糖尿病足溃疡感染病原菌分布及耐药性分析

李丽荣，张笑婷，姜 皓，孙景春，门 岚

（吉林大学中日联谊医院 新民院区，吉林 长春130021）

糖尿病足是指与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部感染、溃疡和（或）深层组织破坏［1］，其发病率随着人口老龄化和糖尿病患病率的增加而增长。糖尿病足是造成糖尿病患者致残、截肢的主要原因，文献报道约80%的截肢是由糖尿病足溃疡造成的［2］。治疗糖尿病足和避免截肢的关键是控制感染和早期合理抗感染治疗，掌握细菌感染及耐药性改变是治疗的重要依据。近年来，随着第三代头孢菌素等抗生素的广泛应用和耐药菌株的增多，病原菌和药物敏感性发生了较大的变化，为了解院区糖尿病足溃疡感染常见病原菌分布及耐药情况，我们回顾分析了2008月1月至2010年12月我院区收治的62例糖尿病足合并溃疡患者创面分泌物培养的病原菌菌谱及药敏试验结果，以便为临床提供及时的药物监测信息，为合理选择抗菌药物提供依据。

1 材料和方法

1．1 材料

根据1997年美国糖尿病协会／世界卫生组织（ADA／WHO）制定的糖尿病诊断标准，收集了2009年1月至2011年12月在我院区住院的糖尿病足溃疡面的分泌物样本62例，其中男性40例，女性22例，年龄35－79岁，平均（57．5±20．2），糖尿病病史4－28年，糖尿病足感染病程6个月－2年。

1．2 方法

1．2．1 标本采集 所有患者均在入院用药前及治疗过程中进行取样，对糖尿病足浅表溃疡面采用无菌棉拭子擦拭取样，深部脓腔用探针或清创时用无菌针筒取样，标本置于无菌试管内，即刻送检。

1．2．2 细菌鉴定及药敏试验 标本接种于血平板、麦康凯和萨布罗平板，置温箱35℃培养18－24h，计数菌落数。革兰染色后镜检，革兰阳性球菌作触媒、凝固酶试验，革兰阴性杆菌用法国梅里埃API20E鉴定。药敏试验采用纸片扩散法，按照全国临床检验操作规程第三版进行操作和结果评定。超广谱β－内酰胺酶（ESBLS）的检测需采用头孢噻肟、头孢噻肟／头孢拉维酸及头孢他啶、头孢他啶／头孢拉维酸纸片扩散法进行确证实验。质控菌株采用大肠埃希菌（ATCC25922）、金黄色葡萄球菌（ATCC25923）、肺炎克雷伯菌（ATCC700603）、铜绿假单胞（ATCC27853），均购自卫生部临床检验中心。

1．2．3 统计学处理 细菌菌谱及耐药性分析采用WHONET5．0软件。

2 结果

2．1 病原菌分布 本组62例糖尿病足溃疡感染标本，共分离病原菌92株，有33例分离2种以上病原菌，其中有6例分离出3种以上病原菌，混合感染占53．2%。其中革兰阳性球菌45（48．91%）株，革兰阴性杆菌39（42．39%）株，真菌8（8．70%）株，结果见表1。

2．2 病原菌对抗菌药物的耐药性 主要革兰阳性球菌对抗菌药物的耐药率见表2，主要革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率见表3。

表1 92株糖尿病足溃疡感染病原菌分布及构成情况

表2 主要革兰阳性菌对抗菌药物的耐药率

表3 主要革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率

3 讨论

糖尿病血管病变导致肢端缺血、周围神经病变造成感觉障碍以及合并外伤感染是引起糖尿病缺血性溃疡坏疽的三大基本原因。糖尿病足溃疡感染患者中，多数人血糖控制不好，机体抵抗力较差，感染的溃疡面往往不容易控制，而且随着临床广谱和多联抗菌药物的应用，感染病原体出现了多重耐药性，增加了临床有效治疗的难度。根据本医院病原微生物特点选取合适抗菌药物是治疗感染的关键。

本研究结果显示，糖尿病足溃疡感染的病原菌中以革兰阳性球菌为主（48．91%），略多于革兰阴性杆菌（42．39%）。真菌（8．70%）。邓家德［3］等的研究显示，在405株病原体中革兰阳性菌占57．8%，革兰阴性菌占37．8%，真菌4．4%，本研究结果与其相似。梁乙安［4］等的研究显示，108例分泌物标本培养病原体127株，革兰阴性菌65株（占51．2%），革兰阳性菌60株（占47．2%），真菌2株（占1．6%），提示糖尿病足感染主要以革兰阴性菌为主，与本研究结果不同，其原因可能为地域性差异所致。但革兰阳性菌，仍以金黄色葡萄球菌居首位。本研究发现真菌感染占8．70%，高于邓家德［3］与梁乙安［4］等报道的4．4%和1．6%，真菌感染的逐渐增多应引起充分重视。本研究中，混合感染占感染病例的53．2%，主要是肠球菌和葡萄球菌属及肠杆菌科细菌的混合感染，混合感染的糖尿病足多是溃疡面大且深、时间长的病例。混合感染的增多使细菌间协同作用产生的毒性及破坏性大大增强，耐抗菌药物的能力也提高了，这可能由于溃疡处渗出物中蛋白及糖的含量高，有利于细菌的生长，极易合并感染，高血糖又使免疫细胞功能下降，导致患者在一般情况下也易发生感染，感染使患者免疫力更进一步降低，而出现混合感染和条件致病菌感染［3］。

此次分离的革兰阳性菌中最多的是金黄色葡萄球菌，其次是肠球菌和链球菌。所有革兰阳性菌中未发现万古霉素和替考拉宁耐药菌株，金黄色葡萄球菌对氨苄西林和克林霉素的耐药率达76．47%，肠球菌对红霉素的耐药率达76．92%，链球菌对克拉霉素和红霉素的耐药率分别为77．78%、66．67%。金黄色葡萄球菌和链球菌对青霉素的耐药率达100%。革兰阴性杆菌以大肠埃希菌、变形杆菌和阴沟肠杆菌居多，所有革兰阴性杆菌未发现阿米卡星耐药菌株，大肠埃希菌和阴沟肠杆菌对亚胺培南无耐药性，大肠埃希菌对氨苄西林、阿莫西林和复方新诺明耐药率达77．8%，阴沟肠杆菌对氨曲南、左氧氟沙星、庆大霉素及复方新诺明耐药率达71．4%，阴沟肠杆菌对氨苄西林和头孢他啶的耐药率达100%。

本研究结果表明，由于抗菌素的广泛应用，临床上引起感染的细菌谱不断发生变化，耐药菌株及多重耐药菌数量呈上升趋势。提示临床治疗糖尿病足溃疡感染时应及时进行病原学检验，尽早诊断并进行有针对性的抗感染治疗。在治疗过程中我们还发现，不同治疗阶段糖尿病足溃疡面感染的同种细菌对某一种抗菌药物的敏感性也会发生变化，应进行多次创面细菌培养和药物敏感试验，便于及时有效的调整抗菌药物的使用，提高临床糖尿病足溃疡感染的治疗效果。

［1］Boulton AJ．The diabetic fllt：aglobal view ［J］．Diabetes Metab Res Rev 2000，16（Suppl 1）．S2．

［2］Jannetta pJ．Arterial compression of the trigeminal nerve at the pons in patients with trigeminal neuralgia［J］．J Neurosurg，1967，26（1Suppl）：159．

［3］邓家德，李红玉，陈惠玲，等．糖尿病足溃疡处常见病原菌分布与耐药性分析［J］．中华医院感染学杂志，2005，15（8）：955．

［4］梁乙安，何晓锋．糖尿病足108例分泌物标本细菌培养和药敏分析［J］．第四军医大学学报，2006，27（2）：189．