2型糖尿病肾病患者血清TNF－α、IL－18、ADPN水平测定

崔海英，任洪涛，姜 涛，刘 波

（1．吉林大学中日联谊医院 内分泌科，吉林 长春130033；2．长春市人民医院 内分泌科；3．吉林大学中日联谊医院 肿瘤血液科；4．吉林省油田总医院 内分科）

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy DN）是由糖尿病作为始动因素在肾脏引起的慢性微血管并发症，使糖尿病患者的生活质量降低，病死率增加。其发病机制至今仍未完全阐明，近年来许多研究表明DN的发病与机体的炎症反应有关。本文通过检测2型糖尿病患者的血清 TNF－α、IL－18、ADPN 水平，以了解炎症相关因子与DN之间的关系，为DN的早期诊断、判断疗效以及预后提供可靠的参考指标。

1 资料和方法

1．1 研究对象

（1）糖尿病组患者50例，其中男24例，女26例，选择2010年10月份至2011年2月期间就诊于吉林大学中日联谊医院门诊或病房并明确诊断为T2DM的患者，符合1999年WHO的糖尿病诊断和分型标准，均排除急慢性感染、急性心脑血管并发症、恶性肿瘤、自身免疫性疾病，且近1个月内未服用噻唑烷二酮类、抗氧化剂以及影响血小板药物。根据其尿蛋白排泄率分为：①糖尿病无肾病组（NDN组）：UAER＜30mg／24h尿，共25例（男13例，女12例）。②糖尿病肾病组（DN组）：UAER＞30mg／24h尿，共25例（男13例，女12例）。（2）健康对照组（CTL组），选择我院健康体检者，共25例（男15例，女10例），与糖尿病各组年龄、性别比例、体重指数相匹配。

1．2 研究方法

①受试者均于清晨空腹抽取静脉血，离心分离血清，在－80℃保存备用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）双抗体夹心法原理，成批测定 TNF－α、IL－18、ADPN，试剂盒分别来自北京普尔伟业生物科技有限公司、美国R＆D system公司、美国LINCO公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。另留取血清测定空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）。②根据受试者的身高、体重，计算体重指数（体重指数BMI＝体重／身高2）。③受试者于采血前1天清晨开始留取24h尿液，收集完毕后混合均匀并记录尿液的总量，采用放射免疫法测定尿液中白蛋白的浓度，并计算出UAER。

1．3 统计学分析

采用SPSS17．0统计软件包，数据均以（¯x±s）描述，多组间比较用单因素方差分析，两组间比较用t检验，两个因素之间的关系比较采用Pearson相关分析。

2 结果

2．1 三组间的各项检测指标比较 见表1。

糖尿 病 各 组 血 清 TNF－α、IL－18 浓 度 均 高 于CTL组（P＜0．05）；DN组血清 ADPN 浓度高于CTL组（P＜0．05），NDN组血清 ADPN浓度低于健康对照组（P＜0．05）。DN 组的血清 TNF－α、IL－18、ADPN浓度均高于NDN组（P＜0．05）。糖尿病各组FBG、HbA1C均较健康对照组升高（P＜0．05），糖尿病各组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

2．2 血清TNF－α、IL－18、ADPN与各项检测指标的相关性分析 见表2。

糖尿病肾病患者血清 TNF－α、IL－18、ADPN 水平均与 UAER呈显著正相关，血清 TNF－α、IL－18水平与FBG、HbAIC呈显著正相关，ADPN水平与BMI、FBG、HbA1呈负相关。

表1 3组间的各项检测指标比较

表2 糖尿病肾病患者炎症因子与其他因素的相关性分析（r值表）

3 讨论

糖 尿 病 肾 病 （Diabetic nephropathy，DN）是T2DM常见而严重的慢性微血管并发症，也是导致糖尿病患者致残、致死的一个主要原因。目前普遍认为DN是包括遗传易感因素，糖脂质代谢紊乱、血液动力学异常、血管活性物质，氧化应激及各种细胞因子等多种因素共同作用所致的慢性肾脏损伤。其中细胞因子作为炎症介质在与DN的发生，发展的整个过程中起重要作用。

TNF－α是一种具有多种生物学效应的细胞因子，在体内大量产生和释放时会破坏机体的免疫平衡，与其他炎症因子一起产生多种病理损伤，从而参与机体的多种炎症和免疫过程［1］。有研究发现［2］长期高血糖可以刺激肾脏局部释放TNF－α增加，进而损伤肾小球系膜细胞，并且在DM肾小球微血管病变的早期血清TNF－α水平已明显升高，这充分说明TNF－α过度表达参与了肾小球局部微血管通透性的改变，促进了蛋白尿的产生。本研究结果也进一步说明TNF－α是导致DN的发生发展的重要炎症因子，并且血清TNF－α升高与DN的严重程度密切相关。

IL－18又称IFN－γ诱导因子（IGIF），是一种多效的前炎症细胞因子。既往普遍认为血清IL－18水平可以作为冠状动脉疾病死亡结局的预测因子［3］，但是最近研究发现IL－18还可以参与D肾脏微血管病变的发生和发展，对早期检测肾脏损伤，鉴别亚临床肾脏损伤有预测价值［4］。本研究结果显示血清IL－18水平在糖尿病各组高于健康对照组，且与UAER呈正相关，与之相关的研究表明［5］血清ADPN水平在DN早期阶段已经开始升高并预示着DN的进展。

ADPN是一种负性调节的脂肪细胞因子，具有增强胰岛素敏感性、抗动脉硬化、抗炎、保护血管内皮等多种效应［6］。国外研究已证实1型及2型DN患者的血清ADPN水平显著高于健康对照组［7，8］。本研究结果也提示随着尿白蛋白排泄量的升高，血清脂联素水平实际上也是升高的，甚至超过正常人群。目前推测DN患者ADPN水平升高可能是减轻晚期DN微血管损伤的一种自身保护性机制，以通过抗炎、抗动脉硬化功能延缓DN进展。目前此过程的机制缺乏定论，有学者认为［9］DN的肾功能减退可能使血循环中的ADPN积聚，或者肾功能不全进一步促进ADPN的产生，使DM进展为DN阶段的血清ADPN逐渐增高。

总之，DN是一种进行性发展的炎症反应性疾病，一旦出现明显的蛋白尿，将不可避免地发展为终末期肾病，所以我们应在DN早期就进行干预和治疗。本研究结果表明DN患者中存在炎症反应，并且炎症反应的强度与DN的严重程度相关。因此，动态检测血清 TNF－α、IL－18和 ADPN，能够早期预测DM患者肾脏损伤的发生，并根据其血清浓度可以了解DN的严重程度及治疗效果，从而对DM患者进行有目的、有计划、有监测的抗炎治疗，及时有效地控制病情的发展，以达到减轻肾脏损伤对DM患者的危害，提高DM患者的生活质量。

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