银丹心脑通软胶囊对冠心病稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响

李必坚，姚红卫，霍启录

银丹心脑通软胶囊为纯中药制剂，临床上对于冠心病心绞痛的治疗已有许多报道，但有关其对冠心病血管内皮功能影响的研究报道则相对较少。本研究在常规治疗的基础上加用银丹心脑通软胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛38例，并与常规治疗作对照，探讨其对血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2009年9月—2011年9月入住我院心内科治疗的冠心病稳定型心绞痛患者76例，其中男46例，女30例，年龄59岁～72岁（65．2岁±5．7岁）。诊断标准：依据1979年世界卫生组织（WHO）命名专题组制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》［1］，2007年中华医学会心血管病学分会及中华心血管病杂志编辑委员会《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》［2］，所有病例均经冠状动脉造影证实至少1支冠状动脉主要血管管腔内径狭窄≥50%。排除标准：急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级Ⅱ级以上者、严重肝肾功能异常、甲状腺疾病及其他严重疾病。将所有入组患者随机分为常规治疗组（对照组）和银丹心脑通组（观察组），每组38例。两组病例的性别、年龄、伴发疾病及使用药物差异无统计学意义（P＞0．05）。详见表1。

表1 两组基本资料比较

1．2 治疗方法 对照组常规予抗凝、降压、调脂、改善冠脉供血等冠心病常规治疗。观察组在上述冠心病常规治疗的基础上，加用银丹心脑通软胶囊（贵州百灵制药有限公司生产，批号：20090705）4粒，每日3次口服。两组均治疗12周。

1．3 观察指标 所有患者均于治疗前及治疗3个月时检测肱动脉介导内皮依赖性舒张功能（FMD），并观察其超敏C反应蛋白（hs－CRP）、一氧化氮（NO）、内皮素－1（ET－1）水平的变化。

1．3．1 FMD检测 检测方法参照2002年美国心脏病学会制定的超声评价肱动脉内皮依赖性血管舒张功能指南［3］。

1．3．2 血清NO测定 清晨空腹抽取肘静脉血2mL，置于不含抗疑剂的真空试管内，3 000r／min离心15min，吸取上层血清置于－20℃冰箱内待测。采用酶法测定血清NO，试剂盒由晶美生物工程有限公司提供。

1．3．3 血浆ET测定 清晨空腹抽取肘静脉血2mL，注入含有7．5%的EDTA Na230μL和抑肽酶40μL的试管中，3 000 r／min离心10min，吸取上层血浆置于－20℃冰箱内待测。采用放射免疫法，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。

1．3．4 血清hs－CRP测定 抽取清晨空腹肘静脉血2mL，注入含有7．5%的EDTA Na2的试管中，3 000r／min离心10min，吸取上层血浆置于－20℃冰箱内待测。采用高灵敏酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒由中联生物技术有限公司提供。

1．4 统计学处理 采用SPSS11．0统计软件进行处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结 果（见表2）

表2 两组治疗前后FMD、CRP、NO、ET水平比较（±s）

表2 两组治疗前后FMD、CRP、NO、ET水平比较（±s）

与同组治疗前比较，1）P＜0．05；与对照组治疗后比较，2）P＜0．05

组别 n 肱动脉内径（mm） FMD（%） NO（μmol／L） ET－1（pg／mL） hs－CRP（mg／L）观察组 治疗前 38 4．01±0．11 5．59±0．61 54．23±8．56 90．46±7．58 8．26±1．64治疗后 38 4．10±0．07 8．33±0．791）2） 78．69±9．881）2） 64．28±5．671）2） 3．62±1．581）2）对照组 治疗前 38 4．06±0．09 5．63±0．70 53．67±9．52 89．62±5．83 8．19±1．85治疗后 38 4．09±0．11 7．19±0．621） 60．88±9．611） 81．09±7．651） 4．09±1．921）

3 讨 论

血管内皮细胞（VEC）为血管壁内皮下组织之间的单层细胞，是血管壁与血液之间的天然屏障。VEC具有重要的生理功能，其不仅可以感知血液中的压力、切应力、生化因子、激素水平等变化，还可以分泌多种生物活性因子如NO、ET－1等调节血管活性，并通过协调血管舒张因子及收缩因子之间的平衡，调节血管舒张状态，防止血小板黏附及血栓形成等。血管内皮功能失调与动脉粥样硬化关系密切，是动脉粥样硬化病理过程的早期改变，并伴随整个动脉粥样硬化的发展进程。研究表明内皮功能受损是冠脉异常收缩的主要原因，内皮功能异常参与了稳定型心绞痛时心肌缺血的病理生理过程［4］。C反应蛋白是一种炎症因子，参与多种炎症反应过程，尤其是在慢性炎症时其水平可以持续性升高。越来越多的文献表明，血清CRP水平与冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病关系密切，是这些疾病的独立危险因素［5－7］。

银丹心脑通软胶囊为银杏叶、丹参、灯盏细辛、绞股蓝、三七、山楂、大蒜、天然冰片等中草药精制而成的纯天然苗药制剂，具有活血化瘀、行气止痛、消食化滞等功效，用于治疗冠心病心绞痛、胸中憋闷、高脂血症等。现代药学研究证实银杏叶能清除体内自由基、减少血清中胆固醇含量、降低血液黏稠度、拮抗血小板活性因子、修复脆性血管；丹参能抑制巨噬细胞脂质过氧化反应，提高血清NO浓度，降低ET－1浓度，对已形成的斑块具有消退作用；银杏叶与丹参、灯盏细辛同用，对改善血液流变性，抑制血小板聚积，扩张冠脉及改善冠脉侧支循环均具有很好作用。本研究表明，冠心病稳定型心绞痛患者在常规治疗的基础上加用银丹心脑通软胶囊治疗后，血清NO浓度较前治疗升高，ET－1、CRP浓度降低，治疗前后比较均有统计学意义（P＜0．05），且与FMD的改善趋于一致，提示银丹心脑通软胶囊可能通过选择性抑制内皮细胞产生ET－1，升高NO及降低CRP浓度，调节ET／NO的失衡，抑制炎症反应，从而有效改善冠心病稳定型心绞痛患者的血管内皮细胞功能障碍。

［1］ 国际心脏学会和协会及世界卫生组织命名标准化联合专题组．缺血性心脏病的命名及诊断标准［J］．中华心血管病杂志，1981，9（1）：75－76．

［2］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南［J］．中华心血管病杂志，2007，35（3）：195－206．

［3］ Das UN．Angiotensin－Ⅱ behaves as an endogenous pro－inflammatory molecule［J］．J Assoc Physicians India，2005，53（6）：472－476．

［4］ 刘国英，陈还珍，吴博威，等．改善血管内皮功能防治冠心病研究进展［J］．心血管病学进展，2006，27：39－41．

［5］ Calabro P，Golia E，Yeh ET．CRP and the risk of atherosclerotic events［J］．Semin Immunopathol，2009，31（1）：79－94．

［6］ Schnell－Inderst P，Schwarzer R，Gohler A，et al．Prognostic value，clinical effectiveness，and cost effectiveness of high sensitivity C－reactive protein as a marker for major cardiac events in asymptomatic individuals：A health technology assessment report［J］．Int J Technol Assess Health Care，2010，26（1）：30－39．

［7］ Kubo T，Matsuo Y，Hayashi Y，el al．High－sensitivity C－reactive protein and plaque composition in patients with stable angina pectoris：A virtual histology intravascular ultrasound study［J］．Coron Artery Dis，2009，20（8）：531－535．