咽喉清颗粒剂中的挥发油β-环糊精包结工艺研究

刘则宗 李玉霞

咽喉清颗粒剂中的挥发油β-环糊精包结工艺研究

刘则宗 李玉霞

（山东省滨州邹平县中医院，邹平256200）

目的 研究β-环糊精对咽喉清颗粒剂中的薄荷油进行包合的工艺。方法 用正交试验筛选包合的最佳工艺，用X-衍射和差示热扫描（DSC） 来验证包合物。结果 确定挥发油与β-环糊精的最佳包合比例为0.5ml：4g，包合温度30℃，包合时间2h，包合物、β-环糊精、物理混合物的X-衍射图谱，差示热扫描图谱有明显的差别。结论 用正交试验得到的包和工艺合理，包和率高，性质稳定。

薄荷油；包和物；β-环糊精

我院制剂咽喉清颗粒剂是由薄荷、黄芩、板蓝根、山豆根、桔梗等中药组成，其中挥发油为有效成分。主治咽喉肿痛、咽炎的咽喉疾病，临床疗效确切，由于原工艺用水煎法，在煮沸过程中挥发油大量的流失，影响疗效，故本实验采用挥发油包合技术，以此降低挥发油的损失。本实验对薄荷油采用β-环糊精包结，采用正交实验得到最佳包合工艺。

1 材料与仪器

薄荷油（陕西易康医药有限公司）；β-环糊精（孟州市华兴生物化工有限责任公司）；ML-902定时恒温电磁力搅拌器（上海浦江分析仪器厂）；Perkin-Elmer公司DSC-7型差示热扫描仪；PhilipsPW700型、全自动 X-射线衍射仪。

2 试验方法和结果

2.1 挥发油提取 利用挥发油提取装置（上海玻璃仪器厂），投料后加10倍量水，浸泡3h，加热提取挥发油6h，收油率为0.53%。

2.2 包合物的制备方法[1]精密称取β-环糊精4.00g，置于200ml具塞三角锥型中，加入蒸馏水100ml，加热使之完全溶解，降到所需温度在恒温下搅拌，挥发油用乙醇稀释（1:2）加入到β-环糊精溶液中，加塞，搅拌至规定时间。在0℃冰箱中放置24h后，快速抽滤，加入30～60℃的石油醚洗涤，放置在真空干燥器中干燥4h，得到白色的包合物。

2.3 包合工艺优选

2.3.1 因素水平的选择 根据单因素考察和文献资料，认为挥发油和β-环糊精的比例、包合温度、包合时间为主要因素，应用L9（34）正交试验设计进行试验，因素水平见表1。

表1 因素水平表

2.3.2 正交实验及结果 本实验采用正交实验L9（34）安排实验各因素水平，用包合物收得率，挥发油包合率作为综合评价指标。实验结果见表2。

表2 正交实验结果

从以上直观分析知，最佳包合工艺为A1B1C2，即β-环糊精与挥发油比例为4g：0.5ml，包合温度为30℃，包合时间为2h。经方差分析可知因素A，B有统计学意义，与直观分析基本一致。

2.3.3 验证实验 按正交实验筛选出的最佳工艺条件A1B1C2进行验证，验证结果见表3。

表3 验证实验结果

3 薄荷油β-环糊精包合物的物理结构验证

采用差示热分析法（TDA法）。测定单元：TDA；升温速度：10℃.Min-1，测定氮气流速为40mL.min-1，纸速10mm.min-1。结果见图1。热差分析图表明：β-环糊精在119.5℃，291.6℃有吸收峰；β-环糊精与油的物理混合物在105.1℃，187.5℃，300.4℃有吸收峰；β-环糊精与油的包合物在319.1℃，189.5℃，164.2℃有吸收峰。油与β-环糊精物理混合物和β-环糊精的热分析图谱相似，而包合物的图谱与前两者的图谱差别很大，说明β-环糊精包合物已经形成。

图1 各种物质的热差分析图谱

4 讨论

本试验采用饱和水溶液法进行包合，方法科学，工艺简单，适合于大规模化生产。在中药挥发油的制剂中，一般是采用将挥发油直接喷到颗粒上的方法，但在长期放置过程中，表面的挥发油大量的挥发，使含量降低，从而影响药物的疗效。而采用包合技术，使挥发油包在β-环糊精的空腔结构中，避免了挥发油在贮藏中大量的挥发。在口服时，随着颗粒的溶解，挥发油释放，对治疗咽喉疾病没有影响。

[1] 陆彬.药物新剂型与新技术[M].北京人民卫生出版社,2005:40.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.18.108

1672-2779（2012）-18-0153-03

2012-08-02）