原发性肝癌患者血清TGF－β1表达水平与浸润转移关系的研究

叶云辉，关文锦，罗清艳

（1.广西田阳县人民医院内一科，广西 田阳 533699 E－mail：18977621361＠163.com；2.广西田阳县人民医院检验科，广西 田阳 533699）

目前全球原发性肝癌每年新发病例数高达100万，其中我国每年约11万人死于原发性肝癌，死亡率在我国消化系统恶性肿瘤中列第3位，严重威胁人们的身心健康。原发性肝癌发病隐匿，早期难以发现，常失去手术治疗的最佳机会，影响预后［1］。近年来研究发现［2］，肿瘤细胞周围的微环境在肝癌的发生、发展中发挥中重要作用，其中转化生长因子β（TGF－β）在原发性肝癌中起着双向调节的作用，成为目前研究的热点。2011年1月～2012年1月我院对78例原发性肝癌患者血清TGF－β1进行检测，并分析其与浸润转移的关系，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象2009年1月～2012年1月期间我院治疗的原发性肝癌患者78例，诊断均符合中国抗癌协会肝癌专业委员会制定的相关诊断标准，经临床、甲胎蛋白检查、影像学（B超及CT）、组织学检查确诊，其中男47例，女31例，年龄26～71岁，平均（52.3±13.7）岁。同时，选择在我院治疗的肝硬化患者62例，其中男35例，女27例，年龄25～69岁，平均（50.2±12.5）岁；以及在我院进行查体的健康查体者65例为正常对照组，其中男38例，女27例，年龄24～71岁，平均（50.3±12.8）岁，乙肝病毒DNA检测阴性、各项生化检查正常。三组间性别、年龄比较差异无显著性（P均＞0.05）。

1.2 检测方法 所有受试者采集清晨空腹静脉血3ml，3 000r／min离心10min，分离血清，－20℃冰箱保存。TGF－β1采用酶联免疫吸附实验法检测，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，严格按说明书操作。

1.3 统计学分析 采用统计学软件SPSS 13.0进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，组间差异比较采用t检验法分析。

2 结果

2.1 三组血清TGF－β1水平比较 原发性肝癌组患者血清TGF－β1水平明显高于肝硬化组和正常对照组，差异有显著性（P＜0.05）；肝硬化组与正常对照组血清TGF－β1水平比较，差异无显著性（P＞0.05），见表1。

表1 三组血清TGF－β1水平比较 （±s）

表1 三组血清TGF－β1水平比较 （±s）

注：与正常对照组比较，a：P ＜0.05；与肝硬化组比较，b：P＜0.05

组别 n TGF－β1（μg／L）65 11.34±5.72肝硬化组 62 14.61±7.87原发性肝癌组 78 42.24±12.35正常对照组ab

2.2 原发性肝癌患者血清TGF－β1水平与临床参数间的关系 TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者TGF－β1水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有显著性（P＜0.05）；淋巴结转移阳性患者TGF－β1水平明显高于阴性患者，差异有显著性（P＜0.05）；TGF－β1水平与患者性别、年龄、肿瘤大小无关（P＞0.05），见表2。

表2 原发性肝癌患者血清TGF－β1水平与临床参数间的关系 （±s）

表2 原发性肝癌患者血清TGF－β1水平与临床参数间的关系 （±s）

参数 n TGF－β1（μg／L）P 0.614男47 43.63±11.81女31 40.52±11.06年龄0.531＜50岁 35 39.76±9.57≥50岁 43 44.07±11.12肿瘤大小0.072＜5cm 32 36.39±9.21≥5cm 46 43.51±10.17 TNM 分期 0.013Ⅰ～Ⅱ 33 32.59±8.64Ⅲ～Ⅳ 45 45.54±11.89淋巴结转移 0.036阴性 38 34.68±8.92阳性性别41 44.17±9.85

3 讨论

TGF－β是一种具有多种生物学活性的细胞因子，由淋巴细胞、血小板、巨噬细胞等多种细胞合成分泌，在胚胎发育、免疫调节以及细胞生长和分化等多方面发挥着重要的作用［3］。人TGF－β分子是由含390个氨基酸残基的前体分子（perpro－TGF－β）C端裂解而来。首先，Per－pro－TGF－β的N端含有1个信号肽，在分泌前裂解掉成为非激活状态的多肽链前体（pro－TGF－β），后者通过酸化、蛋白酶或改变离子强度切除N端部分氨基酸残基，剩余的C端部分形成由112个氨基酸残基构成的有活性的TGF－β［4］。目前TGF－β存在5种形式，哺乳动物体内主要存在TGF－β1、TGF－β2、TGF－β3三种形式，肝脏中含量最高的是TGF－β1［5］。正常情况下，TGF－β1通过控制c－myc基因表达和Rb磷酸化，使细胞发生凋亡，而当TGF－β1介导的Smad7上调时，可引起NF－κB的活化，导致信号通路中的成分发生改变，使c－myc过表达以及对Rb的抑制作用解除，从而使细胞发生无限制增殖，最终导致肿瘤的发生［6］。目前研究发现［7］，血清 TGF－β1水平在胃癌、食管癌、结直肠癌中表达升高，并与肿瘤的发生、发展密切相关。

本研究结果显示，原发性肝癌组患者血清TGF－β1水平明显高于肝硬化组和正常对照组，差异有显著性（P＜0.05）。与临床参数间关系分析显示，血清TGF－β1水平与TNM分期和淋巴结转移有关，而与患者性别、年龄、肿瘤大小无关（P＞0.05），说明血清TGF－β1水平与肝癌的发展程度有关，随着病情的进展，血清TGF－β1水平不断增高，但血清TGF－β1水平升高在肝癌淋巴结转移过程中的作用机制，目前还未明确。分析其原因，可能为TGF－β1能够诱使细胞发生上皮细胞－间充质转化，从而使细胞失去极性，迁移能力增强，摆脱细胞－细胞间连接，失去与基底膜的连接，能够在细胞基质间自由移动，从而使肿瘤细胞具有侵袭性［8］；同时，TGF－β1能够“激活”上皮细胞周围基质，使成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞，形成肿瘤相关基质［9］；另外，TGF－β1还可刺激血管内皮生长因子过表达，诱使血管形成，金属蛋白酶过表达，形成富含蛋白酶的微环境，有助于内皮细胞的迁移，促进肿瘤细胞发生转移［10］。

综上所述，血清TGF－β1水平在原发性肝癌中明显升高，并且与原发性肝癌患者的TNM分期和淋巴结转移有关，为临床原发性肝癌的诊断及预后判断提供了一定依据。

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