国肿瘤临床，2005，32(8):435-438.

［4］荆晓娟，杜冀晖，贺克俭.维生素C在肿瘤治疗中的作用研究进展［J］.医学综述，2010，16(4):554-557.

［5］许梅，宁博，赵静，等.维生素C片在头颈部肿瘤放疗中对唾液流量和 pH 值的影响［J］.农垦医学，2010，32(5):397-399.

［6］Chen Q，Espey MG，Sun AY，et al.Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo［J］.Pr oc Natl Acad Sci USA，2007，104(21):8749-8754.