二莲汤辅助治疗Ⅲ期直肠癌40例

赵兴家 孙伟明 赵永生 宁亚莉 姚福全

二莲汤辅助治疗Ⅲ期直肠癌40例

赵兴家1孙伟明2赵永生3宁亚莉4姚福全5

（1 河北省承德钢铁集团有限公司职工医院，承德067002；2 河北省承德市中心医院，承德067000；3 河北省承德市隆化县太平庄卫生院，隆化068150；4 河北省承德市疾控中心，承德067000；5 河北钢铁集团矿业公司黑山铁矿医院，承德067002）

目的 观察中药“二莲汤”治疗Ⅲ期直肠癌的疗效与毒副作用。方法 遴选80例Ⅲ期直肠癌患者，随机分为观察组与对照组各40例。观察组采用中药“二莲汤”灌洗联合同步放化疗，对照组采用单纯放化疗，方案：奥沙利铂（L-OHP）130mg/m2+5%GS500ml静滴2h，d1；亚叶酸钙（CF）100mg/m2+5% GS 250ml静滴1h，d1～5；氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/m2+5% GS 1000ml静滴4h，d1～5，共化疗1周期。放射剂量为60～70Gy。结果 观察组总有效率为67.5%，对照组为45%，2组比较有统计学意义（P＜0.05）。在毒副作用方面，观察组明显低于对照组（P＜0.05）。观察组生活质量提高为60%，对照组提高为33.3%（P＜0.05），2组比较差异有统计学意义。结论 中药“二莲汤”辅助治疗Ⅲ期直肠癌，可以一定程度减轻放化疗的毒副作用，提高患者的生存质量。

Ⅲ期直肠癌；中药；二莲汤；毒副作用；生活质量

直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，目前，临床对直肠癌的治疗主要采取根治性手术，但Ⅲ期直肠癌因病变局部外侵较重，再加上淋巴结的转移，手术切除很困难，即使手术也容易出现局部的残留，复发率高，所以对于Ⅲ期直肠癌患者多采用术前放、化疗，但放疗耐受性低，多数患者会出现放射性肠炎，易发生坏死穿孔。全身化疗也带来一定的毒副作用。我们遴选80例Ⅲ期直肠癌患者随机分成中药“二莲汤”保留灌肠结合放、化疗观察组与单纯放化疗对照组。从临床疗效、毒副作用和生活质量方面来进行量化比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依照TNM国际分期标准，遴选80例Ⅲ期直肠癌患者随机分成观察组与治疗组，均经病理确诊。观察组40例，其中包括低分化腺癌38例，粘液腺癌2例；男18例，女22例；年龄34～67岁，平均58岁；均有淋巴结转移。对照组40例，其中包括低分化腺癌36例，粘液腺癌3例，鳞癌1例；男21例，女19例；年龄35～66岁，平均59岁；均有不同程度的周围组织浸润和盆腔淋巴结转移。Kamofsky评分＞60分;预计生存期＞3个月。

1.2 治疗方法 观察组40例采用中药“二莲汤”灌洗联合同步放化疗。方案：奥沙利铂（L-OHP）130mg/ m2+5% GS 500ml静滴2h，d1；亚叶酸钙（CF）100mg/ m2+5% GS 250ml静滴1h，d1～5；氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/ m2+5% GS 1000ml静滴4h，d1～5，为1个周期。共化疗1周期。自拟“二莲汤”中药灌肠，方剂组成：半枝莲60g 半边莲30g，山慈菇10g，白花蛇舌草15g，泽兰30g，薏苡仁15g，黄芪15g，赤芍10g，生地黄15g，紫草15g，败酱草15g，丹参12g，当归10g，黄柏10g，野菊花20g。上述药物浸泡半小时，加水500ml，文火煎至200ml。过滤后，隔日1次保留灌肠，每次1小时，连用1个月。对照组40例，采用单纯放化疗。方案：奥沙利铂（L-OHP）130mg/m2+5% GS 500ml静滴2h，d1；亚叶酸钙（CF）100mg/m2+5% GS 250ml静滴1h，d1～5；氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/m2+5% GS 1000ml静滴4h，d1～5，共化疗1周期。2组均同步放疗，全盆腔照射，总量60～70Gy。

1.3 统计学处理 采用卡方检验或秩和检验，P＜0.05为具有统计学意义。

1.4 疗效及毒副作用量化 近期疗效评价通过MSCT参照WHO标准制定。完全缓解（CR）：病灶全部消失，维持时间大于4周；部分缓解（PR）：瘤体缩小大于50%，维持时间大于4周；稳定（SD）：瘤体缩小小于50%或瘤体增大小于25%，维持时间大于4周；进展（PD）：瘤体增大超过25%。RR(CR+PR)为有效，CR+PR+SD为疾病控制。毒副作用参照WHO的抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分级标准[1]。毒副作用主要从骨髓造血系统白细胞下降和胃肠道消化反应方面来观察。依照LEVTS标准对周围神经毒性进行分级：感觉异常或感觉迟钝，1周内可完全消失为Ⅰ度；感觉异常，感觉迟钝，3周内可完全消失为Ⅱ度；感觉异常，感觉迟钝，3周内不能完全消失为Ⅲ度；感觉异常，感觉迟钝，伴有功能障碍为Ⅳ度。生活质量评价根据Kamofsky评分来判断，质量提高：治疗后增加10分；质量降低：治疗后减少10分；质量稳定：治疗后增加或减少低于10分。

2 结果

2.1 近期疗效 近期疗效（见表1）。观察组中，CR 8例，PR 19例，SD 7例，PD 6例，总有效率RR（CR+PR）占67.5%，疾病控制率（CR+PR+SD）为85%；对照组中，CR 4例，PR 14例，SD 12例，PD 10例，总有效率RR（CR+PR）45%，疾病控制率（CR+PR+SD）为75%。2组总体有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），2组疾病控制率差异无统计学意义（P＞0.05）。以上与曾纪权报道结论一致[1]。

表1 MSCT对2组Ⅲ期直肠癌疗效比较 [n(%)]

2.2 生活质量 Kamofsky评分情况（见表2）。观察组：治疗前Kamofsky评分63.5±11.0，治疗后78.5±13.0；对照组：治疗前Kamofsky评分65.4±12.0，治疗后68.5 ±13.2。治疗组提高62.5%（25/40），下降7.5%（3/40）；对照组提高32.5%（13/40），下降30%（12/40）。2组生活质量提高率差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 观察组与对照组生活质量Kamofsky评分比较 (n,%)

2.3 毒副作用 毒副作用在胃肠道方面主要表现为恶心、呕吐、腹泻，及外周神经毒性方面的神经感觉异常，轻度（Ⅰ～Ⅱ度）占大部，重度（Ⅲ～Ⅳ度）所占比例较小（见表3）。其中在白细胞下降方面：观察组0度为14例，Ⅰ度18例，Ⅱ度7例，Ⅲ度1例，Ⅳ度为0，合计26例，总体所占观察总数的65%；对照组0-Ⅳ度依次为4例、22例、11例、2例、1例，合计36例，总体所占对照总数的90%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。胃肠道反应方面，观察组：0度为10例，Ⅰ度10例，Ⅱ度19例，Ⅲ度1例，Ⅳ度为0，总体合计30例，所占观察总数的75%，对照组0-Ⅳ度依次为3例、9例、26例、2例、0例，合计37例，总体所占对照组总数的92.5%。2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在神经感觉异常方面，观察组：0度11例，Ⅰ度23例，Ⅱ度5例，Ⅲ 度1例，Ⅳ度为0，合计29例，总体所占观察总数的72.5%。对照组从0-Ⅳ度依次为17例，28例，5例，0，0，合计33例，总体所占对照总数的82.5%，2组比较差异没有统计学意义（P＞0.05）。在放射性肠炎方面，观察组：0度24例，Ⅰ度11例，Ⅱ度5例，Ⅲ度、Ⅳ度各为0，合计16例，总体所占观察总数的40 %。对照组从0-Ⅳ分别依次为15例、18例、7例、0、0，合计25例，总体所占对照总数的62.5%。2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在脱发方面，观察组：0度19例，Ⅰ度16例，Ⅱ度5例，Ⅲ度、Ⅳ度各为0，合计21例，总体所占观察总数的52.5%。对照组0-Ⅳ度分别依次为18例、16例、6例、0、0，合计22例，所占对照总数的55%。2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 2组直肠癌毒副作用比较 （n,%）

3 讨论

直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤。目前对Ⅲ期直肠癌的治疗主要是围绕手术切除术及其前后的放化疗。但仅通过手术提高生存率，防止复发，效果有限。并且，空腔脏器放射耐受性低，易发生坏死穿孔，且放射治疗易引起放射性肠炎，甚至坏死穿孔，有效率并不高，临床上很少单独应用；全身化疗药物广泛分布于周身各组织器官，肿块局部药物浓度无法达到较高水平，到达局部肿块剂量有限。

我们采用中药“二莲汤”灌肠结合放、化疗治疗Ⅲ期直肠癌，在设定范围一定剂量的放疗及全身化疗基础上加用中药“二莲汤”药物灌洗，药物直达病灶，直接作用于病灶局部，易于吸收，药效发挥充分，能大幅提高肿瘤局部药物浓度，增加对肿瘤细胞的杀伤力。同时所灌注药物也可以经肠壁逐渐吸收入血，加强全身化疗作用。

直肠癌患者的免疫受到抑制，其细胞分化的抑制因子减少。如何使其恢复免疫功能，使宿主的NK升高抗肿瘤免疫逐渐增强。在此，中药发挥了很好的作用。中西医结合治疗的结果减轻了化疗等对机体各器官及免疫功能的损害，使肿瘤生长与人体抗癌能力之间达到一种平衡，从而提高了生活质量，延长了患者的生存期[3]。王文海、龚航军等报道，中医辨证辅助治疗能提高患者的细胞免疫功能，延长中晚期大肠癌患者的生存期[4]。方中的君药半枝莲具有清热解毒、散结化瘀、止血、抗癌作用。与半边莲、山慈菇、白花蛇舌草为伍能相互增强患者的抗病能力，提高免疫细胞的功能，提高免疫力。黄芪为补气要药，与当归、丹参配伍能增强其补气、活血、养血的功效。气血生化正常，人体的免疫机能得以提高。本研究中观察组白细胞下降明显低于对照组，表明中药能减轻化疗药物导致的骨髓抑制，有升高白细胞的作用，生活质量也明显高于对照组，此观点与曾纪权、黎治平等报道一致[5]。

祖国医学认为，直肠癌属于“积聚”、“肠风”、“肠毒”，中医药配合化疗治疗大肠癌的临床疗效已得到大量研究证实。大肠癌的发病是由于正气亏虚、饮食不节，尤其是长期嗜食辛辣肥甘厚味，或久泻久痢损伤脾胃，脾失健运，气血生化乏源，气机不畅，瘀血邪毒积滞积于肠道而成。脾虚瘀毒积滞是大肠癌的主要机制[2]。中药在体内的生物免疫调节疗效早已通过临床验证。与化疗药物同用，可协同增效及减少毒副作用，特别对化疗药物引起的消化道反应、造血机能抑制有保护作用。中医认为机体的脾肾亏虚、正气不足、湿毒蕴滞凝结是结肠癌的根本病机。在治疗上采用健脾利湿，清热解毒，温补脾胃，益气养阴，补血等扶正祛邪的方法。如中药灌肠方剂“二莲汤”，即秉承了“无毒抗癌”的原则，适用于多种恶性肿瘤的治疗，既能抗癌，又无毒副反应，具有品质高、疗效好、吸收快三大特点，能迅速改善临床症状，提高并保护机体免疫功能。败酱草的现代功效为刺激骨髓造血，抗病毒。黄柏清热燥湿，解毒疗疮；野菊花清热解毒，其现代功效为增强单核巨噬细胞的吞噬功能；薏苡仁清热祛湿；生地黄滋阴清热、生津，其现代功效具有增强造血功能；赤芍清热凉血止血、活血散瘀止痛，具有促进消化液分泌作用，与紫草配伍应用，增强了其耐缺氧能力。能促进局部血液循环，加速黏膜损伤的修复，使病灶出血消失。既增加了疗效，又减轻了放、化疗引起的副作用，提高了患者的生存质量。

有关学者研究，中药灌洗对直肠癌有抑制作用，直肠癌的发生发展有赖于人结肠癌细胞株SW480细胞核、细胞质内catenin、survivin和cyclin D1 mRNA基因的表达水平高低决定，而Wnt/-catenin信号传导的情况直接影响catenin的mRNA基因的表达。中药灌洗的作用就是阻断Wnt/-catenin的信号传导，从而抑制人直结肠癌的发生和发展。中药灌肠是有选择地杀伤癌细胞，不损伤正常细胞，并有助于恢复机体免疫力。现代科技证实，在几千种常用中草药中，具有类似化疗、能够直接抑制癌症而又无化疗毒副作用的品种不在少数。并且，许多中草药都是“药食同源”的，毒性很低。天然草药所独有的多成分特点，使其在抑制癌症的同时，兼具增强免疫、改善全身症状的功能，从而达到既能杀伤癌细胞又能保护正常组织的目的。

早在东汉时期，医圣张仲景在《伤寒杂病论》中就记载了蜜煎导法，猪胆汁导法，开创了中医直肠给药的先河。唐代以后，历代医家沿用和发展了这一给药方法。但治疗范围较局限。后经几代中医人的不懈努力研究，中药灌肠疗法已被许多学者采用。应用范围进一步扩大，而且应用日趋广泛，其操作方法、治疗机理、临床应用、疗效观察、治疗优势等系统性研究受到广大专家学者的认可，广泛应用于各医学领域，而且成为一种很有前途的中医急救方法之一。在此理论指导下，本方剂煎汤灌肠，能充分发挥中药的治疗作用，而且药物直达病灶，易于吸收，避免药物对胃肠道的影响，降低药效。使患者的免疫力大幅度的增强。

总之，中药“二莲汤”辅助治疗Ⅲ期直肠癌，可以一定程度减轻放化疗的毒副作用，提高患者的生存质量。

[1] 曾纪权,黎治平.中医辨证施治配合化学治疗晚期大肠癌30例[J].江西中医学院学报,2008,20(6):39-41.

[2] 肖雅.中西医结合治疗老年晚期大肠癌的临床观察[J].中外医疗,2007, (24):53-54.

[3] 白晓娟,罗凯.中西医结合治疗中晚期大肠癌34例[J].山西中医,2007,23 (2):22.

[4] 王文海,龚航军.中医辨证治疗140例中晚期大肠癌术后患者的临床分析[J].上海中医药大学学报,2010,24(6):43-46.

[5] 曾纪权,黎治平.中医辨证施治配合化疗治疗晚期大肠癌30例[J].江西中医学院学报,2008,20(6):39-41.

Clinical Observation of Chinese Medicine Erlian Decoction Adjuvant Treatment of Stage Ⅲ Colorectal Cancer

Zhao Xingjia1Sun Weiming2Zhao Yongsheng3Ning Yali4Yao Fuquan5
(1.Chengde Iron and Steel Group Co., LTD. Worker Hospital, Chengde 067002, China; 2. The Central Hospital of Chengde City, Chengde 067000, China; 3. LongHuaXian TaiPingZhuang Health Hospital, Chengde 067000, China; 4. The Centers for Disease Control and Chengde City, Chengde 067000, China; 5. Hebei Iron and Steel Group Mining Company Montenegro Iron Ore Hospital. Chengde 067002, China)

Objective To observe the traditional Chinese medicine "two Ephraim soup" in the role of Ⅲ colorectal cancer curative effect and the side effects. Methods 80 cases of Ⅲ selection of colorectal cancer patients were randomly divided into observation group and the control 40 cases. The observation group 40 cases by the Chinese medicine "two Ephraim soup" known as irrigation joint chemoradiation，40 cases of control group，the simple concurrent chemoradiation，plan: oxaliplatin into (L-OHP) 130 mg / m2+ 5% GS500ml static drops 2 h，d1，; The folic acid calcium (CF) 100 mg / m2+ GS250ml static drops 1 h，d1 ～ 5; Fluorouracil (5 its) 500 mg / m2+ 1000 ml static drops 4 h，d1 ～ 5，total chemotherapy 1 cycle. The radiation dose for 60 ～ 70 Gy. Results The observation group the total effective rate was 67.5%，and the control group only 45%，two groups of comparisons are statistically significant (P＜0.05). In the side effects，the observation group was significantly lower than the control group (P＜0.05). The observation group to enhance the quality of life is 60%，and the control group increased by 33.3% (P＜0.05) two groups of comparisons are statistically significant differences. Conclusion Chinese medicine "two Ephraim soup" Ⅲ auxiliary treatment of colorectal cancer，can reduce a certain degree the side effects of radiation and chemotherapy，improve the quality of life of the patients.

Ⅲ period colorectal cancer; Chinese traditional medicine; Erlian decoction; Toxicity; The quality of life

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.18.003

1672-2779（2012）-18-0007-03

2012-07-26）