冠心病患者血清腹脂素的表达水平及其危险因素的相关性研究

孙国强，李玉波

（1．吉林大学第一临床医院二部心血管科，吉林 长春130031；2．长春医学高等专科学校 儿科，吉林 长春130031）

冠心病是由于脂质代谢异常，在原本光滑的动脉内膜上沉积着脂质成类似粥样的白色斑块，称为动脉粥样硬化病变。动脉腔狭窄是由于这些斑块逐渐增多所造成，从而使的血流受阻，引起心脏缺血，产生心绞痛［1］。冠心病的发病与脂肪的代谢有密切关系，腹脂素（visfatin）是一种新的脂肪细胞因子，在粥样硬化斑块的不稳定中起重要作用［2］，腹脂素水平与冠心病患者关系在临床研究不多，本文旨在探讨冠心病患者血清腹脂素的表达水平及其危险因素的相关性。

1 资料与方法

1．1 一般资料

我院2009年1月－2011年1月收治行冠状动脉造影并确诊为冠心病的患者79例，其中男性58例，女性11例，年龄54～78岁，平均年龄（65．4±11．8）岁。冠心病患者据入院时进行心电图、心肌酶谱及冠状动脉造影检查，根据入院体征和检测结果分为急性心肌梗死组（38例）和不稳定型心绞痛组（41例）。所有患者均无糖尿病史，近期无急性或慢性感染、创伤、手术以及肝肾功能不全病史。对照组为检查结果为健康者35例，其中男27例，女8例，年龄53－76岁，平均年龄（65．7±12．4）岁，均排除心脏及肝肾疾病。

1．2 方法

于急诊手术时抽取急性心肌梗死组患者动脉血5ml，冠状动脉造影手术时抽取不稳定型心绞痛组患者动脉血5ml（空腹8h以上），静止半小时后3 000rpm低温离心15min，取血清保存于－80℃。利用试剂盒集中进行血清腹脂素水平ELISA检测（美国Phoenix公司），按照操作说明及操作步骤进行试验，试剂盒检测标准批内CV＜3%，批间CV＜12%。测定空腹血糖（FBG）、肌酐（CR）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白A（APOA）、载脂蛋白B100（APOB100）、脂蛋白（a）（LP（a））水平。检测患者血压，计算患者BMI值，调查患者吸烟情况。

1．3 统计学方法

数据采用SPSS 13．0统计软件进行方差分析和t检验。计数资料采用卡方检验。相关性分析采用Spearman相关分析和Logistic逐步回归分析。P＜0．05认为差异有统计学意义，P＜0．01认为差异有显著性统计学意义，P＞0．05认为差异无统计学意义。

2 结果

2．1 3组患者冠心病危险因素情况比较

结果显示，急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组患者血清visfatin水平明显高于对照组，差异有显著性统计学意义（P＜0．01），且急性心肌梗死组血清visfatin水平高于不稳定型心绞痛组（P＜0．05）；急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组患者甘油三酯（TG）高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。其他各项指标三组之间比较差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。

2．2 血清腹脂素水平与冠心病其他危险因素的相关性分析

将血清腹脂素与冠心病其他危险因素的相关性进行分析得出：冠心病患者血清腹脂素水平与体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）的水平呈正相关，其相关系数分别为0．541、0．768、0．977，P值分别为0．009、0．033、0．021。将冠心病各危险因素和血清腹脂素纳入以是否发生冠心病为变量进行逐步Logistic回归分析，结果显示，血清腹脂素、性别、吸烟、高血压、甘油三酯（TG）水平、总胆固醇（TC）与冠心病独立相关。

3 讨论

脂肪组织可分泌瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子、纤溶酶原激活物抑制剂1等多种脂肪因子，有多种代谢紊乱可能是由于机体不恰当分泌的脂肪因子所引起，冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、肥胖、高脂血症和高血压与其有密切关系。腹脂素是由脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子，具有结合并激活胰岛素受体、模拟胰岛素作用的特点，在糖脂代谢方面发挥多种生物学效应［3］。有研究发现在一些心血管疾病的发生与腹脂素密切相关。巨噬细胞是脂肪组织的重要组成成分，在脂肪组织活动中扮演重要角色。脂肪组织产生大量促炎症因子在动脉粥样硬化的发生发展过程中起重要作用，visfatin就是其中重要的一种促炎症因子，它的出现增加心血管疾病的发生率。有研究表在血管内皮炎症反应中明腹脂素发挥重要作用，它参与体内的急、慢性炎症反应及免疫调节等过程［4］，其可能机制是通过依赖活性氧簇（ROS）的钙调蛋白的激活，增加血管内皮细胞可溶性血管细胞间黏附分子－1（sVCAM－1）和可溶性细胞间黏附分子－1（sICAM－1）的表达。有研究表明visfatin在冠心病患者的动脉粥样硬化斑块的泡沫细胞和巨噬细胞中高表达［5］。它还可能在动脉粥样硬化的形成和斑块稳定性降低方面发挥着关键作用。

表1 三组患者冠心病危险因素情况比较

研究发现冠心病患者血浆腹脂素水平升高，血浆腹脂素水平与Gensini冠脉病变积分呈正相关，也即血浆腹脂素水平的高低与冠脉病变严重与否密切相关。还有研究发现血浆腹脂素水平与颈动脉IMT及冠状动脉病变发展程度呈显著正相关［6－7］。本研究发现，冠心病患者血清腹脂素水平高于正常对照组，而且我们发现血清腹脂素水平在急性心肌梗死患者中高于不稳定性心绞痛患者。Logistic逐步回归分析发现，除了传统的体重指数、空腹血糖、甘油三酯与冠心病独立相关外，腹脂素水平升高也是影响冠心病独立的危险因素。进一步证实了visfatin参与冠心病的发生与发展。其参与机制可能是腹脂素水平升高，动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞吞噬高水平的腹脂素，进而促进斑块中炎性介质的表达（包括 MMP2、MMP9、VEGF），从而炎症级联反应被激活，导致斑块的不稳定或者破裂［6］。因此我们可以推测了在冠心病的发生发展过程中腹脂素其重要作用，在冠心病的早期诊断中血清腹脂素水平的检测有重要意义，可以对冠脉病变的严重程度进行初步估计。

综上所述，腹脂素可能在冠心病的发展过程起到重要作用，血清腹脂素水平升高是冠心病独立危险因素。血清腹脂素水平监测对冠心病的早期诊断以及病情稳定性判断方面有一定的临床价值。

［1］叶任高．内科学［M］．第6版．北京：人民卫生出版社．2006：2．

［2］Dahl T B，Yndes tad A，Skjelland M，et al．Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis：possible role in inflammation and plaque destabilization［J］．Circulation，2007，115（8）：972．

［3］ChenM P，Chung F M，C hang D M，et al．Elevated plasma level of visfatin／pre－B cell colony－enhancing factor in patients with type 2 diabetes mellitus［J］．J Clin Endocrinol Meab，2006，91（1）：295．

［4］Moschen AR，Kas er A，Enrich B，et al．Visfatin，an adipocytokine with proinflammatory and immuno modulating properties［J］．J Immunol，2007，178（3）：1748．

［5］Adya R，Tan BK，Punn A，et al．Visfatin induces hum an endothelial VEGF and MMP－2／9production via MAPK and PI3K／Akt signaling pathways：novel insights in to visfatin induced angiogenesis［J］．J Cadiovasc Res，2008，78（2）：356．

［6］康 静，成 蓓，戚本玲．血浆腹脂素在老年冠心病患者合并颈动脉粥样硬化中的临床应用［J］．中国老年学杂志，2011，31：509．

［7］付 华，祝 烨，游桂英．冠心病患者血浆内脂素水平的初步研究［J］．四川大学学报（医学版），2009，40（2）：322．

［8］史凯蕾，邱朝晖，朱毅，等．血清腹脂素的表达水平与冠心病及其危险因素的关系［J］．中国临床医学，2010，17（6）：778．