来曲唑治疗排卵障碍性不孕的效果分析

申龙英

来曲唑治疗排卵障碍性不孕的效果分析

申龙英

目的探讨来曲唑治疗排卵障碍性不孕的疗效。方法91例排卵障碍不孕患者随机分为两组，治疗组46例，对照组45例，治疗组采用来曲唑治疗，对照组采用克罗米酚治疗。观察患者治疗的总疗效，子宫内膜厚度，性激素水平。结果治疗组总有效率80%，对照组总有效率66.7%，两组之间有明显差异(P＜0.05)。治疗组的子宫内膜比同期对照组的子宫内膜厚(均P＜0.05)。结论来曲唑治疗排卵障碍性不孕患者效果确切，值得临床推广应用。

排卵障碍;不孕;来曲唑;疗效

2 结果

2.1 两组总疗效的比较治疗组总有效率80%，对照组总有效率66.7%，两组之间有统计学差异(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组性激素水平的比较经比较，治疗后治疗组在LH，FSH，LH/FSH，T，E2，E2/T方面均比治疗前有明显改善，见表2。

2.3 两组子宫内膜厚度的比较治疗组的子宫内膜比同期对照组的子宫内膜厚(均P＜0.05)，见表3。

表1 两组总疗效的比较

表2 两组性激素水平的比较

表3 两组子宫内膜厚度的比较

3 讨论

随着当今社会环境的巨大变化，女性压力日益加重，导致神经、内分泌系统可以发生变化，从而导致不孕，我国育龄妇女不孕症的发病率约10%，其中排卵障碍引起的不孕占女性不孕症的15%～25%［3］。下丘脑-垂体-卵巢之间的相互调节、相互制约是生殖内分泌的核心，这个系统存在周期性变化，称为下丘脑-垂体-卵巢轴。此外，神经中枢及其他内分泌腺功能活动也可以影响女性的生殖系统。卵巢是这种复杂的生理调节的最终得以实现的媒介，卵细胞的发生、卵泡的成熟和排卵及伴随这一过程的甾体激素的生成是卵巢的基本功能［4］，如果这些功能失常都可造成暂时或长期的排卵障碍。

常规采用的排卵障碍的治疗药物是克罗米酚，其工作原理是由于其化学结构与雌激素结构相似，在下丘脑部位雌激素受体处与内源性雌激素竞争结合，阻断负反馈，促性腺激素释放激素(GnRH)分泌可以由于这种反馈作用而增加，根据下丘脑-垂体-卵巢轴原理，从而使垂体产生FSH、LH增加，特别是FSH的分泌，进一步促使卵泡生长发育、成熟与排卵［5］。但是在临床治疗中效果不理想，有研究表明［6］，克罗米酚不能彻底改善卵巢功能，虽然其可以升高性激素水平、促排卵，但经其促排卵后抗卵巢抗体无显著变化，不能去除排卵功能障碍的免疫因素。

来曲唑是一种高效选择性的第三代非甾体类芳香化酶抑制剂，雌激素合成被抑制，降低了雌激素水平，雌激素对下丘脑一垂体的负反馈作用得以抑制，卵泡刺激素(FSH)释放可以在卵泡早期被刺激，卵泡发育和排卵得以加速进行。来曲唑能降低体内雌激素水平，并且不能与雌激素受体相结合，再有其半衰期短，因此，仍然存在治疗周期负反馈机制，相互竞争，促使单个优势卵泡发育，减少了多个卵泡发育机会，避免了多胎妊娠及卵巢刺激过度的发生［7］;外周雌激素受体不会被来曲唑所降低，其不拮抗在晚卵泡期雌激素，因此随着卵泡的生长发育，分泌增多的雌激素能够顺利作作用于子宫内膜，较为合适的内环境为精子的穿行、受精卵的着床所提供［8］。研究发现［9］发现促排卵后受孕组的卵泡发育与子宫内膜厚度呈正相关性(r=0.54)，Cortinez等［10］应用来曲唑在排卵障碍型不孕患者的研究，在植入窗期子宫内膜均出现胞饮突，提示来曲唑对子宫内膜容受性可能无负面影响。

我们研究也证实采用来曲唑的治疗组总有效率80%，对照组总有效率66.7%，两组之间有统计学差异(P＜0.05)。来曲唑的治疗可以提高患者的性激素水平，明显提高患者各个时期的子宫内膜的厚度。因此，采用来曲唑治疗排卵障碍的不孕患者疗效确切，值得临床工作者的推广应用。

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The effectiveness of letrozole on the patients with ovulation barriers to infertility

SHEN Long-ying.The people's hospital of donggang county in rizhao city，Shandong 276800，China

ObjectiveTo study the effectiveness of letrozole on the patients with ovulation barriers to infertility.MethodsNinety-one patients with ovulation barriers to infertility were randomly divided into two groups，the control group(n=45 cases)and the treatment group(n=46 cases).The patients in the control group were cured through clomiphene，while the patients in the treatment group were cured through letrozole.The efficacy，endometrial thickness and sex hormone levels were compared.ResultsThe ovulation rate was 80 in the treatment group，while 66.7%in the control group.That of the treatment group was higher than that of the control group(P＜0.05).There were significant differences between the two group at different times in endometrial thickness(P＜0.05).ConclusionLetrozole can improve the situations of patients with ovulation barriers to infertility，which is worth promoting．

Ovulation barriers;Infertility;Letrozole;Efficacy

排卵障碍性不孕症是妇产科重要的疑难病，严重影响妇女及其家属的生活质量，在不孕症中占较大的比例。学者们已经应用过多种方法治疗，受到一定的效果，但总疗效不高。来曲唑作为一种新型的促排卵药在临床中应用于排卵障碍型不孕症的治疗中，显现较好的疗效［1］。我们自2008年开始使用来曲唑治疗排卵障碍性不孕症，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2008年3月至2012年2月来我院就诊的排卵障碍性不孕患者91例，按随机数字表法分为两组。治疗组46例:年龄23～44岁，平均29.5岁;不孕时间1-8年，平均4.7年;原发不孕症29例，继发不孕症17例。对照组45例:年龄22～45岁，平均28.9岁;不孕时间2～7年，平均4.5年;原发不孕症28例，继发不孕症17例。两组年龄、病情、不孕时间等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入病例:婚后夫妇有规律而正常的性生活，同居1年以上，男方生殖功能正常，未避孕而未受孕之原发性不孕者，或曾有妊娠史而又1年以上未能再受孕之继发性不孕者。经基础体温测定、宫颈黏液检查、子宫内膜检查、阴道细胞学检查、子宫输卵管碘液造影、连续超声监测卵泡发育和排卵状况、血清内分泌激素水平测定、输卵管通液术等妇科专项检查，排卵障碍性不孕症者。确定为多囊卵巢综合征、高雄激素血症、高催乳素血症、黄体功能不全、黄素化未破裂卵泡综合征等患者。排除病例:先天性性腺发育不良、生殖道畸形及子宫性闭经等器质性病变;高促性腺激素性卵巢功能障碍者，如卵巢不敏感综合征、卵巢早衰等;内分泌腺功能异常所致者，如由于肾上腺或甲状腺等其他疾病;半年内用过激素类治疗难以判断者;合并有严重原发性心血管、肝、肾和造血系统等疾病;精神病患者;未按规定用药而无法判断疗效者。

276800山东中医药大学2010级硕士研究生/山东省日照市东港区人民医院

1.2 治疗方法治疗组患者月经周期第5天开始口服来曲唑5 mg/d，连服5 d，月经周期第6天开始注射尿促性腺激素75u/d，连用9 d。如第1个周期未排卵，第2周期注射尿促性腺激素调整为150 u/d，每例2个周期，如第一周期妊娠，则不做第二周期。对照组患者月经周期第5天开始口服克罗米芬150 mg/d，连服5 d，月经周期第6天开始注射尿促性腺激素75u/d，连用9 d。如第1个周期未排卵，第2周期注射尿促性腺激素调整为150 u/d，每例2个周期，如第一周期妊娠，则不做第二周期。

1.3 子功能膜厚度测定采用日本TOSHIBASSA一240A超声诊断仪行阴道B超检查，PVF-621VT7 mHZ阴道探头，由专人操作，月经经9 d开始，卵泡直径≤10 mm每3日监测1次，卵泡直径＞10 mm隔日1次，卵泡直径≥15 mm每日1次，当卵泡直径≥18 mm时，测量排卵期子宫内膜厚度。

1.4 性激素检测选择黄体中期用放射免疫法测定血清性激素。促黄体生成激素(1uteinizing hormon，LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormon，FSH)、睾酮(testoster-one，T)、雌二醇(estradiol，E2)、LH/FSH、E2/T。

1.5 排卵情况观测卵泡的大小和数目，采用经阴道B超的方法，当平均直径≥16 mm的卵泡超过4个或者使用促排卵药物后至周期20 d仍无优势卵泡发育，则取消周期。每组患者的妊娠率以促排卵治疗后3个月内妊娠计算，

1.6 疗效标准两组患者在药物治疗期间与治疗后均进行随访。行B超检查其排卵情况，并记录其妊娠的情况。将疗效分为治愈、有效、无效。治愈:治疗后妊娠。有效:连续2个月经周期以上出现以下4种情况的3种以上者，①基础体温呈现双相的现象。②B超检查有排卵。③宫颈黏液结晶出现椭圆体［2］。④阴道脱落细胞的涂片观测的变化具有周期性。无效:连续3个以上月经周期接受治疗均未成功排卵。或出现过排卵但未能持续2个月经周期。总有效=治愈+有效。

1.7 统计学方法采用统计学软件SPSS11.0进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，采用均数±标准差±s)表示，疗效分析采用riddi分析，P＜0.05表示两组之间有统计学差异。